進行性固形腫瘍およびリンパ腫の被験者におけるSNX281の研究

包含基準:

被験者は、調査研究に含まれるために次の基準を満たす必要があります。

1. 地域のガイドラインに従って、研究固有の手順、サンプリング、または分析の実施前に、被験者または法定後見人によって署名および日付が付けられた書面によるインフォームド コンセント
2. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名時に少なくとも18歳
3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status スコア 0 または 1

4. -組織学的または細胞学的要件は次のとおりです。

   を。用量漸増:

   私。 -すべての治療群：進行した/再発した固形腫瘍またはリンパ腫の組織学的または細胞学的記録を持つ被験者 既存の標準治療に不耐性であるか、不適格である

   b.用量拡大:

   私。 SNX281 単剤療法:進行/再発の卵巣がんまたは結腸直腸がんの組織学的または細胞学的記録があり、進行している、耐性がない、または既存の標準療法に不適格な被験者。 被験者は、チェックポイント阻害剤を使用していない可能性があります。 ペムブロリズマブを治療レジメンに追加する資格がある被験者は、ペムブロリズマブを受けるためのすべての医学的適格要件を満たさなければなりません（包含基準11を参照）。

   ii.ペンブロリズマブと組み合わせたSNX281：進行/再発性固形腫瘍またはリンパ腫の組織学的または細胞学的記録を有する被験者は再発したか、指定された設定で与えられた以前のチェックポイント阻害剤療法に難治性です。 （注：15人の被験者で臨床反応の証拠が観察されない場合、特定の解剖学的適応症での募集は停止されます。）

5. -疾患固有の腫瘍評価基準に従って測定可能または評価可能な疾患。 研究の線量拡大部分の被験者は、以前に照射されていない、または以前の照射後に進行した少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります。

6. 被験者は、抗プログラム細胞死タンパク質 1/プログラム死リガンド 1 (PD-1/L1) モノクローナル抗体 (mAb) を単剤療法として、または他のチェックポイント阻害剤または他の療法と組み合わせて投与する治療で進行している必要があります。 PD-1/L1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことによって定義されます。

   1. -承認された抗PD-1 / L1 mAbの少なくとも2回の投与を受けています。
   2. -RECIST v1.1で定義されているように、PD-1 / L1の後に疾患進行（PD）が実証されています。 PD の最初の証拠は、急速な臨床的進行がない場合、最初に文書化された PD の日付から 4 週間以上の 2 回目の評価によって確認される必要があります。

   3. 進行性疾患は、抗 PD-1/L1 mAb の最後の投与から 12 週間以内に記録されています。

      • 進行性疾患は、iRECISTに従って決定されます。
      • この決定は調査官によって行われます。 PD が確認されると、PD 文書の最初の日付が疾患の進行日と見なされます。

7. 次のように定義される適切な臓器機能:

   を。血液システム

   私。絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 109/L

   ii.ヘモグロビン≧9g/dL

   iii.血小板≧100×109/L

   b.肝臓系

   私。 -総ビリルビン≤1.5×正常の上限（ULN）（ギルバート症候群の被験者の場合≤3.0×ULN [直接ビリルビン≤35％の場合]）

   ii. -アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5×ULN;肝転移が5.0×ULN以下の被験者の場合

   c.腎臓系

   私。 Cockcroft-Gault式による推定糸球体濾過率（eGFR）>50mL/分

   d.心臓系

   私。 -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる駆出率≥50％

8. 妊娠中または授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合、女性被験者は参加資格があります。

   1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
   2. -治療期間中、およびSNX281の最終投与後少なくとも6か月間、および該当する場合はペムブロリズマブの最終投与後120日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。 WOCBPは、試験の初回投与前72時間以内に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
9. -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究への参加中およびSNX281の最終投与後3か月間、およびペムブロリズマブの最終投与後120日間、1つのバリア法を含む2つの形態の許容される避妊を使用する必要があります. -男性被験者は、研究への参加中およびSNX281の最終投与から3か月間、およびペムブロリズマブの最終投与から120日間、精子の提供を控えなければなりません
10. -治験責任医師の判断によると、治療開始後12週間以上の平均余命。
11. ペムブロリズマブと SNX281 の任意の組み合わせについて考慮される被験者は、治験責任医師の意見では、ペムブロリズマブの安全かつ適切な使用に必要な追加基準を満たさなければなりません。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加から除外されます。

1. -被験者が2年以上無病であり、被験者の安全性または試験のエンドポイントに影響を与えるとは予想されないものを除いて、研究中の疾患以外の悪性腫瘍。 治癒的に治療された非黒色腫皮膚がんは許可されます。
2. 症候性中枢神経系 (CNS) 転移または無症候性 CNS 転移は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも 4 週間の進行の証拠がない場合に参加することができます (研究スクリーニング中に反復イメージングを実行する必要があることに注意してください)、臨床的に-研究治療の最初の投与の少なくとも14日前に安定しており、ステロイド治療を必要としません。 臨床的安定性に関係なく、癌性髄膜炎または軟髄膜の広がりのある被験者は除外されます。
3. -過去2年以内に全身性疾患の修正または免疫抑制治療を必要とした活動性自己免疫疾患。 補充療法（例えば、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシンまたは生理的コルチコステロイド補充療法、1型糖尿病に対するインスリンなど）は許可されています。
4. -研究治療の最初の投与前28日以内に全身免疫抑制治療の使用を必要とする併発病状。 内分泌障害の治療のための生理学的用量のコルチコステロイド (プレドニゾンまたは同等の 10 mg/日を超えない)、または局所、吸入、または鼻腔内コルチコステロイドを含む、最小限の全身吸収を伴うステロイドは、被験者が安定した用量を使用している場合、継続することができます。
5. -腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される治験責任医師の評価による現在の不安定な肝臓または胆道疾患。 -安定した慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）または悪性腫瘍の肝胆道関与は、被験者がそうでなければエントリー基準を満たしている場合に許容されます
6. -研究治療前の任意の時点での血管炎の病歴
7. -プロトコルを順守する被験者の能力を損なう重大な活動性出血または凝固障害の証拠または病歴。
8. HIV感染の既知の歴史があります。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
9. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知のC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性]が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。 B 型肝炎または C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
10. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
11. Fridericia の式に従って心拍数を補正した QT 間隔 > 480 ミリ秒、機械読み取りまたは人間のオーバーリード。 既存のバンドル ブランチ ブロックは、調査員の裁量で許可されます。
12. -急性憩室炎、炎症性腸疾患、腹腔内膿瘍、または胃腸閉塞の最近の病歴（過去6か月以内）。
13. -アレルゲン減感作療法の最近の履歴（研究開始から4週間以内）
14. -次のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠：最近（過去6か月以内）の重篤な制御不能な心不整脈または臨床的に重要な心電図（ECG）の異常（タイプII）または第3度の房室ブロック; -心筋症、心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、ステント留置術、または登録前の過去6か月以内のバイパス移植;ニューヨーク心臓協会機能分類システムによって定義されたうっ血性心不全 (クラス II、III、または IV)。
15. -最近（過去6か月以内）の症候性心膜炎の病歴
16. -特発性肺線維症、間質性肺疾患、組織化性肺炎、ステロイドを必要とする非感染性肺炎、または放射線肺炎の病歴。 注（SNX281単剤療法のみ）：以前の放射線療法に関連する肺の放射線後の変化および/または治療を必要としない無症候性の放射線誘発性肺炎は、治験責任医師とスポンサーが合意した場合に許可される場合があります
17. 症候性腹水または胸水
18. -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する既知の過敏症（グレード≥3）があります（ペムブロリズマブのみを投与されている被験者の場合）。
19. -被験者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態

20. 以下の薬剤による前治療：

    • -インターフェロン遺伝子の全身刺激因子（STING）アゴニスト（以前の腫瘍内STINGアゴニストは許容されます）

      • -治療アーム1（SNX281単独療法）で治療され、疾患の進行（PD）を経験した被験者は、スポンサーの承認を得て、SNX281と組み合わせてペムブロリズマブを受けることが許可される場合があります
    • -28日以内または薬物の5半減期のいずれか短い方で抗がん療法または治験療法
    • -PD-1、PD-L1、および細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）阻害剤 研究治療の開始から28日以内（SNX281単剤治療群のみ）
    • -別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX40、CD137など）に向けられた抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による治療を受け、中止されたペムブロリズマブのみを投与された被験者のグレード3以上の免疫関連AEによるその治療から。
    • 以前の放射線療法: 少なくとも 1 つの非照射の評価可能な病変が疾患固有の腫瘍反応基準に従って評価できる場合、または孤立した評価可能な病変が照射された場合、その病変の客観的な進行が記録されている場合は許容されます。 骨転移の四肢への使用が意図されている放射線の研究治療の開始前に少なくとも14日間、胸部または内臓への放射線の場合は28日間のウォッシュアウト期間が必要です。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復している必要があり、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎にかかっていてはなりません。 脳への放射線療法については、体幹部定位放射線療法（SBRT）または定位放射線手術（SRS）の場合は少なくとも 14 日間、全脳放射線療法（WBRT）の場合は 28 日間のウォッシュアウト期間が必要です。 -1週間のウォッシュアウトを伴う緩和放射線は、研究前または研究中の非CNS疾患に対していつでも許可されます。
    • 中皮腫、非小細胞肺がん、またはペムブロリズマブの最初の投与から6か月以内に30Gyを超える肺への放射線療法の歴史を持つペムブロリズマブを投与されている小細胞肺がんの被験者は除外されます。
    • CYP3A4 の強力な阻害剤および誘導剤は、SNX281 治療の開始前に、7 日間または薬物の半減期の 5 倍に相当する期間 (いずれか長い方) 中止する必要があります。
21. 治療開始から30日以内の生ワクチンの受領
22. -以前の同種または自家骨髄移植または他の固形臓器移植
23. 以前の免疫療法に関連するグレード3以上の毒性を含む以前の治療による毒性、および研究治療の中止につながった;グレード1以下に回復していない以前の治療に関連する毒性（脱毛症、難聴、または補充療法で管理されたグレード2以下の神経障害または内分泌障害を除く）。
24. -血液製剤（血小板または赤血球を含む）の輸血またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、および組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けた 研究治療の最初の投与前の7日以内。 注: ペムブロリズマブのみを投与されている被験者の場合、ペムブロリズマブによる治療後 2 週間以内の濃厚赤血球輸血は許可されません。
25. -研究治療の最初の投与の28日前までの大手術。 被験者はまた、治療を開始する前に、手術（大小を問わず）および/またはその合併症から完全に回復している必要があります。 ポータキャスの配置は許可されています。
26. 積極的な薬物またはアルコール乱用