Kemoterapia ja kirurginen resektio potilailla, joilla on maksan oligometastaattinen haiman adenokarsinooma (HOLIPANC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi aiemmin hoitamattomasta rajoitetusta maksametastaattisesta haiman adenokarsinoomasta Rajoitetun maksametastaasin määritelmä: 1–5 etäpesäkettä TT/MRI:ssä ja/tai kontrastitehostetussa ultraäänitutkimuksessa, jotka ovat mahdollisesti resekoitavissa tai hoidettavissa ablatiivisilla toimenpiteillä (Huomautus 1: Potilaat täyttävät myös tämän sisällyttämiskriteerin, jos maksametastaasi on poistettu osittain tai kokonaan osana diagnoosia, eikä sitä siten voida havaita CT/MRI:llä ja/tai varjoaineella tehdyllä ultraäänitutkimuksella seulonnassa. Huomautus 2: Jos leikkauksen aikana havaitaan odottamatta enemmän kuin 5 etäpesäkettä, tämä ei ole tämän sisällyttämiskriteerin vastainen, jos ylimääräisiä etäpesäkkeitä ei ollut havaittavissa CT/MRI:llä ja/tai varjoaineella tehdyllä ultraäänitutkimuksella seulonnassa.)
2. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1

4. Riittävä munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta, määriteltynä

   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl; potilaita, joilla on sappistentti, voidaan ottaa mukaan, jos bilirubiinitaso on laskenut arvoon ≤2 mg/dl stentin asettamisen jälkeen
   • alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT ja AST) ≤5 × normaalin yläraja (ULN)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l
   • Trombosyytit ≥100 × 109/l
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl
   • aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN ja Quick-arvo ≥70 %
5. Potilaat ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP:t) on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (Pearl-indeksi)
7. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia tai harjoitettava todellista pidättymistä kaikista heteroseksuaalisista yhdynnöistä IMP-hoidon ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen (todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan toivoman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista). Miespotilaiden on lisäksi pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä kliinisen tutkimuksen aikana vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä IMP-annoksesta.
8. Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaista toimenpidettä
9. Potilaan oikeuskelpoisuus suostua kliiniseen tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

1. Akinaarisolusyöpä ja/tai haiman neuroendokriininen karsinooma
2. Oireinen kliinisesti merkittävä askites
3. Todisteet kaikista muista kaukaisista etäpesäkkeistä kuin rajoitetuista maksametastaaseista, sellaisina kuin ne on määritelty sisällyttämiskriteerissä 1
4. Mikä tahansa kasvainspesifinen haiman adenokarsinooman esihoito (mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkaus, sädehoito, kemoterapia tai ablatiiviset toimenpiteet)
5. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin haiman adenokarsinooma 5 vuoden aikana ennen kliinisen tutkimuksen alkamista lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää, rintasyöpää, eturauhassyöpää tai pinnallisia virtsarakon kasvaimia (Ta, Tis ja T1)
6. Yliherkkyys jollekin IMP:lle tai jollekin apuaineista
7. Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa
8. Raskaana oleva tai imettävä nainen
9. Tunnettu krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, suolen tukos tai krooninen ripuli Aste ≥2 NCI CTCAE version 5.0 mukaan
10. Perifeerinen polyneuropatia, luokka ≥2 NCI CTCAE version 5.0 mukaan
11. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkofibroosi
12. Radiografiset todisteet vakavasta portaalihypertensiosta
13. Maksakirroosi ≥ Child Pugh B
14. Kolestaasi tai kolangiitti riittävästä sapen stentauksesta huolimatta; hoito infektion vastaisilla aineilla on sallittu; potilaan on oltava taudista vapaa ja ilman infektiolääkitystä 7 päivää ennen ensimmäistä IMP-antoa
15. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
16. Tunnettu HIV-seropositiivisuus
17. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio
18. Tunnettu glukuronidaatiovaje (Gilbertin oireyhtymä) (erityistä seulontaa ei vaadita)
19. Tunnettu täydellinen dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos (erityinen seulonta valmisteyhteenvedon (SmPC) suositusten mukaisesti voimassa 5-FU:lle; potilaat, joilla on tiedossa täydellinen DPD-puutos, on suljettava pois; potilaat, joilla on tiedossa osittainen DPD-puutos olla mukana
20. Kliinisesti merkittävä sydän- tai verisuonisairaus tai -häiriö ≤6 kuukautta ennen kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumista (esim. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, krooninen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) ≥ aste 2, hallitsematon rytmihäiriö, aivoinfarkti)
21. Keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai valtimotromboembolia ≤6 kuukautta ennen ensimmäistä IMP-antoa
22. Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus tai häiriö, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua kliiniseen tutkimukseen ja hänen turvallisuuteensa tutkimuksen aikana tai häiritä tulosten tulkintaa; esim. vaikeat maksa-, munuais-, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, aineenvaihdunta- tai psykiatriset häiriöt
23. Elävien rokotusten vaatimus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa ja neoadjuvanttikemoterapian aikana
24. Vahvojen CYP3A4-estäjien käyttö (vahvojen CYP3A4-estäjien käyttö on lopetettava vähintään viikkoa ennen koehoidon aloittamista). vahvoja UGT1A1-estäjiä tai vahvoja CYP3A4-induktoreita, ellei terapeuttisia vaihtoehtoja ole
25. Hoito nukleosidianalogeilla, kuten brivudiinilla, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa tai samanaikaisen antiviraalisen hoidon tarve brivudiinilla tai analogeilla
26. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai kokeelliseen lääkehoitoon 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa tai kliinisessä tutkimuksessa annettujen aineiden 5 puoliintumisajan sisällä tai kokeellisen lääkehoidon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa, riippuen siitä, mistä ajanjaksosta on pisin tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistuessaan tähän kliiniseen tutkimukseen
27. Jatkuva alkoholin, huumeiden tai lääketieteellisten huumeiden väärinkäyttö
28. Potilas, joka on sitoutunut laitokseen joko oikeus- tai hallintoviranomaisen määräyksen perusteella
29. Potilaat, jotka ovat mahdollisesti riippuvaisia ​​tutkijasta, mukaan lukien tutkijan puoliso, lapset ja lähisukulaiset tutkijan harkinnan mukaan)