Eine Studie zur Pharmakokinetik und Gerinnungsaktivität von FVIII-PEGLip

Einschlusskriterien:

• Männliche erwachsene Patienten im Alter von 18 bis 60 Jahren;
• Schwere Hämophilie A (FVIII-Plasmaspiegel
• Bei Patienten ohne Inhibitoren: Inhibitortiter < 0,6 Bethesda-Einheiten und keine Hemmkörper in der Anamnese;
• Bei Patienten mit Inhibitoren: Inhibitortiter ≥0,6 Bethesda-Einheiten oder dokumentierte Krankengeschichte mit Inhibitortiter ≥0,6 Bethesda-Einheiten;
• Angemessene hämatologische Funktion, definiert als Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl und Hämoglobin ≥ 8 g/dl (≥ 4,97 mmol/l) zum Zeitpunkt des Screenings;
• Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN) (ausgenommen Gilbert-Syndrom) und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN zum Zeitpunkt des Screenings; keine klinischen Anzeichen oder bekannten Labor-/Röntgenbefunde, die auf eine Zirrhose hindeuten;
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatinin ≤ 2,5 × ULN und Kreatin-Clearance nach Cockcroft-Gault-Formel ≥ 30 ml/min;
• Die schriftliche Einverständniserklärung des Patienten, die seine Bereitschaft bestätigt, die Anforderungen dieses Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Niedrige Thrombozytenzahl (
• Angeborene oder erworbene Blutungsstörungen (einschließlich erworbener Hämophilie) außer Hämophilie A;
• Abnormale Nierenfunktion (Serum-Kreatinin-Konzentrationen über 1,3 mg/dl);
• Aktive Lebererkrankung (anhaltender Anstieg der Aspartat-Aminotransferase [AST] oder Alanin-Aminotransferase [ALT] auf mehr als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts);
• Eine Vorgeschichte schwerer Nebenwirkungen auf Blutprodukte und/oder aus Plasma gewonnene FVIII-Konzentrate oder Liposomen oder PEG oder Nuwiq;
• Eine Geschichte von allergischen Reaktionen auf Bypassing-Agenten;
• Jede begleitende immunologische Erkrankung (z. chronisch aktive Autoimmunhepatitis, autoimmune thrombozytopenische Purpura oder immunthrombozytopenische Purpura (ITP), Lupus, Multiple Sklerose (MS));
• Patienten, die eine immunsuppressive Behandlung erhalten (ausgenommen Glukokortikoide);
• Patienten, die eine Therapie mit Interferon erhalten;
• Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings eine Therapie zur Induktion der Immuntoleranz (ITI) erhalten;
• Jede Person mit bekannter Dyslipidämie-Erkrankung oder aktiver Einnahme von cholesterinsenkenden Arzneimitteln zur Behandlung von Hypercholesterinämie oder Hyperlipidämie (z. B. Statine, Cholesterinabsorptionshemmer, Gallensäuresequestrate, Nikotinsäure oder Fibrate);
• Einnahme von NSAIDs (außer COX-2-Hemmern), Acetylsalicylsäure (Aspirin) oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern, Opioiden.;
• Patienten, die innerhalb der letzten 60 Tage an einer anderen klinischen Studie (einschließlich Studien zu Medizinprodukten) teilgenommen haben;
• Gleichzeitige Erkrankung, Behandlung oder Anomalie bei klinischen Labortests, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors die sichere Teilnahme des Patienten an und den Abschluss der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse ausschließen würden , so der Ermittler.
• Für Patienten ohne Inhibitoren - eine Vorgeschichte mit nachgewiesenen langen Halbwertszeiten für FVIII.