膵臓の肝少数転移性腺癌患者における化学療法および外科的切除 (HOLIPANC)
2024年1月9日 更新者：Florian Gebauer、University of Cologne
膵臓の肝性少数転移性腺癌患者におけるオキサリプラチンおよび5-フルオロウラシル/フォリン酸と組み合わせたリポソームイリノテカンによるネオアジュバント化学療法の有効性、安全性、および生活の質を調査する非盲検、単一アーム第II相試験、続いて根治的外科的切除
これは、インターベンション、非盲検、無作為化、多施設、単群の第 II 相臨床試験です。
膵臓の肝少数転移性腺癌の適格な患者は、ネオアジュバント併用化学療法（リポソームイリノテカン、オキサリプラチン、5-フルオロウラシル、フォリン酸（NAPOX））を14日間のサイクルで受けます。 腫瘍反応または安定した疾患を有し、最初の 4 サイクル後に切除可能な原発腫瘍を有する患者は、可能であれば、試験開腹術および腫瘍と肝転移の同時切除を受ける。これらの患者は、外科医が探索的開腹術中に原発腫瘍を切除不能と評価した場合、探索的開腹術の 2～4 週間後にさらに 4 サイクルのネオアジュバント化学療法を受けることができます。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
これは、インターベンション、非盲検、無作為化、多施設、単群の第 II 相臨床試験です。
膵臓の肝少数転移性腺癌を有する適格な患者は、14日のサイクルでネオアジュバントNAPOX化学療法を受けます。
最初の 4 サイクル中またはその後に疾患が進行した患者では、ネオアジュバント化学療法は永久に中止されます。 RECIST v1.1に従って最初の4サイクル後に腫瘍反応または安定した疾患を有するが、学際的な腫瘍委員会の評価によると切除不能な原発腫瘍を有する患者は、さらに4サイクルのネオアジュバント化学療法を受ける。 腫瘍反応または安定した疾患を有し、最初の 4 サイクル後に切除可能な原発腫瘍を有する患者は、可能であれば、試験開腹術および腫瘍と肝転移の同時切除を受ける。これらの患者は、外科医が探索的開腹術中に原発腫瘍を切除不能と評価した場合、探索的開腹術の 2～4 週間後にさらに 4 サイクルのネオアジュバント化学療法を受けることができます。
合計8サイクルを受け、RECIST v1.1に従って腫瘍反応または安定した疾患を有するすべての患者は、試験的開腹手術を受け、外科医によると可能であれば、腫瘍および肝転移の同時切除、2〜6週間最後の治験薬（IMP）治療の後。
臨床試験の主要評価項目は、ネオアジュバント化学療法後に R0/R1 切除を受けた患者の全生存率です。
腫瘍の進行または許容できない毒性が発生した場合、または他の終了基準が適用される場合、IMP 治療は中止されます。
アジュバント治療は治験治療の一部ではなく、膵臓がんのOnkopediaガイドラインに従って治験責任医師の裁量で行うことができます。
患者がトランスレーショナル リサーチ プログラムへの参加に同意した場合、トランスレーショナル リサーチの開始前および臨床試験中に、腫瘍、便、および血液のサンプルが収集されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
150
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Florian Gebauer, MD
- 電話番号：+492028961563
- メール：florian.gebauer@helios-gesundheit.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Dirk Waldschmidt, MD
- メール：dirk.waldschmidt@uk-koeln.de
研究場所
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Aachen、ドイツ
- 募集
- University Aachen
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コンタクト：
- Georg Wiltberger, MD
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主任研究者：
- Georg Wiltberger, MD
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Berlin、ドイツ
- 積極的、募集していない
- University of Berlin, Charité, Campus Benjamin-Franklin
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Bonn、ドイツ
- 積極的、募集していない
- University of Bonn
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Dresden、ドイツ
- 募集
- Städtisches Klinikum Dresden
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コンタクト：
- Torge Mees, MD
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Düsseldorf、ドイツ
- 積極的、募集していない
- University of Dusseldorf
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Freiburg、ドイツ
- 募集
- University of Freiburg
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コンタクト：
- Uwe Wittel, MD
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主任研究者：
- Uwe Wittel, MD
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Halle (Saale)、ドイツ
- 募集
- University of Halle (Saale)
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コンタクト：
- Ulrich Ronellenfitsch, MD
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Heidelberg、ドイツ
- 募集
- University of Heidelberg
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コンタクト：
- Rosa Klotz, MD
- メール：rosa.klotz@med.uni-heidelberg.de
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München、ドイツ
- 積極的、募集していない
- Klinikum Großhadern, LMU München
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München、ドイツ
- 募集
- Klinikum rechts der Isar Technische Universität München
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コンタクト：
- Daniel Reim, MD
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主任研究者：
- Daniel Reim, MD
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Regensburg、ドイツ
- 募集
- University of Regensburg
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コンタクト：
- Jens Werner, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 治療未経験の限局性肝転移性膵臓腺癌の組織学的に確認された診断肝転移が診断の一環として部分的または完全に除去され、したがってスクリーニング時に CT/MRI および/または造影超音波スキャンで検出できない場合も、患者はこの選択基準を満たします。 注 2: 手術中に予期せず 5 つを超える転移が検出された場合、スクリーニング時に CT/MRI および/または造影超音波スキャンで過剰な転移が検出されなかった場合、この選択基準に違反しません。)
- RECIST v1.1に従って測定可能な疾患
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
適切な腎機能、肝機能、および骨髄機能は、次のように定義されます
- -計算されたクレアチニン クリアランス ≥60 mL/分
- 総ビリルビン≦2mg/dL;ステント挿入後にビリルビン値が 2 mg/dL 以下に低下した場合、胆管ステントを留置している患者が含まれる場合があります。
- アラニン-アミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン-アミノトランスフェラーゼ (ALT および AST) ≤5 × 正常上限 (ULN)
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 109/L
- 血小板 ≥100 × 109/L
- ヘモグロビン≧9g/dL
- -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 × ULN および Quick 値 ≥70%
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の患者
- 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります (パール指数
- 男性は、IMP 治療期間中および最後の IMP 投与から少なくとも 6 か月間、コンドームを使用するか、異性間性交を真に禁欲することに同意する必要があります (これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲は許容されます)。 さらに、男性患者は、臨床試験中、最後の IMP 投与から少なくとも 6 か月後まで精子の提供を控えなければなりません。
- -試験固有の手順の前に、患者の書面によるインフォームドコンセント
- 臨床試験への参加に同意する患者の法的能力
除外基準:
- 膵臓の腺房細胞癌および/または神経内分泌癌
- 症候性の臨床的に重要な腹水
- -選択基準1で定義されている限定された肝転移以外の遠隔転移の証拠
- -膵臓の腺癌の腫瘍特異的な前治療（手術、放射線療法、化学療法または切除手順を含むがこれらに限定されない）
- -臨床試験の開始前の5年間の膵臓の腺癌以外の悪性腫瘍 適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、 in situ 子宮頸癌、乳癌、前立腺癌または表在性膀胱腫瘍（Ta、TisおよびT1)
- -IMPまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症
- -最初のIMP投与前の4週間以内の大手術
- 妊娠中または授乳中の女性
- -既知の慢性炎症性腸疾患、腸閉塞または慢性下痢 NCI CTCAEバージョン5.0によるグレード2以上
- -NCI CTCAEバージョン5.0によると、末梢性多発神経障害グレード2以上
- -既知の間質性肺疾患（ILD）または肺線維症
- 重度の門脈圧亢進症のレントゲン写真の証拠
- 肝硬変≧Child Pugh B
- 適切な胆管ステント留置にもかかわらず、胆汁うっ滞または胆管炎;抗感染剤による治療は許可されています。 -患者は、最初のIMP投与の7日前に無病であり、抗感染症治療を受けていない必要があります
- -全身療法を必要とする活動性感染症
- -既知のHIV血清陽性
- 活動性または慢性の B 型肝炎または C 型肝炎感染
- -既知のグルクロン酸抱合欠損症（ギルバート症候群）（特定のスクリーニングは必要ありません）
- -既知の完全なジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症（5-FUに有効な製品特性の要約（SmPC）の推奨事項に従った特定のスクリーニング; 既知の完全なDPD欠損症の患者は除外する必要があります; 既知の部分的なDPD欠損症の患者は、含まれる
- -臨床的に重要な心血管または血管の疾患または障害 臨床試験への登録前の≤6か月（例： 心筋梗塞、不安定狭心症、慢性心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード 2 以上、制御不能な不整脈、脳梗塞)
- -肺塞栓症、深部静脈血栓症または動脈血栓塞栓症 最初のIMP投与の6か月前まで
- 臨床試験に参加する患者の能力および試験中の安全性に影響を与える可能性がある、または結果の解釈を妨げる可能性のある、その他の重篤な付随疾患または障害;例：重度の肝臓、腎臓、肺、心血管、代謝または精神障害
- -最初のIMP投与の4週間前およびネオアジュバント化学療法中の生ワクチン接種の要件
- -強力なCYP3A4阻害剤の使用（強力なCYP3A4阻害剤は、試験治療開始の少なくとも1週間前に中止する必要があります。）; 代替治療がない場合を除き、強力なUGT1A1阻害剤または強力なCYP3A4誘導剤の使用
- -最初のIMP投与前の4週間以内のブリブジンなどのヌクレオシド類似体による治療、またはブリブジンまたは類似体による併用抗ウイルス治療の必要性
- 最初の IMP 投与前の 4 週間以内、または臨床試験で投与された物質の 5 半減期の期間内、または最初の IMP 投与前の実験的薬物治療中に、臨床試験または実験的薬物治療への参加。この臨床試験に参加している間、別の臨床試験に最も長く、または同時に参加している
- アルコール、薬物、医療用医薬品の継続的な乱用
- 司法当局または行政当局のいずれかによって発行された命令によって施設に収容された患者
- -研究者の裁量により、研究者の配偶者、子供、および近親者を含む、研究者に依存している可能性のある患者）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NAPOX 化学療法
次の順序で静脈内投与される 4 つの IMP による 14 日サイクルの NAPOX 化学療法: ナル-イリノテカン、オキサリプラチン、フォリン酸、および 5-フルウラシル。
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術前化学療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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R0/R1 切除後の全生存率 (OS-res)
時間枠：最大 24 か月のフォローアップ
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肉眼的腫瘍切除後の患者の OS
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最大 24 か月のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ネオアジュバント化学療法後のR0/R1切除率
時間枠：手術直後
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肉眼的に完全な腫瘍切除を受けた患者の割合 (No および %)
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手術直後
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全生存期間 (OS)
時間枠：最大 24 か月のフォローアップ
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研究への組み入れから死亡までの時間 (月)
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最大 24 か月のフォローアップ
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RECIST v1.1 による R0/R1 切除後の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最大 24 か月のフォローアップ
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研究への組み入れから腫瘍の進行/再発までの時間 (月)
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最大 24 か月のフォローアップ
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NCI CTCAE バージョン 5.0 による有害事象 (AE) の種類、頻度、および重症度 (SAE)
時間枠：治験終了後3ヶ月までのIMP投与直後
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AE/SAE の数と割合 (No と %)
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治験終了後3ヶ月までのIMP投与直後
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EORTC QLQ-C30によるHR-QoL
時間枠：術後90日
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EORTC QLQ-C30 アンケートによる生活の質 (スケール 0 (劣る) - 7 (優良)
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術後90日
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EORTC QLQ-PAN-26 による生活の質 (QoL)
時間枠：術後90日
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EORTC QLQ-PAN26 アンケートによる生活の質 (スケール 0 (悪い) - 7 (非常に良い)
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術後90日
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QoL調整OS
時間枠：最大 24 か月のフォローアップ
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研究への参加から死亡までの時間 (月) 生活の質に合わせて調整
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最大 24 か月のフォローアップ
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Florian Gebauer, MD、University of Witten/Herdecke
- スタディディレクター：Dirk Waldschmidt、University of Cologne
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月10日
一次修了 (推定)
2024年12月31日
研究の完了 (推定)
2025年9月30日
試験登録日
最初に提出
2020年10月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月4日
最初の投稿 (実際)
2020年11月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月9日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Uni-Koeln-4067
- 2019-002734-37 (EudraCT番号)
- 20-1544-AMG (その他の識別子：Local Ethics Committee University of Cologne)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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