진행성 고형 종양 및 림프종 환자에서 SNX281 연구

포함 기준:

피험자가 연구에 포함되려면 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 연구 특정 절차, 샘플링 또는 분석을 수행하기 전에 피험자 또는 법적 보호자가 서명하고 날짜를 기입한 현지 지침에 따른 서면 동의서
2. 정보에 입각한 동의서(ICF) 서명 당시 18세 이상
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1

4. 다음과 같은 조직학적 또는 세포학적 요건:

   ㅏ. 용량 증량:

   나. 모든 치료 부문: 진행되었거나 내약성이 없거나 기존 표준 요법에 부적합한 진행성/재발성 고형 종양 또는 림프종의 조직학적 또는 세포학적 문서가 있는 피험자

   비. 용량 확장:

   나. SNX281 단일 요법: 진행되었거나, 내약성이 없거나, 기존 표준 요법에 부적합한 진행성/재발성 난소암 또는 결장직장암의 조직학적 또는 세포학적 문서가 있는 피험자. 피험자는 체크포인트 억제제 나이브일 수 있습니다. 치료 요법에 펨브롤리주맙을 추가할 자격이 있는 피험자는 펨브롤리주맙을 받기 위한 모든 의학적 자격 요건을 충족해야 합니다(포함 기준 11 참조).

   ii. 펨브롤리주맙과 병용하는 SNX281: 진행성/재발성 고형 종양 또는 림프종에 대한 조직학적 또는 세포학적 문서가 있는 피험자로서, 표시된 환경에서 제공된 이전 체크포인트 억제제 요법에 대해 재발했거나 불응성입니다. (참고: 15명의 피험자에서 임상 반응의 증거가 관찰되지 않으면 주어진 해부학적 적응증에서 모집이 중단됩니다.)

5. 질병 특이적 종양 평가 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. 연구의 용량 확장 부분에 있는 피험자는 이전에 조사되지 않았거나 이전 조사 후에 진행된 측정 가능한 병변이 적어도 1개 있어야 합니다.

6. 피험자는 단일 요법으로 또는 다른 체크포인트 억제제 또는 다른 요법과 병용하여 투여된 항 프로그램화된 세포 사멸 단백질 1/프로그램된 사멸 리간드 1(PD-1/L1) 단클론 항체(mAb)로 치료를 진행해야 합니다. PD-1/L1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

   1. 승인된 항-PD-1/L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다.
   2. RECIST v1.1에 정의된 PD-1/L1 후 질병 진행(PD)을 입증했습니다. PD의 초기 증거는 급속한 임상적 진행이 없는 경우 첫 번째 문서화된 PD 날짜로부터 4주 이상 두 번째 평가에 의해 확인되어야 합니다.

   3. 진행성 질병은 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 투여로부터 12주 이내에 기록되었습니다.

      • 진행성 질환은 iRECIST에 따라 결정됩니다.
      • 이 결정은 조사관이 내립니다. PD가 확인되면 PD 문서의 초기 날짜가 질병 진행 날짜로 간주됩니다.

7. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

   ㅏ. 혈액 시스템

   나. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 109/L

   ii. 헤모글로빈 ≥9g/dL

   iii. 혈소판 ≥100 × 109/L

   비. 간 시스템

   나. 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 ≤3.0 × ULN[직접 빌리루빈이 ≤35%인 경우] 대상자의 경우)

   ii. 알라닌 아미노전이효소 및 아스파테이트 아미노전이효소 ≤2.5 × ULN; 간 전이가 ≤5.0 × ULN인 피험자의 경우

   씨. 신장계

   나. Cockcroft-Gault 공식에 의한 예상 사구체 여과율(eGFR) >50mL/분

   디. 심장계통

   나. 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의한 박출율 ≥50%

8. 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다.

   1. 가임 여성이 아님(WOCBP)
   2. 치료 기간 동안 그리고 SNX281의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 및 해당되는 경우 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 120일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP. WOCBP는 첫 번째 연구 투여 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
9. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구에 참여하는 동안 그리고 SNX281의 마지막 투여 후 3개월 동안, 그리고 pembrolizumab의 마지막 투여 후 120일 동안 하나의 차단 방법을 포함하여 두 가지 형태의 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다. . 남성 피험자도 연구 참여 기간 및 SNX281 마지막 투여 후 3개월 및 pembrolizumab 마지막 투여 후 120일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
10. 연구자의 판단에 따라 치료 시작 후 기대 수명 ≥12주.
11. 펨브롤리주맙과 SNX281의 모든 조합에 대해 고려되는 피험자는 연구자의 의견으로 펨브롤리주맙의 안전하고 적절한 사용에 필요한 모든 추가 기준을 충족해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구 등록에서 제외됩니다.

1. 피험자가 2년 이상 동안 질병이 없고 피험자의 안전 또는 시험의 종점에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않는 것을 제외하고 연구 중인 질병 이외의 악성 종양. 치료된 비흑색종 피부암은 허용됩니다.
2. 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 또는 무증상 CNS 전이는 방사선학적으로 안정한 경우, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없는 경우 임상적으로 참여할 수 있습니다(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함). 안정적이고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않습니다. 암종성 뇌수막염 또는 연수막 전이가 있는 피험자는 임상적 안정성에 관계없이 제외됩니다.
3. 지난 2년 이내에 전신 질환 수정 또는 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 티록신 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법, 제1형 당뇨병에 대한 인슐린 등)은 허용됩니다.
4. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 면역억제 치료를 필요로 하는 동시 의학적 상태. 내분비병증의 치료를 위한 코르티코스테로이드의 생리적 용량(10mg/일 프레드니손 또는 등가물 이하) 또는 국소, 흡입 또는 비강내 코르티코스테로이드를 포함하여 전신 흡수가 최소인 스테로이드는 피험자가 안정적인 용량을 사용하는 경우 계속 투여할 수 있습니다.
5. 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류, 지속성 황달 또는 간경변의 존재로 정의되는 조사자 평가에 따른 현재 불안정한 간 또는 담즙 질환. 안정적인 만성 간 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 포함) 또는 악성의 간담도 침범은 피험자가 달리 입력 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
6. 연구 치료 전 임의의 시점에서 혈관염의 병력
7. 프로토콜을 준수하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 상당한 활동성 출혈 또는 응고 장애의 증거 또는 병력.
8. HIV 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
9. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 또는 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
10. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
11. 프리데리시아의 공식 >480msec에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격은 기계 판독 또는 사람의 오버 판독에 의해 이루어집니다. 기존 번들 분기 블록은 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.
12. 급성 게실염, 염증성 장 질환, 복강 내 농양 또는 위장관 폐쇄의 최근 병력(지난 6개월 이내).
13. 알레르겐 탈감작 요법의 최근 병력(연구 시작 4주 이내)
14. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거: 최근(지난 6개월 이내) 심각한 통제되지 않은 심부정맥 또는 2도(유형 II) 또는 3도 방실 차단을 포함한 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상; 등록 전 지난 6개월 이내에 심근병증, 심근경색증, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술, 스텐트 삽입 또는 우회술; New York Heart Association 기능 분류 시스템에서 정의한 울혈성 심부전(Class II, III 또는 IV).
15. 증상이 있는 심낭염의 최근(지난 6개월 이내) 병력
16. 특발성 폐 섬유증, 간질성 폐질환, 조직성 폐렴, 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴 또는 방사선 폐렴의 병력. 참고(SNX281 단일 요법만 해당): 이전 방사선 요법 및/또는 치료가 필요하지 않은 무증상 방사선 유발 폐렴과 관련된 폐의 방사선 후 변화는 연구자와 후원자가 동의하는 경우 허용될 수 있습니다.
17. 증상이 있는 복수 또는 흉수
18. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제(펨브롤리주맙을 투여받은 피험자만 해당)에 대해 알려진 과민성(등급 ≥3)이 있습니다.
19. 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태

20. 다음 약제를 사용한 사전 치료:

    • 언제든지 인터페론 유전자의 전신 자극제(STING) 작용제(이전 종양 내 STING 작용제는 허용됨)

      • 치료 부문 1(SNX281 단일요법)에서 치료를 받고 질병 진행(PD)을 경험하는 피험자는 후원사의 승인을 받아 SNX281과 병용하여 펨브롤리주맙을 받을 수 있습니다.
    • 28일 이내의 항암 요법 또는 연구 요법 또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간
    • 연구 치료 시작 후 28일 이내에 PD-1, PD-L1 및 세포독성 T-림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 억제제(SNX281 단일요법 치료군만 해당)
    • 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX40, CD137)에 대한 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받았고 중단되었습니다. 펨브롤리주맙만을 투여받은 피험자에 대해 등급 3 이상의 면역 관련 AE로 인한 해당 치료로부터.
    • 사전 방사선 요법: 질병 특이적 종양 반응 기준에 따라 평가할 수 있는 최소 1개의 비조사 평가 가능 병변이 있거나 단독 평가 가능 병변이 조사된 경우 해당 병변의 객관적인 진행이 문서화되어 있는 경우 허용됩니다. 뼈 전이에 대한 사지에 대한 의도된 사용의 방사선에 대한 연구 치료 시작 전 최소 14일 및 흉부 또는 내장 기관에 대한 방사선에 대한 28일의 휴약 기간이 필요합니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 하며 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 뇌에 방사선을 조사하려면 신체 정위 방사선 요법(SBRT) 또는 정위 방사선 수술(SRS)의 경우 최소 14일, 전뇌 방사선 요법(WBRT)의 경우 최소 28일의 휴약 기간이 필요합니다. 1주 씻김이 있는 완화 방사선은 연구 전 또는 연구 동안 비 CNS 질병에 대해 다른 모든 시간에 허용됩니다.
    • 중피종, 비소세포 폐암 또는 소세포 폐암이 있는 피험자는 pembrolizumab의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 폐에 대한 방사선 요법의 병력이 >30Gy인 pembrolizumab을 투여받았습니다.
    • CYP3A4의 강력한 억제제 및 유도제는 SNX281 치료를 시작하기 전 7일 또는 약물의 5-반감기에 해당하는 시간(둘 중 더 긴 시간) 동안 중단해야 합니다.
21. 치료 시작 후 30일 이내에 생백신을 받은 경우
22. 이전 동종 또는 자가 골수 이식 또는 기타 고형 장기 이식
23. 이전 면역요법과 관련되어 연구 치료 중단을 초래한 독성 등급 ≥3을 포함하는 이전 치료의 독성; 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 치료와 관련된 독성(탈모, 청력 상실 또는 대체 요법으로 관리되는 2등급 이하 신경병증 또는 내분비병증 제외).
24. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈액 제품(혈소판 또는 적혈구 포함)의 수혈 또는 집락 자극 인자(과립구 집락 자극 인자, 과립구-대식세포 집락 자극 인자 및 재조합 에리스로포이에틴 포함) 투여를 받았습니다. 참고: 펨브롤리주맙만 투여받는 대상자의 경우 펨브롤리주맙 치료 2주 이내에는 혼합 적혈구 수혈이 허용되지 않습니다.
25. 주요 수술 ≤ 연구 치료제의 첫 투여 28일 전. 피험자는 또한 치료를 시작하기 전에 모든 수술(대수술 또는 경미한 수술) 및/또는 그 합병증으로부터 완전히 회복되어야 합니다. Port-a-cath 배치가 허용됩니다.
26. 적극적인 약물 또는 알코올 남용