サハラ以南のアフリカにおける敗血症に対する初期の経験的結核菌治療 (ATLAS)

この臨床試験の主な目的は次のとおりです。

1) 無作為化 2x2 要因臨床試験の実施: 1) 抗結核療法の経験的即時開始と標準治療 vs 診断に依存する抗結核治療と標準治療、2) 敗血症特異的抗結核治療と標準治療 vs 従来の WHOウガンダとタンザニアで敗血症を呈している患者に対する体重ベースの抗結核療法と標準治療。

1a) 抗結核治療と標準治療の経験的即時開始が、診断に依存した抗結核治療と標準治療と比較して 28 日死亡率を改善するかどうかを判断すること。

1b) 敗血症特異的用量の抗結核療法と標準治療が、従来の WHO 体重ベースの抗結核療法と標準治療と比較して 28 日死亡率を改善するかどうかを判断すること。

二次的な目的には次のものが含まれます。

1. 抗結核治療と標準治療の経験的即時開始が、診断に依存した抗結核治療と標準治療と比較して院内死亡率を改善するかどうかを判断すること。
2. 敗血症特異的用量の抗結核療法と標準治療が、従来のWHO体重ベースの抗結核治療と標準治療と比較して院内死亡率を改善するかどうかを判断すること。
3. 抗結核治療と標準治療の経験的即時開始が、診断に依存した抗結核治療と標準治療と比較して、6か月の死亡率を改善するかどうかを判断すること。
4. 敗血症特異的用量の抗結核療法と標準治療を併用することで、従来の WHO 体重ベースの抗結核療法と標準治療を併用した場合と比較して、6 か月の死亡率が改善するかどうかを判断すること。
5. 敗血症患者に対する敗血症特異的抗結核療法の増量投与の安全性を確認する
6. 結核治療の2日目に測定されたイソニアジドとリファンピンの目標血清薬物濃度の早期達成が、結核が確認された患者のより迅速な臨床的改善と関連しているかどうかを判断すること。

参加者は、タンザニアまたはウガンダで HIV とともに生きる 18 歳以上の男性または女性であり、感染症の臨床的懸念、変更されたクイック敗血症関連臓器不全評価 (qSOFA) スコアによって定義された、敗血症の研究病院の 1 つに入院しています。 ≧2（グラスゴー昏睡尺度スコア＜15、呼吸数≧22、または収縮期血圧≦90mmHgまたは平均動脈圧≦65mmHg）。 これは、タンザニアのキリマンジャロ地域の病院 (Kibong'oto Infectious Diseases Hospital および Kilimanjaro Christian Medical Centre) と、ウガンダのムバララにあるムバララ地域紹介病院でのマルチサイト試験です。 両方の地域の研究施設では、NIH および EDCTP、WHO、MRC、BMGF などの他の資金提供者と関連する規制基準によってサポートされている複数の結核および結核以外の介入研究を通じて、臨床試験インフラストラクチャが開発されています。 さらに、両方の地方病院システムには、患者が地元のケアを受ける中規模の都市にサービスを提供する大規模な募集人口があり、より周辺の環境からの患者のための紹介病院として機能しています。 研究集団は、緊急病棟または入院病棟から登録されます。 各サイトで敗血症を呈している適格な患者の入院数は、1 国あたり年間 100 人の患者の控えめな見積もりを十分に達成できる範囲内に収めることを可能にします。

登録後、患者は無作為に割り付けられます 1) 抗結核療法と標準治療の経験的即時開始 vs 診断に依存する抗結核療法と標準治療、および 2) リファンピン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールとピリドキシン、および標準治療。またはリファンピン（～30mg/kg）、イソニアジド（～7.5mg/kg）、ピラジナミド、およびエタンブトールとピリドキシンによる敗血症特異的用量の抗結核療法と標準治療。

個々の参加者は、登録から 6 か月ですべての参加者のフォローアップを完了します。