Terapia empirica precoce contro la tubercolosi del micobatterio per la sepsi nell'Africa subsahariana (ATLAS)

L'obiettivo principale di questo studio clinico è quello di:

1) Condurre uno studio clinico randomizzato fattoriale 2x2 di 1) inizio empirico immediato della terapia anti-TB più cure standard rispetto a terapia anti-TBC dipendente dalla diagnosi più cure standard, 2) terapia anti-TBC specifica per la sepsi più cure standard vs convenzionale OMS Terapia anti-TBC basata sul peso più cure standard per i pazienti che presentano sepsi in Uganda e Tanzania.

1a) Determinare se l'inizio empirico immediato della terapia anti-TB più cure standard migliori la mortalità a 28 giorni rispetto alla terapia anti-TB più diagnosi dipendente più cure standard.

1b) Determinare se la terapia anti-TBC a dose specifica per la sepsi più cure standard migliora la mortalità a 28 giorni rispetto alla terapia anti-TBC basata sul peso convenzionale dell'OMS più cure standard.

Gli obiettivi secondari includono:

1. Per determinare se l'inizio empirico immediato della terapia anti-TB più cure standard migliora la mortalità in ospedale rispetto alla terapia anti-TBC dipendente dalla diagnosi più cure standard.
2. Per determinare se la terapia anti-TBC a dose specifica per la sepsi più cure standard migliora la mortalità in ospedale rispetto alla terapia anti-TBC basata sul peso convenzionale dell'OMS più cure standard.
3. Per determinare se l'inizio empirico immediato della terapia anti-TB più cure standard migliora la mortalità a 6 mesi rispetto alla terapia anti-TBC dipendente dalla diagnosi più cure standard.
4. Per determinare se la terapia anti-TBC a dose specifica per la sepsi più cure standard migliora la mortalità a 6 mesi rispetto alla terapia anti-TBC basata sul peso convenzionale dell'OMS più cure standard.
5. Per determinare la sicurezza della terapia anti-TBC specifica per la sepsi a dose aumentata per i pazienti con sepsi
6. Per determinare se il raggiungimento precoce delle concentrazioni sieriche target di isoniazide e rifampicina, misurate al giorno 2 del trattamento della tubercolosi, si associa a un miglioramento clinico più rapido tra i pazienti con tubercolosi confermata.

I partecipanti saranno uomini o donne di età ≥18 anni che vivono con l'HIV in Tanzania o Uganda che sono ricoverati in uno degli ospedali dello studio con sepsi, definita da una preoccupazione clinica per l'infezione, un punteggio qSOFA (qSOFA) modificato per la valutazione rapida dell'insufficienza d'organo correlata alla sepsi ≥2 (punteggio Glasgow Coma Scale <15, frequenza respiratoria ≥22 o pressione arteriosa sistolica ≤90 mmHg o pressione arteriosa media ≤65 mmHg). Si tratta di uno studio multi-sito presso gli ospedali della regione del Kilimanjaro in Tanzania (Kibong'oto Infectious Diseases Hospital e Kilimanjaro Christian Medical Center) e il Mbarara Regional Referral Hospital di Mbarara, in Uganda. In entrambi i siti di studio regionali, l'infrastruttura della sperimentazione clinica è stata sviluppata su più studi interventistici correlati alla tubercolosi e non alla tubercolosi supportati dal NIH e da altri finanziatori tra cui EDCTP, OMS, MRC e BMGF con standard normativi associati. Inoltre, entrambi i sistemi ospedalieri regionali hanno un'ampia popolazione di reclutamento che serve città di medie dimensioni dove i pazienti ricevono cure locali e come ospedali di riferimento per coloro che provengono da contesti più periferici. La popolazione in studio sarà arruolata dai reparti di pronto soccorso o di degenza. Il numero di ricoveri di pazienti ammissibili che presentano sepsi in ciascun centro consente di raggiungere una stima conservativa di 100 pazienti per paese all'anno.

Dopo l'arruolamento, i pazienti saranno randomizzati a 1) inizio immediato empirico della terapia anti-TB più cure standard vs terapia anti-TBC dipendente dalla diagnosi più cure standard e 2) terapia anti-TB convenzionale raccomandata dall'OMS in base al peso con rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo più piridossina, più terapia standard; o terapia anti-TBC a dose specifica per la sepsi con rifampicina (~30 mg/kg), isoniazide (~7,5 mg/kg), pirazinamide ed etambutolo più piridossina, più cure standard.

Ogni singolo partecipante completerà il follow-up di tutti i partecipanti a 6 mesi dall'arruolamento.