Wczesna empiryczna terapia anty-Mycobacterium tuberculosis w leczeniu sepsy w Afryce Subsaharyjskiej (ATLAS)

Głównym celem tego badania klinicznego jest:

1) Przeprowadzenie randomizowanego, czynnikowego badania klinicznego 2x2 1) empiryczne natychmiastowe rozpoczęcie terapii przeciwgruźliczej wraz ze standardową opieką vs zależna od diagnozy terapia przeciwgruźlicza plus standardowa opieka, 2) specyficzna dla sepsy terapia przeciwgruźlicza plus standardowa opieka vs konwencjonalna WHO terapia przeciwgruźlicza oparta na masie ciała oraz standardowa opieka nad pacjentami z sepsą w Ugandzie i Tanzanii.

1a) Określenie, czy empiryczne natychmiastowe rozpoczęcie terapii przeciwgruźliczej wraz ze standardową opieką poprawia śmiertelność w ciągu 28 dni w porównaniu z zależną od diagnozy terapią przeciwgruźliczą wraz ze standardową opieką.

1b) Określenie, czy terapia przeciwgruźlicza specyficzna dla sepsy wraz ze standardową opieką poprawia śmiertelność w ciągu 28 dni w porównaniu z konwencjonalną terapią przeciwgruźliczą opartą na masie ciała WHO i standardową opieką.

Do celów drugorzędnych należą:

1. Określenie, czy empiryczne natychmiastowe rozpoczęcie terapii przeciwgruźliczej wraz ze standardową opieką poprawia śmiertelność wewnątrzszpitalną w porównaniu z zależną od diagnozy terapią przeciwgruźliczą wraz ze standardową opieką.
2. Określenie, czy terapia przeciwgruźlicza specyficzna dla sepsy wraz ze standardową opieką poprawia śmiertelność wewnątrzszpitalną w porównaniu z konwencjonalną terapią przeciwgruźliczą WHO opartą na masie ciała oraz standardową opieką.
3. Określenie, czy empiryczne natychmiastowe rozpoczęcie terapii przeciwgruźliczej wraz ze standardową opieką poprawia śmiertelność w ciągu 6 miesięcy w porównaniu z terapią przeciwgruźliczą zależną od diagnozy wraz ze standardową opieką.
4. Określenie, czy terapia przeciwgruźlicza specyficzna dla sepsy wraz ze standardową opieką poprawia śmiertelność w ciągu 6 miesięcy w porównaniu z konwencjonalną terapią przeciwgruźliczą opartą na masie ciała WHO oraz standardową opieką.
5. Określenie bezpieczeństwa zwiększonej dawki swoistej dla sepsy terapii przeciwgruźliczej u pacjentów z sepsą
6. Określenie, czy wczesne osiągnięcie docelowego stężenia izoniazydu i ryfampicyny w surowicy, mierzone w 2. dniu leczenia gruźlicy, wiąże się z szybszą poprawą kliniczną u pacjentów z potwierdzoną gruźlicą.

Uczestnikami będą mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat żyjący z HIV w Tanzanii lub Ugandzie, którzy zostali przyjęci do jednego z badanych szpitali z posocznicą, zdefiniowaną na podstawie klinicznego zagrożenia infekcją, zmodyfikowaną oceną szybkiej oceny niewydolności narządów związanej z sepsą (qSOFA) ≥2 (wynik w skali Glasgow <15, częstość oddechów ≥22 lub skurczowe ciśnienie krwi ≤90 mmHg lub średnie ciśnienie tętnicze ≤65 mmHg). Jest to próba wieloośrodkowa prowadzona w szpitalach regionu Kilimandżaro w Tanzanii (szpital chorób zakaźnych Kibong'oto i Chrześcijańskie Centrum Medyczne Kilimandżaro) oraz Regionalny Szpital Referencyjny Mbarara w Mbarara w Ugandzie. W obu regionalnych ośrodkach badawczych infrastruktura badań klinicznych została rozwinięta w ramach wielu badań interwencyjnych związanych z gruźlicą i niezwiązanych z gruźlicą, wspieranych przez NIH i innych sponsorów, w tym EDCTP, WHO, MRC i BMGF, wraz z powiązanymi normami regulacyjnymi. Ponadto oba regionalne systemy szpitalne mają duże populacje rekrutacyjne obsługujące miasta średniej wielkości, w których pacjenci otrzymują lokalną opiekę, oraz jako szpitale referencyjne dla tych z bardziej peryferyjnych środowisk. Badana populacja będzie rekrutowana z oddziałów ratunkowych lub szpitalnych. Liczba przyjęć kwalifikujących się pacjentów zgłaszających się z sepsą w każdym ośrodku pozwala na ostrożne oszacowanie liczby 100 pacjentów na kraj rocznie, co mieści się w granicach możliwości.

Po włączeniu, pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 1) empirycznego natychmiastowego rozpoczęcia leczenia przeciwgruźliczego plus standardowa opieka vs zależnego od diagnozy leczenia przeciwgruźliczego plus standardowa opieka oraz 2) konwencjonalnej terapii przeciwgruźliczej zalecanej przez WHO na podstawie masy ciała z ryfampicyną, izoniazydem, pirazynamid i etambutol plus pirydoksyna plus standardowa terapia; lub terapia przeciwgruźlicza specyficzna dla sepsy z ryfampicyną (~30 mg/kg), izoniazydem (~7,5 mg/kg), pirazynamidem i etambutolem plus pirydoksyna, plus standardowa opieka.

Każdy indywidualny uczestnik zakończy wszystkie działania następcze po 6 miesiącach od rejestracji.