Chemoterapie a chirurgická resekce u pacientů s jaterním oligometastatickým adenokarcinomem pankreatu (HOLIPANC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza dosud neléčeného omezeného jaterního metastatického adenokarcinomu pankreatu Definice omezené metastázy v játrech: 1 až 5 metastáz na CT/MRI a/nebo kontrastním ultrazvukovém vyšetření, které jsou potenciálně resekovatelné nebo léčitelné ablativními postupy (Poznámka 1: Pacienti toto zařazovací kritérium splňují také v případě, že jaterní metastáza byla částečně nebo úplně odstraněna jako součást diagnózy a není tak detekovatelná pomocí CT/MRI a/nebo kontrastního ultrazvukového vyšetření při screeningu. Poznámka 2: Pokud je během operace neočekávaně detekováno více než 5 metastáz, není porušením tohoto kritéria pro zařazení, pokud nadbytečné metastázy nebyly detekovatelné CT/MRI a/nebo kontrastním ultrazvukovým vyšetřením při screeningu.)
2. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

4. Přiměřená funkce ledvin, jater a kostní dřeně, definovaná jako

   • Vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min
   • Celkový bilirubin ≤2 mg/dl; pacienti s biliárním stentem mohou být zařazeni, pokud hladina bilirubinu klesla na ≤ 2 mg/dl po zavedení stentu
   • alanin-aminotransferáza a aspartát-aminotransferáza (ALT a AST) ≤5 × horní hranice normy (ULN)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l
   • Trombocyty ≥100 × 109/l
   • Hemoglobin ≥9 g/dl
   • aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN a Quickova hodnota ≥ 70 %
5. Pacienti ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu
6. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření (Pearl index
7. Muži musí souhlasit s používáním kondomů nebo skutečnou abstinencí od jakéhokoli heterosexuálního styku po dobu trvání léčby IMP a alespoň 6 měsíců po poslední aplikaci IMP (skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta). Mužští pacienti se dále musí zdržet darování spermatu během klinické studie alespoň 6 měsíců po poslední aplikaci IMP.
8. Písemný informovaný souhlas pacienta před jakýmkoliv postupem specifickým pro studii
9. Právní způsobilost pacienta vyjádřit souhlas s účastí v klinickém hodnocení

Kritéria vyloučení:

1. Karcinom acinárních buněk a/nebo neuroendokrinní karcinom slinivky břišní
2. Symptomatický klinicky významný ascites
3. Důkaz o jakýchkoli vzdálených metastázách jiných než omezené metastázy v játrech, jak je definováno v zařazovacím kritériu 1
4. Jakákoli předléčba adenokarcinomu slinivky břišní specifická pro nádor (včetně, ale bez omezení na chirurgii, radiační terapii, chemoterapii nebo ablativní postupy)
5. Jakékoli jiné zhoubné nádory než adenokarcinom slinivky břišní během 5 let před zahájením klinické studie s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, karcinomu prsu, karcinomu prostaty nebo povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis a T1)
6. Hypersenzitivita na kterýkoli z hodnocených léčivých přípravků nebo na kteroukoli pomocnou látku
7. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním podáním IMP
8. Těhotná nebo kojící žena
9. Známé chronické zánětlivé onemocnění střev, obstrukce střev nebo chronický průjem Stupeň ≥2 podle NCI CTCAE verze 5.0
10. Periferní polyneuropatie Stupeň ≥2 podle NCI CTCAE verze 5.0
11. Známé intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo plicní fibróza
12. Rentgenový důkaz těžké portální hypertenze
13. Cirhóza jater ≥ Child Pugh B
14. Cholestáza nebo cholangitida navzdory adekvátnímu biliárnímu stentování; léčba protiinfekčními látkami je povolena; pacient musí být bez onemocnění a bez antiinfekční léčby po dobu 7 dnů před prvním podáním IMP
15. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
16. Známá HIV séropozitivita
17. Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
18. Známý nedostatek glukuronidace (Gilbertův syndrom) (není vyžadován specifický screening)
19. Známý úplný deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) (specifický screening podle doporučení Souhrnu údajů o přípravku (SmPC) platný pro 5-FU; pacienti se známým úplným deficitem DPD musí být vyloučeni; pacienti se známým parciálním deficitem DPD mohou být být zahrnut
20. Klinicky významné kardiovaskulární nebo vaskulární onemocnění nebo porucha ≤ 6 měsíců před zařazením do klinické studie (např. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, chronické srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. stupeň, nekontrolovaná arytmie, mozkový infarkt)
21. Plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo arteriální tromboembolismus ≤ 6 měsíců před prvním podáním IMP
22. Jakékoli jiné závažné doprovodné onemocnění nebo porucha, která by mohla ovlivnit schopnost pacienta účastnit se klinického hodnocení a jeho bezpečnost během hodnocení nebo narušit interpretaci výsledků; např. závažné jaterní, ledvinové, plicní, kardiovaskulární, metabolické nebo psychiatrické poruchy
23. Požadavek na živé očkování do 4 týdnů před prvním podáním IMP a během neoadjuvantní chemoterapie
24. Použití silných inhibitorů CYP3A4 (Silné inhibitory CYP3A4 musí být vysazeny nejméně jeden týden před zahájením zkušební léčby.); použití silných inhibitorů UGT1A1 nebo silných induktorů CYP3A4, pokud neexistují žádné terapeutické alternativy
25. Léčba nukleosidovými analogy, jako je brivudin, během 4 týdnů před prvním podáním IMP nebo požadavek na současnou antivirovou léčbu brivudinem nebo analogy
26. Účast na klinické studii nebo experimentální medikamentózní léčbě během 4 týdnů před prvním podáním IMP nebo v období 5 poločasů látek podaných v klinické studii nebo během experimentální medikamentózní léčby před prvním podáním IMP, v závislosti na tom, v jakém období je nejdelší nebo současná účast v jiném klinickém hodnocení při účasti v tomto klinickém hodnocení
27. Pokračující zneužívání alkoholu, drog nebo léků
28. Pacient přidělený do ústavu na základě příkazu vydaného soudními nebo správními orgány
29. Pacienti, kteří mohou být závislí na zkoušejícím, včetně manžela/manželky, dětí a blízkých příbuzných kteréhokoli zkoušejícího podle uvážení zkoušejícího)