Časná empirická léčba sepse proti mykobakteriím v subsaharské Africe (ATLAS)

Primárním cílem této klinické studie je:

1) Provést randomizovanou 2x2 faktoriální klinickou studii 1) empirického okamžitého zahájení anti-TB terapie plus standardní péče vs. na diagnóze závislé anti-TB terapie plus standardní péče, 2) sepse specifické anti-TB terapie plus standardní péče vs konvenční WHO anti-TB terapie na základě hmotnosti a standardní péče o pacienty se sepsí v Ugandě a Tanzanii.

1a) Zjistit, zda empirické okamžité zahájení anti-TB terapie plus standardní péče zlepšuje 28denní mortalitu ve srovnání s diagnózou závislou anti-TB terapií plus standardní péčí.

1b) Zjistit, zda sepse specifická dávka anti-TB terapie plus standardní péče zlepšuje 28denní mortalitu ve srovnání s konvenční WHO na váze založenou anti-TB terapií a standardní péčí.

Mezi sekundární cíle patří:

1. Zjistit, zda empirické okamžité zahájení anti-TB terapie plus standardní péče zlepšuje hospitalizační mortalitu ve srovnání s diagnózou závislou anti-TB terapií plus standardní péčí.
2. Zjistit, zda sepse specifická dávka anti-TB terapie plus standardní péče zlepšuje hospitalizační mortalitu ve srovnání s konvenční WHO anti-TB terapií na základě hmotnosti a standardní péčí.
3. Zjistit, zda empirické okamžité zahájení anti-TB terapie plus standardní péče zlepšuje 6měsíční mortalitu ve srovnání s diagnózou závislou anti-TB terapií plus standardní péčí.
4. Zjistit, zda sepse specifická dávka anti-TB terapie plus standardní péče zlepšuje 6měsíční mortalitu ve srovnání s konvenční WHO anti-TB terapií na základě hmotnosti a standardní péčí.
5. Stanovit bezpečnost zvýšené dávky sepse specifické anti-TB terapie u pacientů se sepsí
6. Stanovit, zda časné dosažení cílových sérových koncentrací léčiva isoniazidu a rifampinu, měřeno v den 2 léčby TBC, souvisí s rychlejším klinickým zlepšením u pacientů s potvrzenou TBC.

Účastníky budou muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let žijící s HIV v Tanzanii nebo Ugandě, kteří jsou přijati do jedné ze studovaných nemocnic se sepsí definovanou klinickým zájmem o infekci, modifikovaným skóre rychlého hodnocení selhání orgánů souvisejících se sepsí (qSOFA) ≥2 (Glasgow Coma Scale skóre <15, dechová frekvence ≥22 nebo systolický krevní tlak ≤90 mmHg nebo průměrný arteriální tlak ≤65 mmHg). Jedná se o vícemístnou studii v nemocnicích regionu Kilimanjaro v Tanzanii (Kibong'oto Infectious Diseases Hospital a Kilimanjaro Christian Medical Center) a Mbarara Regional Referral Hospital v Mbarara, Uganda. Na obou regionálních studijních místech byla infrastruktura klinických studií vyvinuta v rámci mnoha intervenčních studií s TBC a nesouvisejících s TBC podporovaných NIH a dalšími financujícími organizacemi včetně EDCTP, WHO, MRC a BMGF s příslušnými regulačními standardy. Kromě toho mají oba regionální nemocniční systémy velké náborové populace sloužící středně velkým městům, kde pacienti dostávají místní péči, a jako doporučující nemocnice pro pacienty z perifernějších zařízení. Studijní populace bude zapsána z oddělení pohotovosti nebo lůžkového oddělení. Počty přijatých pacientů se sepsí na každém místě umožňují konzervativní odhady 100 pacientů na zemi za rok, aby bylo dosaženo.

Po zařazení do studie budou pacienti randomizováni k 1) empirickému okamžitému zahájení anti-TB terapie plus standardní péče oproti diagnóze závislé anti-TB terapii plus standardní péči a 2) konvenční WHO doporučené dávce anti-TB terapie založené na hmotnosti s rifampinem, isoniazidem, pyrazinamid a ethambutol plus pyridoxin, plus standardní terapie; nebo sepse specifická dávka anti-TB terapie s rifampinem (~30 mg/kg), isoniazidem (~7,5 mg/kg), pyrazinamidem a ethambutolem plus pyridoxinem, plus standardní péče.

Každý jednotlivý účastník absolvuje všechny následné kontroly 6 měsíců od zápisu.