Quimioterapia y resección quirúrgica en pacientes con adenocarcinoma de páncreas oligometastásico hepático (HOLIPANC)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de páncreas metastásico hepático limitado sin tratamiento previo Definición de metástasis hepática limitada: de 1 a 5 metástasis en TC/RM y/o ecografía con contraste, que son potencialmente resecables o tratables mediante procedimientos ablativos (Nota 1: Los pacientes también cumplen este criterio de inclusión si una metástasis hepática se eliminó parcial o totalmente como parte del diagnóstico y, por lo tanto, no es detectable por CT/MRI y/o ecografía con contraste en la selección. Nota 2: Si se detectan inesperadamente más de 5 metástasis durante la cirugía, no es una violación de este criterio de inclusión si el exceso de metástasis no se detectó mediante tomografía computarizada/resonancia magnética y/o ecografía con contraste en la selección).
2. Enfermedad medible según RECIST v1.1
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1

4. Función renal, hepática y de la médula ósea adecuada, definida como

   • Depuración de creatinina calculada ≥60 ml/min
   • Bilirrubina total ≤2 mg/dL; los pacientes con stent biliar pueden incluirse si el nivel de bilirrubina disminuyó a ≤2 mg/dl después de la inserción del stent
   • alanina-aminotransferasa y aspartato-aminotransferasa (ALT y AST) ≤5 × límite superior normal (LSN)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L
   • Trombocitos ≥100 × 109/L
   • Hemoglobina ≥9 g/dL
   • tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN y valor Quick ≥70 %
5. Pacientes ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado
6. Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar medidas anticonceptivas altamente efectivas (índice de Pearl
7. Los hombres deben estar de acuerdo en usar condones o practicar una verdadera abstinencia de cualquier relación heterosexual durante la duración del tratamiento con IMP y al menos 6 meses después de la última administración de IMP (la verdadera abstinencia es aceptable si está de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual del paciente). Además, los pacientes varones deben abstenerse de donar esperma durante el ensayo clínico hasta al menos 6 meses después de la última administración de IMP.
8. Consentimiento informado por escrito del paciente antes de cualquier procedimiento específico del ensayo.
9. Capacidad legal del paciente para consentir la participación en el ensayo clínico

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma de células acinares y/o carcinoma neuroendocrino de páncreas
2. Ascitis sintomática clínicamente significativa
3. Evidencia de cualquier metástasis a distancia distinta de la metástasis hepática limitada como se define en el criterio de inclusión 1
4. Cualquier pretratamiento específico del tumor del adenocarcinoma de páncreas (incluidos, entre otros, cirugía, radioterapia, quimioterapia o procedimientos ablativos)
5. Cualquier neoplasia maligna distinta del adenocarcinoma de páncreas en los 5 años anteriores al inicio del ensayo clínico, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de mama, cáncer de próstata o tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis y T1)
6. Hipersensibilidad a cualquiera de los IMP o a alguno de los excipientes
7. Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IMP
8. Mujer embarazada o en periodo de lactancia
9. Enfermedad intestinal inflamatoria crónica conocida, obstrucción intestinal o diarrea crónica Grado ≥2 según NCI CTCAE versión 5.0
10. Polineuropatía periférica Grado ≥2 según NCI CTCAE versión 5.0
11. Enfermedad pulmonar intersticial conocida (EPI) o fibrosis pulmonar
12. Evidencia radiográfica de hipertensión portal grave
13. Cirrosis hepática ≥ Child Pugh B
14. Colestasis o colangitis a pesar de la colocación adecuada de endoprótesis biliar; se permite el tratamiento con agentes antiinfecciosos; el paciente debe estar libre de enfermedad y sin tratamiento antiinfeccioso durante 7 días antes de la primera administración de IMP
15. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
16. Seropositividad conocida al VIH
17. Infección activa o crónica por hepatitis B o hepatitis C
18. Deficiencia conocida de glucuronidación (síndrome de Gilbert) (no se requiere una evaluación específica)
19. Deficiencia completa conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (detección específica según las recomendaciones del Resumen de las características del producto (SmPC) vigente para 5-FU; los pacientes con una deficiencia conocida completa de DPD deben ser excluidos; los pacientes con una deficiencia conocida parcial de DPD pueden estar incluido
20. Enfermedad o trastorno cardiovascular o vascular clínicamente significativo ≤ 6 meses antes de la inscripción en el ensayo clínico (p. infarto de miocardio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca crónica New York Heart Association (NYHA) ≥ grado 2, arritmia no controlada, infarto cerebral)
21. Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o tromboembolismo arterial ≤6 meses antes de la primera administración de IMP
22. Cualquier otra enfermedad o trastorno grave concomitante, que podría influir en la capacidad del paciente para participar en el ensayo clínico y su seguridad durante el ensayo o interferir con la interpretación de los resultados; por ejemplo, trastornos hepáticos, renales, pulmonares, cardiovasculares, metabólicos o psiquiátricos graves
23. Requerimiento de vacunación viva dentro de las 4 semanas antes de la primera administración de IMP y durante la quimioterapia neoadyuvante
24. Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 (los inhibidores potentes de CYP3A4 deben suspenderse al menos una semana antes del inicio del tratamiento de prueba); uso de inhibidores potentes de UGT1A1 o inductores potentes de CYP3A4 a menos que no existan alternativas terapéuticas
25. Tratamiento con análogos de nucleósidos como brivudina en las 4 semanas anteriores a la primera administración de IMP o necesidad de tratamiento antiviral concomitante con brivudina o análogos
26. Participación en un ensayo clínico o tratamiento farmacológico experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IMP o dentro de un período de 5 semividas de las sustancias administradas en un ensayo clínico o durante un tratamiento farmacológico experimental antes de la primera administración de IMP, según el período es la participación más larga o simultánea en otro ensayo clínico mientras participa en este ensayo clínico
27. Abuso continuo de alcohol, drogas o medicamentos
28. Paciente internado en una institución en virtud de una orden emitida por las autoridades judiciales o administrativas
29. Pacientes posiblemente dependientes del investigador, incluido el cónyuge, hijos y parientes cercanos de cualquier investigador a discreción del investigador)