Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia i resekcja chirurgiczna u chorych na skąpoprzerzutowego gruczolakoraka trzustki (HOLIPANC)

9 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Florian Gebauer, University of Cologne

Otwarte, jednoramienne badanie fazy II oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i jakość życia neoadjuwantowej chemioterapii z zastosowaniem liposomalnego irynotekanu w skojarzeniu z oksaliplatyną i 5-fluorouracylem/kwasem foliowym, po której następuje lecznicza chirurgiczna resekcja u pacjentów z skąpoprzerzutowym gruczolakorakiem trzustki

Jest to interwencyjne, otwarte, nierandomizowane, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne fazy II.

Kwalifikujący się pacjenci z skąpoprzerzutowym gruczolakorakiem trzustki otrzymają neoadjuwantową chemioterapię skojarzoną (liposomalny irynotekan, oksaliplatyna, 5-fluouracyl, kwas folinowy (NAPOX)) w cyklach 14-dniowych. Pacjenci z odpowiedzią guza lub stabilną chorobą i resekcyjnym guzem pierwotnym po pierwszych 4 cyklach zostaną poddani laparotomii zwiadowczej i synchronicznej resekcji guza i przerzutów do wątroby, jeśli to możliwe; ci pacjenci mogą otrzymać 4 kolejne cykle chemioterapii neoadiuwantowej 2-4 tygodnie po laparotomii zwiadowczej, jeśli chirurg podczas laparotomii zwiadowczej oceni guz pierwotny jako nieoperacyjny.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to interwencyjne, otwarte, nierandomizowane, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne fazy II.

Kwalifikujący się pacjenci z skąpoprzerzutowym gruczolakorakiem trzustki otrzymają chemioterapię neoadjuwantową NAPOX w cyklach 14 dniowych.

U pacjentów z postępującą chorobą w trakcie lub po pierwszych 4 cyklach chemioterapia neoadjuwantowa zostanie trwale przerwana. Pacjenci z odpowiedzią guza lub stabilizacją choroby po pierwszych 4 cyklach zgodnie z RECIST v1.1, ale z nieresekcyjnym guzem pierwotnym zgodnie z oceną interdyscyplinarnej rady onkologicznej otrzymają jeszcze 4 cykle chemioterapii neoadiuwantowej. Pacjenci z odpowiedzią guza lub stabilną chorobą i resekcyjnym guzem pierwotnym po pierwszych 4 cyklach zostaną poddani laparotomii zwiadowczej i synchronicznej resekcji guza i przerzutów do wątroby, jeśli to możliwe; ci pacjenci mogą otrzymać 4 kolejne cykle chemioterapii neoadiuwantowej 2-4 tygodnie po laparotomii zwiadowczej, jeśli chirurg podczas laparotomii zwiadowczej oceni guz pierwotny jako nieoperacyjny.

Wszyscy pacjenci, którzy otrzymają łącznie 8 cykli i u których następnie wystąpi odpowiedź guza lub stabilizacja choroby zgodnie z RECIST v1.1, zostaną poddani zwiadowczej operacji laparotomii i synchronicznej resekcji guza i przerzutów do wątroby, jeśli jest to wykonalne według chirurga, przez 2-6 tygodni po ostatnim leczeniu badanym produktem leczniczym (IMP).

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania klinicznego jest całkowity czas przeżycia chorych po resekcji R0/R1 po chemioterapii neoadjuwantowej.

Leczenie IMP zostanie przerwane, jeśli wystąpi progresja nowotworu lub niedopuszczalna toksyczność, lub jeśli będą obowiązywać inne kryteria przerwania leczenia.

Leczenie adjuwantowe nie będzie częścią leczenia próbnego i może być zastosowane według uznania badacza zgodnie z wytycznymi Onkopedia dotyczącymi raka trzustki.

Próbki guza, kału i krwi zostaną pobrane przed rozpoczęciem iw trakcie badania klinicznego do badań translacyjnych, jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział w programie badań translacyjnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

150

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • University Aachen
        • Kontakt:
          • Georg Wiltberger, MD
        • Główny śledczy:
          • Georg Wiltberger, MD
      • Berlin, Niemcy
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of Berlin, Charité, Campus Benjamin-Franklin
      • Bonn, Niemcy
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of Bonn
      • Dresden, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Städtisches Klinikum Dresden
        • Kontakt:
          • Torge Mees, MD
      • Düsseldorf, Niemcy
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of Dusseldorf
      • Freiburg, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • University of Freiburg
        • Kontakt:
          • Uwe Wittel, MD
        • Główny śledczy:
          • Uwe Wittel, MD
      • Halle (Saale), Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • University of Halle (Saale)
        • Kontakt:
          • Ulrich Ronellenfitsch, MD
      • Heidelberg, Niemcy
      • München, Niemcy
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Klinikum Großhadern, LMU München
      • München, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Klinikum rechts der Isar Technische Universität München
        • Kontakt:
          • Daniel Reim, MD
        • Główny śledczy:
          • Daniel Reim, MD
      • Regensburg, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • University of Regensburg
        • Kontakt:
          • Jens Werner, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka trzustki z ograniczonymi przerzutami do wątroby, który nie był wcześniej leczony Definicja ograniczonych przerzutów do wątroby: 1 do 5 przerzutów w badaniu CT/MRI i/lub badaniu ultrasonograficznym z kontrastem, które potencjalnie kwalifikują się do resekcji lub leczenia metodami ablacyjnymi (Uwaga 1: Pacjenci spełniają również to kryterium włączenia, jeśli przerzut do wątroby został częściowo lub całkowicie usunięty w ramach diagnozy i dlatego nie jest wykrywalny za pomocą CT/MRI i/lub ultrasonografii ze wzmocnieniem kontrastowym podczas badania przesiewowego. Uwaga 2: Jeśli podczas operacji zostanie nieoczekiwanie wykrytych więcej niż 5 przerzutów, nie stanowi to naruszenia tego kryterium włączenia, jeśli nadmiar przerzutów nie został wykryty za pomocą CT/MRI i/lub ultrasonografii ze wzmocnieniem kontrastowym podczas badania przesiewowego.)
  2. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

  4. Odpowiednia czynność nerek, wątroby i szpiku kostnego, zdefiniowana jako

    • Obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min
    • bilirubina całkowita ≤2 mg/dl; pacjenci ze stentem dróg żółciowych mogą zostać włączeni, jeśli poziom bilirubiny obniży się do ≤2 mg/dl po założeniu stentu
    • aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa (ALT i AST) ≤5 × górna granica normy (GGN)
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 109/l
    • Trombocyty ≥100 × 109/l
    • Hemoglobina ≥9 g/dl
    • czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN i wartość Quick ≥70%
  5. Pacjenci w wieku ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
  6. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych (indeks Pearl
  7. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw lub praktykować prawdziwą abstynencję od jakichkolwiek stosunków heteroseksualnych przez cały czas trwania leczenia IMP i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu IMP (prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta). Ponadto pacjenci płci męskiej muszą powstrzymać się od oddawania nasienia podczas badania klinicznego przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu IMP.
  8. Pisemna świadoma zgoda pacjenta przed jakąkolwiek procedurą określoną w badaniu
  9. Zdolność prawna pacjenta do wyrażenia zgody na udział w badaniu klinicznym

Kryteria wyłączenia:

  1. Rak groniasty i/lub rak neuroendokrynny trzustki
  2. Objawowe klinicznie istotne wodobrzusze
  3. Dowody jakichkolwiek odległych przerzutów innych niż ograniczone przerzuty do wątroby, jak zdefiniowano w kryterium włączenia 1
  4. Jakiekolwiek wstępne leczenie gruczolakoraka trzustki specyficzne dla nowotworu (w tym między innymi chirurgia, radioterapia, chemioterapia lub zabiegi ablacyjne)
  5. Wszelkie nowotwory złośliwe inne niż gruczolakorak trzustki w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania klinicznego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka piersi, raka gruczołu krokowego lub powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1)
  6. Nadwrażliwość na którykolwiek z IMP lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  7. Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP
  8. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  9. Znana przewlekła choroba zapalna jelit, niedrożność jelit lub przewlekła biegunka Stopień ≥2 według NCI CTCAE wersja 5.0
  10. Polineuropatia obwodowa stopnia ≥2 według NCI CTCAE wersja 5.0
  11. Znana śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub zwłóknienie płuc
  12. Radiograficzne dowody ciężkiego nadciśnienia wrotnego
  13. Marskość wątroby ≥ Child-Pugh B
  14. Cholestaza lub zapalenie dróg żółciowych pomimo odpowiedniego stentowania dróg żółciowych; dozwolone jest leczenie środkami przeciwinfekcyjnymi; pacjent musi być wolny od choroby i bez leczenia przeciwinfekcyjnego przez 7 dni przed pierwszym podaniem IMP
  15. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  16. Znana seropozytywność HIV
  17. Czynna lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C
  18. Znany niedobór glukuronidacji (zespół Gilberta) (specyficzne badania przesiewowe nie są wymagane)
  19. Stwierdzony całkowity niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) (specyficzne badanie przesiewowe zgodnie z zaleceniami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL) dotyczącej 5-FU; należy wykluczyć pacjentów ze stwierdzonym całkowitym niedoborem DPD; pacjenci ze stwierdzonym częściowym niedoborem DPD mogą być uwzględnionym
  20. Klinicznie istotna choroba lub zaburzenie układu sercowo-naczyniowego lub naczyniowego ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania klinicznego (np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, przewlekła niewydolność serca stopnia ≥ 2 według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana arytmia, zawał mózgu)
  21. Zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa ≤6 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP
  22. Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka choroba lub zaburzenie, które mogłyby wpłynąć na zdolność pacjenta do udziału w badaniu klinicznym i jego bezpieczeństwo podczas badania lub zakłócić interpretację wyników; np. ciężkie zaburzenia wątroby, nerek, płuc, układu sercowo-naczyniowego, metaboliczne lub psychiatryczne
  23. Konieczność szczepienia żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP oraz w trakcie chemioterapii neoadjuwantowej
  24. Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (Silne inhibitory CYP3A4 należy odstawić co najmniej tydzień przed rozpoczęciem leczenia próbnego.); stosowanie silnych inhibitorów UGT1A1 lub silnych induktorów CYP3A4, chyba że nie ma alternatywnych terapii
  25. Leczenie analogami nukleozydów, takimi jak brywudyna, w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub konieczność jednoczesnego leczenia przeciwwirusowego brywudyną lub analogami
  26. Udział w badaniu klinicznym lub eksperymentalnym leczeniu farmakologicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub w okresie 5 okresów półtrwania substancji podanych w badaniu klinicznym lub w trakcie eksperymentalnego leczenia farmakologicznego przed pierwszym podaniem IMP, w zależności od tego, który okres jest najdłuższy lub równoczesny udział w innym badaniu klinicznym w trakcie udziału w tym badaniu klinicznym
  27. Ciągłe nadużywanie alkoholu, narkotyków lub leków
  28. Pacjent umieszczony w zakładzie na mocy postanowienia wydanego przez organ sądowy lub administracyjny
  29. Pacjenci prawdopodobnie pozostający na utrzymaniu badacza, w tym współmałżonek, dzieci i bliscy krewni dowolnego badacza według uznania badacza)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chemioterapia NAPOXem
Chemioterapia NAPOX w cyklach 14-dniowych z czterema IMP podanymi dożylnie w następującej kolejności: nal-irynotekan, oksaliplatyna, kwas folinowy i 5-fluouracyl.
Lek: nal-irynotekan (nal-iri) (Onyvide), oksaliplatyna (ox), 5-fluouracyl (5-FU), kwas folinowy (FA)
chemioterapia przedoperacyjna
Inne nazwy:
  • nal-irynotekan (nal-iri)
  • oksaliplatyna (wół)
  • 5-fluouracyl (5-FU)
  • kwas folinowy (FA)
  • ONIVYDE TM

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie po resekcji R0/R1 (OS-res)
Ramy czasowe: maksymalnie 24 miesiące obserwacji
OS pacjenta po makroskopowej resekcji guza
maksymalnie 24 miesiące obserwacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek resekcji R0/R1 po chemioterapii neoadjuwantowej
Ramy czasowe: bezpośrednio po operacji
Odsetek pacjentów poddanych makroskopowo całkowitej resekcji guza (liczba i %)
bezpośrednio po operacji
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: maksymalnie 24 miesiące obserwacji
czas od włączenia do badania do śmierci (miesiące)
maksymalnie 24 miesiące obserwacji
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) po resekcji R0/R1 według RECIST v1.1
Ramy czasowe: maksymalnie 24 miesiące obserwacji
czas od włączenia do badania do progresji/nawrotu nowotworu (miesiące)
maksymalnie 24 miesiące obserwacji
Rodzaj, częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) z ciężkością (SAE) zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0
Ramy czasowe: bezpośrednio po podaniu IMP do 3 miesięcy po zakończeniu badania
Liczba i odsetek AE/SAE (liczba i %)
bezpośrednio po podaniu IMP do 3 miesięcy po zakończeniu badania
HR-QoL według EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: 90 dni po operacji
Jakość życia według kwestionariusza EORTC QLQ-C30 (skala 0 (słaby) - 7 (doskonały)
90 dni po operacji
Jakość życia (QoL) według EORTC QLQ-PAN-26
Ramy czasowe: 90 dni po operacji
Jakość życia według kwestionariusza EORTC QLQ-PAN26 (skala 0 (słaby) - 7 (doskonały)
90 dni po operacji
System operacyjny skorygowany o QoL
Ramy czasowe: maksymalnie 24 miesiące obserwacji
czas od włączenia do badania do śmierci (miesiące) dostosowany do jakości życia
maksymalnie 24 miesiące obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Cologne

Współpracownicy

Servier

Śledczy

  • Główny śledczy: Florian Gebauer, MD, University of Witten/Herdecke
  • Dyrektor Studium: Dirk Waldschmidt, University of Cologne

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 października 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Uni-Koeln-4067
  • 2019-002734-37 (Numer EudraCT)
  • 20-1544-AMG (Inny identyfikator: Local Ethics Committee University of Cologne)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj