Um estudo da atividade farmacocinética e de coagulação do FVIII-PEGLip
20 de outubro de 2021 atualizado por: Ascension Healthcare Development Limited
Um estudo farmacocinético e da atividade de coagulação do FVIII-PEGLip administrado por via intravenosa a pacientes com hemofilia grave A com e sem inibidores do FVIII
O objetivo deste estudo é demonstrar que os lipossomas PEGilados (PEGLip) podem proteger o FVIII do sistema imunológico e dos inibidores e, portanto, fornecer uma terapia profilática de substituição do FVIII para pacientes com inibidores do FVIII.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico aberto para pacientes com hemofilia A grave com inibidores de FVIII e sem inibidores como controle. O ensaio consiste em 4 períodos: Triagem, Fase A, Fase B e Acompanhamento de Segurança.
Depois de assinar o consentimento informado, os pacientes são avaliados quanto à elegibilidade durante um período de triagem com duração de até 21 dias.
Todos os pacientes elegíveis entram no Estágio A - Estimativa do regime. Os pacientes sem inibidor recebem uma única injeção IV na dose de 35 UI/kg de FVIII reconstituído com água para injeção. Após um período de wash-out de 4 dias, esses pacientes, bem como os pacientes com inibidores, recebem uma única injeção IV de FVIII-PEGLip na dose de 35 UI/kg FVIII + PEGLip 22 mg/kg para determinar a duração da cobertura hemostática e portanto, frequência de injeção necessária para evitar sangramentos.
Estágio B - dosagem múltipla: todos os pacientes recebem injeções de FVIII-PEGLip por 6 semanas em uma frequência determinada no Estágio A para cada paciente individual.
Acompanhamento de segurança: 15 e 30 dias após a última injeção de FVIII-PEGLip, os pacientes são contatados para quaisquer eventos adversos ou episódios de sangramento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sam Yurdakul
- Número de telefone: +44(0)2072915400
- E-mail: sam.yurdakul@ascension.co.uk
Locais de estudo
-
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Kemerovo, Federação Russa
- Recrutamento
- Kemerovo District Clinical Hospital
-
Contato:
- Kosinova
-
Kirov, Federação Russa
- Recrutamento
- Kirov Scientific Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
Contato:
- Timofeeva
-
Moscow, Federação Russa
- Recrutamento
- National Medical Research Centre of Hematology
-
Contato:
- Zozulia
-
Novosibirsk, Federação Russa
- Recrutamento
- Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk City Haematology Center
-
Contato:
- Pospelova
-
Samara, Federação Russa
- Recrutamento
- Samara State Medical University
-
Contato:
- Kurtov
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 56 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos do sexo masculino com idade entre 18 e 60 anos;
- Hemofilia A grave (nível plasmático de FVIII
- Para pacientes sem inibidores: título de inibidor < 0,6 unidades Bethesda e sem histórico médico de inibidores;
- Para pacientes com inibidores: título de inibidor ≥0,6 unidades Bethesda ou histórico médico documentado de título de inibidores ≥0,6 unidades Bethesda;
- Função hematológica adequada, definida como contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL e hemoglobina ≥ 8 g/dL (≥ 4,97 mmol/L) no momento da triagem;
- Função hepática adequada, definida como bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN) (excluindo a síndrome de Gilbert) e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN no momento da triagem; ausência de sinais clínicos ou evidências laboratoriais/radiográficas consistentes com cirrose;
- Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤ 2,5 × LSN e depuração de creatinina pela fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 30 mL/min;
- Consentimento informado por escrito do paciente, confirmando sua disposição em cumprir os requisitos deste protocolo.
Critério de exclusão:
- Baixa contagem de plaquetas (
- Defeitos hemorrágicos congênitos ou adquiridos (incluindo hemofilia adquirida) exceto Hemofilia A;
- Função renal anormal (concentrações séricas de creatinina superiores a 1,3 mg/dL);
- Doença hepática ativa (aspartato aminotransferase [AST] ou alanina aminotransferase [ALT] persistente aumenta para mais de cinco vezes o limite superior do normal);
- História de reações adversas graves a produtos sanguíneos e/ou concentrados ou lipossomas de FVIII derivados de plasma, ou PEG, ou Nuwiq;
- Uma história de reações alérgicas a agentes de bypass;
- Qualquer doença imunológica concomitante (p. hepatite crônica ativa autoimune, púrpura trombocitopênica autoimune ou púrpura trombocitopênica imune (PTI), lúpus, esclerose múltipla (EM));
- Pacientes recebendo tratamento imunossupressor (excluindo glicocorticóides);
- Pacientes recebendo terapia com interferon;
- Pacientes recebendo qualquer terapia de indução de tolerância imunológica (ITI) no momento da triagem;
- Qualquer indivíduo com doença dislipidêmica conhecida ou tomando ativamente medicamentos para redução do colesterol para o tratamento de hipercolesterolemia ou hiperlipidemia (por exemplo, estatinas, inibidores da absorção de colesterol, sequestrantes de ácidos biliares, ácido nicotínico ou fibratos);
- Ingestão de AINEs (exceto inibidores de COX-2), ácido acetilsalicílico (Aspirina) ou quaisquer outros agentes antiplaquetários, opioides.;
- Pacientes que participaram de outro Estudo Clínico (incluindo estudos de dispositivos médicos) nos últimos 60 dias;
- Doença concomitante, tratamento ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que possam interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador ou patrocinador, impeçam a participação segura do paciente e a conclusão do estudo ou a interpretação dos resultados do estudo , segundo o investigador.
- Para pacientes sem inibidores - uma história de demonstração de meias-vidas longas para o FVIII.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Inibidores
Pacientes com inibidores do FVIII
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Coadministração intravenosa de PEGLip com Simoctocog alfa
Outros nomes:
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Outro: Não inibidores
Pacientes sem inibidores de FVIII
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Coadministração intravenosa de PEGLip com Simoctocog alfa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade de coagulação baseada em ROTEM [dose única]
Prazo: 7 dias
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Perfil de coagulação de injeção IV única de FVIII-PEGLip com base nos principais parâmetros ROTEM (CT+CFT) determinados em 0 horas (pré-injeção) e em 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a injeção em pacientes com hemofilia A grave com inibidores e em pacientes sem inibidores
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7 dias
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Atividade de coagulação com base na concentração de FVIII:C [dose única]
Prazo: 7 dias
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Perfil de coagulação de injeção IV única de FVIII-PEGLip com base no ensaio de plasma FVIII:C medido em 0 horas (pré-injeção) e em 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a injeção em pacientes com hemofilia A grave com inibidores e em pacientes sem inibidores
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7 dias
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Atividade de coagulação baseada em ROTEM [dose múltipla]
Prazo: 6 semanas
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Dinâmica da atividade de coagulação sanguínea quantificada pelos principais parâmetros ROTEM (CT+CFT) medidos antes e 20 minutos após cada injeção de FVIII-PEGLip nas semanas 2, 4 e 6 de dosagem múltipla de 6 semanas de FVIII-PEGLip em pacientes com hemofilia A grave com inibidores e pacientes sem inibidores.
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6 semanas
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Frequência de sangria
Prazo: 6 semanas
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Frequência de episódios de sangramento espontâneo e duração média (dias) dos períodos sem sangramento
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6 semanas
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de FVIII:C (FVIII-PEGLip) [dose única]
Prazo: 7 dias
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AUC0-∞ de FVIII:C após injeção IV única de FVIII-PEGLip em pacientes com hemofilia A grave com inibidores e em pacientes sem inibidores
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7 dias
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de FVIII:C (FVIII-WFI) [dose única]
Prazo: 4 dias
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AUC0-∞ de FVIII:C após injeção IV única de FVIII-WFI em pacientes com hemofilia A grave sem inibidores
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4 dias
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de FVIII:C (FVIII-PEGLip) [dose única]
Prazo: 7 dias
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Cmax de FVIII:C após injeção IV única de FVIII-PEGLip em pacientes com hemofilia A grave com inibidores e em pacientes sem inibidores
|
7 dias
|
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de FVIII:C (FVIII-WFI) [dose única]
Prazo: 4 dias
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Cmax de FVIII:C após injeção IV única de FVIII-WFI em pacientes com hemofilia A grave sem inibidores
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4 dias
|
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de FVIII:C (FVIII-PEGLip) [dose única]
Prazo: 7 dias
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Tmax de FVIII:C após injeção IV única de FVIII-PEGLip em pacientes com hemofilia A grave com inibidores e em pacientes sem inibidores
|
7 dias
|
|
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de FVIII:C (FVIII-WFI) [dose única]
Prazo: 4 dias
|
Tmax de FVIII:C após injeção IV única de FVIII-WFI em pacientes com hemofilia A grave com inibidores e em pacientes sem inibidores
|
4 dias
|
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Meia-vida (t1/2) de FVIII:C (FVIII-PEGLip) [dose única]
Prazo: 7 dias
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T1/2 de FVIII:C após injeção IV única de FVIII-PEGLip em pacientes com hemofilia A grave com inibidores e em pacientes sem inibidores
|
7 dias
|
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Meia-vida (t1/2) de FVIII:C (FVIII-WFI)
Prazo: 4 dias
|
T1/2 de FVIII:C após injeção IV única de FVIII-WFI em pacientes com hemofilia A grave sem inibidores
|
4 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Títulos de inibidor
Prazo: Aproximadamente 12 semanas
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Alterações individuais dos títulos de inibidor desde a medição inicial até 168 horas após injeção IV única de FVIII-PEGLip e nas semanas 2, 4 e 6 do período de dosagem múltipla de 6 semanas de FVIII-PEGLip
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Aproximadamente 12 semanas
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Área sob a curva concentração-tempo (AUC) de PEGLip [dose única]
Prazo: 7 dias
|
AUC0-∞ de PEGLip determinado em 0 horas (pré-injeção) e em 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após injeção IV única de FVIII-PEGLip
|
7 dias
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de PEGLip [dose única]
Prazo: 7 dias
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Cmax de PEGLip determinado em 0 horas (pré-injeção) e em 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após injeção IV única de FVIII-PEGLip
|
7 dias
|
|
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de PEGLip [dose única]
Prazo: 7 dias
|
Tmax de PEGLip determinado em 0 horas (pré-injeção) e em 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após injeção IV única de FVIII-PEGLip
|
7 dias
|
|
Meia-vida (t1/2) de PEGLip [dose única]
Prazo: 7 dias
|
t1/2 de PEGLip determinado em 0 horas (pré-injeção) e em 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após injeção IV única de FVIII-PEGLip
|
7 dias
|
|
Concentração de PEGLip [dose múltipla]
Prazo: 6 semanas
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Concentração de PEGLip medida antes e 20 minutos após cada injeção de FVIII-PEGLip nas semanas 2, 4 e 6 de dosagem múltipla de 6 semanas de FVIII-PEGLip
|
6 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Prazo: Aproximadamente 12 semanas
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Eventos adversos/Eventos adversos graves desenvolvidos no decorrer do estudo
|
Aproximadamente 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Sam Yurdakul, Ascension Healthcare
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
28 de fevereiro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
19 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CL-SelectAte-II-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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