Un estudio de actividad farmacocinética y de coagulación de FVIII-PEGLip
20 de octubre de 2021 actualizado por: Ascension Healthcare Development Limited
Un estudio de actividad farmacocinética y de coagulación de FVIII-PEGLip administrado por vía intravenosa a pacientes con hemofilia A grave con y sin inhibidores del FVIII
El propósito de este estudio es demostrar que los liposomas PEGilados (PEGLip) pueden proteger al FVIII del sistema inmunitario y los inhibidores y, por lo tanto, proporcionar una terapia profiláctica de reemplazo de FVIII para pacientes con inhibidores del FVIII.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo multicéntrico abierto para pacientes con hemofilia A grave con inhibidores del FVIII y sin inhibidores como control. El ensayo consta de 4 periodos: Cribado, Fase A, Fase B y Seguimiento de Seguridad.
Después de firmar el consentimiento informado, se evalúa la elegibilidad de los pacientes durante un período de selección que dura hasta 21 días.
Todos los pacientes elegibles entran en la Etapa A - Estimación del régimen. Los pacientes sin inhibidores reciben una única inyección IV a una dosis de 35 UI/kg de FVIII reconstituido con agua para inyección. Después de un período de lavado de 4 días, estos pacientes, así como los pacientes con inhibidores, reciben una única inyección IV de FVIII-PEGLip a una dosis de 35 UI/kg FVIII + PEGLip 22 mg/kg para determinar la duración de la cobertura hemostática y por lo tanto, se requiere una frecuencia de inyección para evitar hemorragias.
Etapa B - dosificación múltiple: todos los pacientes reciben inyecciones de FVIII-PEGLip durante 6 semanas con una frecuencia determinada en la Etapa A para cada paciente individual.
Seguimiento de seguridad: 15 y 30 días después de la última inyección de FVIII-PEGLip, se contacta a los pacientes por cualquier evento adverso o episodios de sangrado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Sam Yurdakul
- Número de teléfono: +44(0)2072915400
- Correo electrónico: sam.yurdakul@ascension.co.uk
Ubicaciones de estudio
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Kemerovo, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Kemerovo District Clinical Hospital
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Contacto:
- Kosinova
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Kirov, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Kirov Scientific Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
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Contacto:
- Timofeeva
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Moscow, Federación Rusa
- Reclutamiento
- National Medical Research Centre of Hematology
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Contacto:
- Zozulia
-
Novosibirsk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk City Haematology Center
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Contacto:
- Pospelova
-
Samara, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Samara State Medical University
-
Contacto:
- Kurtov
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 56 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos masculinos de 18 a 60 años;
- Hemofilia A grave (nivel plasmático de FVIII
- Para pacientes sin inhibidores: título de inhibidor < 0,6 unidades Bethesda y sin antecedentes médicos de inhibidores;
- Para pacientes con inhibidores: título de inhibidor ≥0,6 unidades Bethesda o historial médico documentado de título de inhibidores ≥0,6 unidades Bethesda;
- Función hematológica adecuada, definida como recuento de plaquetas ≥ 100 000/μl y hemoglobina ≥ 8 g/dl (≥ 4,97 mmol/l) en el momento de la selección;
- Función hepática adecuada, definida como bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior normal (LSN) (excluyendo el síndrome de Gilbert) y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN en el momento de la selección; ausencia de signos clínicos o pruebas radiográficas o de laboratorio compatibles con cirrosis;
- Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤ 2,5 × ULN y aclaramiento de creatinina por fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 30 ml/min;
- Consentimiento informado por escrito del paciente, confirmando su voluntad de cumplir con los requisitos de este protocolo.
Criterio de exclusión:
- Recuentos bajos de plaquetas (
- Defectos hemorrágicos congénitos o adquiridos (incluida la hemofilia adquirida) distintos de la hemofilia A;
- Función renal anormal (concentraciones de creatinina sérica superiores a 1,3 mg/dL);
- Enfermedad hepática activa (aumentos persistentes de aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT] a más de cinco veces el límite superior normal);
- Antecedentes de reacciones adversas graves a productos sanguíneos y/o concentrados o liposomas de FVIII derivados del plasma, o PEG, o Nuwiq;
- Antecedentes de reacciones alérgicas a agentes de derivación;
- Cualquier enfermedad inmunológica concomitante (p. hepatitis activa crónica autoinmune, púrpura trombocitopénica autoinmune o púrpura trombocitopénica inmune (PTI), lupus, esclerosis múltiple (EM));
- Pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor (excluyendo glucocorticoides);
- Pacientes que reciben terapia con interferón;
- Pacientes que reciben cualquier terapia de inducción de inmunotolerancia (ITI) en el momento de la selección;
- Cualquier persona con dislipidemia conocida o que esté tomando activamente medicamentos para reducir el colesterol para el tratamiento de hipercolesterolemia o hiperlipidemia (p. ej., estatinas, inhibidores de la absorción de colesterol, secuestrantes de ácidos biliares, ácido nicotínico o fibratos);
- Ingesta de AINE (excepto inhibidores de la COX-2), ácido acetilsalicílico (aspirina) o cualquier otro agente antiplaquetario, opioides.;
- Pacientes que hayan participado en otro Ensayo clínico (incluidos estudios de dispositivos médicos) en los últimos 60 días;
- Enfermedad, tratamiento o anomalía concurrentes en las pruebas de laboratorio clínico que podrían interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador o patrocinador, impedirían la participación segura del paciente y la finalización del estudio o la interpretación de los resultados del estudio. , según el Investigador.
- Para pacientes sin inhibidores: un historial de demostración de vidas medias largas para FVIII.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Inhibidores
Pacientes con inhibidores del FVIII
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Coadministración intravenosa de PEGLip con Simoctocog alfa
Otros nombres:
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Otro: No inhibidores
Pacientes sin inhibidores al FVIII
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Coadministración intravenosa de PEGLip con Simoctocog alfa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Actividad coagulante basada en ROTEM [dosis única]
Periodo de tiempo: 7 días
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Perfil de coagulación de una inyección IV única de FVIII-PEGLip basado en parámetros ROTEM clave (CT+CFT) determinados a las 0 horas (antes de la inyección) y a los 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la inyección en pacientes con hemofilia A grave con inhibidores y en pacientes sin inhibidores
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7 días
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Actividad de coagulación basada en la concentración de FVIII:C [dosis única]
Periodo de tiempo: 7 días
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Perfil de coagulación de una inyección IV única de FVIII-PEGLip basado en el ensayo de plasma FVIII:C medido a las 0 horas (antes de la inyección) y a los 20 minutos, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la inyección en pacientes con hemofilia A grave con inhibidores y en pacientes sin inhibidores
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7 días
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Actividad de coagulación basada en ROTEM [dosis múltiple]
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Dinámica de la actividad de coagulación de la sangre cuantificada por parámetros ROTEM clave (CT+CFT) medidos antes y 20 minutos después de cada inyección de FVIII-PEGLip en las semanas 2, 4 y 6 de dosis múltiples de 6 semanas de FVIII-PEGLip en pacientes con hemofilia A grave con inhibidores y pacientes sin inhibidores.
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6 semanas
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Frecuencia de sangrado
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Frecuencia de episodios de sangrado espontáneo y duración promedio (días) de períodos sin sangrado
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6 semanas
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de FVIII:C (FVIII-PEGLip) [dosis única]
Periodo de tiempo: 7 días
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AUC0-∞ de FVIII:C después de una inyección IV única de FVIII-PEGLip en pacientes con hemofilia A grave con inhibidores y en pacientes sin inhibidores
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7 días
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de FVIII:C (FVIII-WFI) [dosis única]
Periodo de tiempo: 4 dias
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AUC0-∞ de FVIII:C después de una inyección IV única de FVIII-WFI en pacientes con hemofilia A grave sin inhibidores
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4 dias
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de FVIII:C (FVIII-PEGLip) [dosis única]
Periodo de tiempo: 7 días
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Cmax de FVIII:C después de una inyección IV única de FVIII-PEGLip en pacientes con hemofilia A grave con inhibidores y en pacientes sin inhibidores
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7 días
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de FVIII:C (FVIII-WFI) [dosis única]
Periodo de tiempo: 4 dias
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Cmax de FVIII:C después de una inyección IV única de FVIII-WFI en pacientes con hemofilia A grave sin inhibidores
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4 dias
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Tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de FVIII:C (FVIII-PEGLip) [dosis única]
Periodo de tiempo: 7 días
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Tmáx de FVIII:C después de una inyección IV única de FVIII-PEGLip en pacientes con hemofilia A grave con inhibidores y en pacientes sin inhibidores
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7 días
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Tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de FVIII:C (FVIII-WFI) [dosis única]
Periodo de tiempo: 4 dias
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Tmax de FVIII:C después de una inyección IV única de FVIII-WFI en pacientes con hemofilia A grave con inhibidores y en pacientes sin inhibidores
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4 dias
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Vida media (t1/2) de FVIII:C (FVIII-PEGLip) [dosis única]
Periodo de tiempo: 7 días
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T1/2 de FVIII:C después de una inyección IV única de FVIII-PEGLip en pacientes con hemofilia A grave con inhibidores y en pacientes sin inhibidores
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7 días
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Vida media (t1/2) de FVIII:C (FVIII-WFI)
Periodo de tiempo: 4 dias
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T1/2 de FVIII:C después de una inyección IV única de FVIII-WFI en pacientes con hemofilia A grave sin inhibidores
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4 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Títulos de inhibidores
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 semanas
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Cambios individuales de los títulos de inhibidores desde la medición inicial hasta 168 horas después de la inyección IV única de FVIII-PEGLip y en las semanas 2, 4 y 6 del período de dosificación múltiple de FVIII-PEGLip de 6 semanas
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Aproximadamente 12 semanas
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de PEGLip [dosis única]
Periodo de tiempo: 7 días
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AUC0-∞ de PEGLip determinado a las 0 horas (antes de la inyección) y a los 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de una inyección IV única de FVIII-PEGLip
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7 días
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de PEGLip [dosis única]
Periodo de tiempo: 7 días
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Cmax de PEGLip determinada a las 0 horas (antes de la inyección) y a los 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de una inyección IV única de FVIII-PEGLip
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7 días
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Tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de PEGLip [dosis única]
Periodo de tiempo: 7 días
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Tmax de PEGLip determinado a las 0 horas (antes de la inyección) y a los 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de una inyección IV única de FVIII-PEGLip
|
7 días
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Vida media (t1/2) de PEGLip [dosis única]
Periodo de tiempo: 7 días
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t1/2 de PEGLip determinado a las 0 horas (pre-inyección) y a los 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la inyección IV única de FVIII-PEGLip
|
7 días
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Concentración de PEGLip [dosis múltiple]
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Concentración de PEGLip medida antes y 20 minutos después de cada inyección de FVIII-PEGLip en las semanas 2, 4 y 6 de dosis múltiples de 6 semanas de FVIII-PEGLip
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6 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 semanas
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Eventos adversos / Eventos adversos graves desarrollados en el curso del estudio
|
Aproximadamente 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Sam Yurdakul, Ascension Healthcare
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de diciembre de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
28 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
19 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CL-SelectAte-II-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .