Kemoterapi og kirurgisk resektion hos patienter med hepatisk oligometastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen (HOLIPANC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af behandlingsnaivt begrænset levermetastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen Definition af begrænset levermetastaser: 1 til 5 metastaser i CT/MRI og/eller kontrastforstærket ultralydsskanning, som potentielt kan opskæres eller behandles ved ablative procedurer (Note 1: Patienterne opfylder også dette inklusionskriterium, hvis en levermetastase blev helt eller delvist fjernet som led i diagnosen og dermed ikke kan påvises ved CT/MRI og/eller kontrastforstærket ultralydsskanning ved screening. Note 2: Hvis der uventet opdages mere end 5 metastaser under operationen, er det ikke en overtrædelse af dette inklusionskriterium, hvis de overskydende metastaser ikke havde kunnet påvises ved CT/MRI og/eller kontrastforstærket ultralydsscanning ved screening.)
2. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1

4. Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion, defineret som

   • Beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min
   • Total bilirubin ≤2 mg/dL; patienter med galdestent kan inkluderes, hvis bilirubinniveauet faldt til ≤2 mg/dL efter stentindsættelse
   • alanin-aminotransferase og aspartat-aminotransferase (ALT og ASAT) ≤5 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L
   • Trombocytter ≥100 × 109/L
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL
   • aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN og Quick-værdi ≥70 %
5. Patienter ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
6. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP'er) skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmidler (Pearl-indekset
7. Mænd skal acceptere at bruge kondom eller praktisere ægte afholdenhed fra ethvert heteroseksuelt samleje under IMP-behandlingens varighed og mindst 6 måneder efter den sidste IMP-indgivelse (ægte afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil). Mandlige patienter skal endvidere undlade at donere sæd under det kliniske forsøg indtil mindst 6 måneder efter sidste IMP-indgivelse.
8. Patientens skriftlige informerede samtykke forud for enhver forsøgsspecifik procedure
9. Patientens retlige kapacitet til at give samtykke til deltagelse i det kliniske forsøg

Ekskluderingskriterier:

1. Acinært cellekarcinom og/eller neuroendokrint karcinom i bugspytkirtlen
2. Symptomatisk klinisk signifikant ascites
3. Beviser for eventuelle fjernmetastaser ud over begrænset levermetastaser som defineret i inklusionskriterium 1
4. Enhver tumorspecifik forbehandling af adenokarcinomet i bugspytkirtlen (herunder, men ikke begrænset til, kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller ablative procedurer)
5. Andre maligne sygdomme end adenokarcinom i bugspytkirtlen i de 5 år før starten af ​​det kliniske forsøg med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, brystkræft, prostatacancer eller overfladiske blæretumorer (Ta, Tis og T1)
6. Overfølsomhed over for nogen af ​​IMP'erne eller et eller flere af hjælpestofferne
7. Enhver større operation inden for 4 uger før den første IMP-administration
8. Gravid eller ammende kvinde
9. Kendt kronisk inflammatorisk tarmsygdom, tarmobstruktion eller kronisk diarré Grad ≥2 ifølge NCI CTCAE version 5.0
10. Perifer polyneuropati Grad ≥2 i henhold til NCI CTCAE version 5.0
11. Kendt interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungefibrose
12. Radiografisk tegn på alvorlig portal hypertension
13. Levercirrhose ≥ Child Pugh B
14. Kolestase eller kolangitis trods tilstrækkelig galdestenting; behandling med anti-infektiøse midler er tilladt; patienten skal være sygdomsfri og uden anti-infektiøs behandling i 7 dage før den første IMP administration
15. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
16. Kendt HIV seropositivitet
17. Aktiv eller kronisk Hepatitis B eller Hepatitis C infektion
18. Kendt glukuronideringsmangel (Gilberts syndrom) (specifik screening ikke påkrævet)
19. Kendt komplet dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel (specifik screening i henhold til anbefalingerne i produktresuméet (SmPC) gældende for 5-FU; patienter med en kendt fuldstændig DPD-mangel skal udelukkes; patienter med en kendt delvis DPD-mangel kan evt. være med
20. Klinisk signifikant kardiovaskulær eller vaskulær sygdom eller lidelse ≤6 måneder før optagelse i det kliniske forsøg (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, kronisk hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2, ukontrolleret arytmi, hjerneinfarkt)
21. Lungeemboli, dyb venetrombose eller arteriel tromboemboli ≤6 måneder før den første IMP-administration
22. Enhver anden alvorlig samtidig sygdom eller lidelse, som kan påvirke patientens evne til at deltage i det kliniske forsøg og hans/hendes sikkerhed under forsøget eller forstyrre fortolkningen af ​​resultater; fx svære lever-, nyre-, lunge-, kardiovaskulære, metaboliske eller psykiatriske lidelser
23. Krav om levende vaccination inden for 4 uger før den første IMP-administration og under neoadjuverende kemoterapi
24. Brug af stærke CYP3A4-hæmmere (Stærke CYP3A4-hæmmere skal seponeres mindst en uge før start af forsøgsbehandling). brug af stærke UGT1A1-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere, medmindre der ikke er nogen terapeutiske alternativer
25. Behandling med nukleosidanaloger såsom brivudin inden for 4 uger før den første IMP-administration eller behov for samtidig antiviral behandling med brivudin eller analoger
26. Deltagelse i et klinisk forsøg eller eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 4 uger før den første IMP-administration eller inden for en periode på 5 halveringstider af stofferne administreret i et klinisk forsøg eller under en eksperimentel lægemiddelbehandling før den første IMP-administration, afhængigt af hvilken periode er længst, eller samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, mens du deltager i dette kliniske forsøg
27. Fortsat misbrug af alkohol, stoffer eller medicinske stoffer
28. Patient indlagt i en institution i kraft af en kendelse udstedt af enten de retslige eller administrative myndigheder
29. Patienter, der muligvis er afhængige af investigator, herunder ægtefælle, børn og nære slægtninge til en investigator efter investigatorens skøn)