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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04618198
사하라 사막 이남 아프리카의 패혈증에 대한 초기 경험적 항진균 결핵 치료 (ATLAS)
사하라 사막 이남 아프리카의 패혈증에 대한 초기 경험적 항진균 결핵 치료의 무작위 임상 시험
연구 개요
상세 설명
이 임상 시험의 주요 목적은 다음과 같습니다.
1) 1) 항결핵 요법과 표준 치료의 경험적 즉각적인 개시 vs 진단 의존적 항결핵 요법과 표준 치료, 2) 패혈증 특이 항결핵 요법과 표준 치료 vs 기존 WHO의 무작위 2x2 요인 임상 시험을 수행하기 위함 우간다와 탄자니아에서 패혈증을 나타내는 환자를 위한 체중 기반 항결핵 요법과 표준 치료.
1a) 항결핵 요법과 표준 치료의 경험적 즉각적인 개시가 진단에 의존하는 항결핵 요법과 표준 치료에 비해 28일 사망률을 개선하는지 확인하기 위함.
1b) 기존의 WHO 체중 기반 항결핵 요법과 표준 치료에 비해 패혈증 특정 용량의 항결핵 요법과 표준 치료가 28일 사망률을 개선하는지 확인합니다.
두 번째 목표는 다음과 같습니다.
- 항결핵 요법과 표준 치료의 경험적 즉각적인 개시가 진단에 의존하는 항결핵 요법과 표준 치료에 비해 병원 내 사망률을 개선하는지 확인합니다.
- 패혈증 특정 용량의 항결핵 요법과 표준 치료가 기존의 WHO 체중 기반 항결핵 요법과 표준 치료에 비해 병원 내 사망률을 개선하는지 확인합니다.
- 항결핵 요법과 표준 치료의 경험적 즉각적인 시작이 진단에 의존하는 항결핵 요법과 표준 치료에 비해 6개월 사망률을 개선하는지 확인합니다.
- 패혈증 특정 용량의 항결핵 요법과 표준 치료가 기존 WHO 체중 기반 항결핵 요법과 표준 치료에 비해 6개월 사망률을 개선하는지 확인합니다.
- 패혈증 환자에 대한 증가된 용량의 패혈증 특이 항결핵 요법의 안전성을 결정하기 위해
- 결핵 치료 2일차에 측정한 이소니아지드와 리팜핀의 목표 혈청 약물 농도의 조기 달성이 결핵이 확인된 환자에서 보다 빠른 임상적 개선과 관련이 있는지 확인합니다.
참가자는 감염에 대한 임상적 우려, 수정된 빠른 패혈증 관련 장기 부전 평가(qSOFA) 점수로 정의되는 패혈증이 있는 연구 병원 중 한 곳에 입원한 탄자니아 또는 우간다에서 HIV에 걸린 18세 이상의 남성 또는 여성입니다. ≥2(Glasgow Coma Scale 점수 <15, 호흡수 ≥22 또는 수축기 혈압 ≤90mmHg 또는 평균 동맥압 ≤65mmHg). 이것은 탄자니아의 킬리만자로 지역 병원(Kibong'oto Infectious Diseases Hospital 및 Kilimanjaro Christian Medical Center)과 우간다 음바라라의 Mbarara Regional Referral Hospital에서 다중 현장 시험입니다. 두 지역 연구 기관 모두에서 NIH 및 EDCTP, WHO, MRC 및 BMGF를 포함한 기타 기금 제공자가 관련 규제 표준을 지원하는 여러 결핵 및 비결핵 관련 중재 연구를 통해 임상 시험 인프라가 개발되었습니다. 또한, 두 지역 병원 시스템 모두 환자가 지역 진료를 받는 중소 도시에 서비스를 제공하고 보다 주변 환경에서 환자를 위한 추천 병원으로 많은 모집 인구를 보유하고 있습니다. 연구 인구는 응급 또는 입원 환자 병동에서 등록됩니다. 각 사이트에서 패혈증을 나타내는 적격 환자의 입원 수는 연간 국가당 100명의 환자라는 보수적인 추정치를 충분히 달성할 수 있도록 합니다.
등록 후, 환자는 1) 항결핵 요법과 표준 치료의 경험적 즉각적인 시작 vs 진단 의존 항결핵 요법과 표준 치료, 2) 리팜핀, 이소니아지드, 피라진아미드 및 에탐부톨 + 피리독신 + 표준 요법; 또는 리팜핀(~30mg/kg), 이소니아지드(~7.5mg/kg), 피라진아미드, 에탐부톨과 피리독신을 병용한 패혈증 특정 용량 항결핵 요법과 표준 치료.
각 개별 참가자는 등록 후 6개월에 모든 참가자 후속 조치를 완료합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
- HIV에 걸린 18세 이상의 남성 또는 여성
- 1) 감염에 대한 임상적 우려로 병원에 입원함; 2) ≥2 qSOFA 점수 기준(Glasgow Coma Scale 점수 <15, 호흡수 ≥22 또는 수축기 혈압 ≤90 mmHg 또는 평균 동맥압 ≤65 mmHg)
- TB 클리닉 후속 조치를 보장하기 위해 사전 정의된 지리적 영역 내에 거주
- 가임 여성의 경우: 28일 동안 매우 효과적인 피임법 사용
제외 기준:
- 활동성 결핵이 알려져 있거나 항결핵 요법을 받고 있는 경우
- 임신 또는 수유. 여성은 소변 임신 선별 검사를 받게 됩니다. 항결핵 요법에 포함된 고용량 리팜핀과 이소니아지드의 독성 및 최기형성 가능성과 본 연구에서 1차 항레트로바이러스 요법으로 권장되는 돌루테그라비르의 최기형성 가능성으로 인해 임산부는 제외됩니다.
- 항결핵 치료 성분에 대한 알려진 알레르기 반응
- 1개월 이내에 다른 연구 약물 또는 기타 개입으로 치료
- 알려진 간 질환
- 알코올 사용 > 주당 표준 음료 14잔 및/또는 남성의 경우 > 하루 4잔 및 주당 표준 음료 > 7잔 및/또는 여성의 경우 하루 > 3잔. 와인, 맥주 12온스 또는 80프루프 증류주 1.5온스
- 혈청 크립토코쿠스 항원 검사 양성
- 항결핵 요법과 유의한 상호작용이 있는 것으로 알려진 약물을 이용한 현재의 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 진단 의존적/통상적 용량의 항결핵 요법
세프트리악손을 포함한 입원 팀당 표준 진료 x 7일 후속 결핵 테스트가 양성이면 WHO는 체중 기반 항결핵 요법을 권장 x 28일 |
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실험적: 즉각적인 항결핵 요법/전통 용량 항결핵 요법
세프트리악손 x 7일 + 즉각적인 경험적 WHO 권장 체중 기반 용량 항결핵 요법 x 28일을 포함한 입원 팀당 표준 치료
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연구 참여자는 즉각적인 경험적 항결핵 치료를 받게 됩니다.
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실험적: 진단 의존적/패혈증 특정 용량 항결핵 요법
세프트리악손을 포함한 입원 팀당 표준 진료 x 7일 후속 결핵 검사가 양성이면 패혈증 특정 용량의 항결핵 요법 x 28일 |
연구 참가자는 기존의 WHO 체중 기반 용량 항결핵 요법을 받게 됩니다.
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실험적: 즉각적인 항결핵 요법/패혈증 특정 용량 항결핵 요법
세프트리악손 x 7일 + 즉각적인 경험적 패혈증 특정 용량 항결핵 요법 x 28일을 포함한 입원 팀당 표준 치료
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연구 참여자는 즉각적인 경험적 항결핵 치료를 받게 됩니다.
연구 참가자는 기존의 WHO 체중 기반 용량 항결핵 요법을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28-day Mortality
기간: 28 days from enrollment
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number of participants with mortality
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28 days from enrollment
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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In-hospital Mortality
기간: 28 days from enrollment
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number of participants with mortality while admitted to the hospital
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28 days from enrollment
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6-month Mortality
기간: 6 months from enrollment
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number of participants with mortality
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6 months from enrollment
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Time to Death
기간: 6 months from enrollment
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time from enrollment to date of mortality
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6 months from enrollment
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Duration of Hospitalization
기간: 6 months from enrollment
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time from enrollment to date of discharge from hospital, or death
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6 months from enrollment
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Time to Anti-TB Therapy
기간: 28 days from enrollment
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Time to administration of anti-TB therapy.
A value of 28 is assigned to those who did not receive anti-TB therapy.
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28 days from enrollment
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Adverse Events
기간: 28 days from enrollment
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Number of participants with adverse events associated with the trial
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28 days from enrollment
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Sepsis Etiology
기간: baseline specimen collection
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pathogen identified in blood by molecular TAC platform or culture
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baseline specimen collection
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Time to Ambulation
기간: 28 days from enrollment
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time from enrollment to date of first ambulation, or death.
Participants walking at start of study assigned 0, those who died prior to walking given a value of 28.
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28 days from enrollment
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Time to Temperature Normalization
기간: 28 days from enrollment
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Time until participant has a normal temperature (above 36C and below 38C).
Participants with normal temperature at baseline are assigned a value of 0.
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28 days from enrollment
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Peak Drug Concentration Isoniazid
기간: 2 days from enrollment
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Serum isoniazid peak concentration (Cmax)
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2 days from enrollment
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Peak Drug Concentration Rifampin
기간: 2 days from enrollment
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Serum rifampin peak concentration (Cmax)
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2 days from enrollment
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Total Drug Exposure Isoniazid
기간: 2 days from enrollment
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Serum isoniazid total area under the concentration time curve (AUC)
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2 days from enrollment
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Total Drug Exposure Rifampin
기간: 2 days from enrollment
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Serum total area under the concentration time curve (AUC)
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2 days from enrollment
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christopher Moore, MD, University of Virginia
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Moore CC, Jacob ST, Banura P, Zhang J, Stroup S, Boulware DR, Scheld WM, Houpt ER, Liu J. Etiology of Sepsis in Uganda Using a Quantitative Polymerase Chain Reaction-based TaqMan Array Card. Clin Infect Dis. 2019 Jan 7;68(2):266-272. doi: 10.1093/cid/ciy472.
- Hazard RH, Kagina P, Kitayimbwa R, Male K, McShane M, Mubiru D, Welikhe E, Moore CC, Abdallah A. Effect of Empiric Anti-Mycobacterium tuberculosis Therapy on Survival Among Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults Admitted With Sepsis to a Regional Referral Hospital in Uganda. Open Forum Infect Dis. 2019 Mar 14;6(4):ofz140. doi: 10.1093/ofid/ofz140. eCollection 2019 Apr.
- Mpagama SG, Ndusilo N, Stroup S, Kumburu H, Peloquin CA, Gratz J, Houpt ER, Kibiki GS, Heysell SK. Plasma drug activity in patients on treatment for multidrug-resistant tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(2):782-8. doi: 10.1128/AAC.01549-13. Epub 2013 Nov 18.
- Heysell SK, Mtabho C, Mpagama S, Mwaigwisya S, Pholwat S, Ndusilo N, Gratz J, Aarnoutse RE, Kibiki GS, Houpt ER. Plasma drug activity assay for treatment optimization in tuberculosis patients. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Dec;55(12):5819-25. doi: 10.1128/AAC.05561-11. Epub 2011 Oct 3.
- Byashalira K, Mbelele P, Semvua H, Chilongola J, Semvua S, Liyoyo A, Mmbaga B, Mfinanga S, Moore C, Heysell S, Mpagama S. Clinical outcomes of new algorithm for diagnosis and treatment of Tuberculosis sepsis in HIV patients. Int J Mycobacteriol. 2019 Oct-Dec;8(4):313-319. doi: 10.4103/ijmy.ijmy_135_19.
- Said B, Nuwagira E, Liyoyo A, Arinaitwe R, Gitige C, Mushagara R, Buzaare P, Chongolo A, Jjunju S, Twesigye P, Boulware DR, Conaway M, Null M, Thomas TA, Heysell SK, Moore CC, Muzoora C, Mpagama SG. Early empiric anti-Mycobacterium tuberculosis therapy for sepsis in sub-Saharan Africa: a protocol of a randomised clinical trial. BMJ Open. 2022 Jun 6;12(6):e061953. doi: 10.1136/bmjopen-2022-061953.
- Otoupalova E, Ampaire L, Null M, Mujaga B, Liu J, Said B, Nuwagira E, Sariko M, Gidoi G, Gulinja A, Jjunju S, Rimoy A, Mwita FC, Kidola J, Atwiine O, Ocaaki D, Munyambalu DK, Rao P, Boulware DR, Thomas TA, Mpagama S, Muzoora C, Heysell SK, Moore CC. Aetiology of sepsis in adults living with HIV in East Africa: a secondary analysis of an open-label, multicentre, randomised, controlled phase 3 trial. EClinicalMedicine. 2026 Jan 28;92:103719. doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103719. eCollection 2026 Feb.
- Heysell SK, Mpagama SG, Nuwagira E, Said B, Conaway M, Null M, Thomas TA, Boulware DR, Otoupalova E, Arinaitwe R, Mushagara R, Edwards L, Buzaare P, Ngoma AM, Muganzi D, Gidoi G, Jjunju S, Gulinja A, Rimoy AG, Mwita FC, Kidola J, Atwiine O, Ocaaki D, Munyambalu DK, Liu J, Ampaire L, Mujaga B, Rao P, Liyoyo A, Sariko M, Muzoora C, Moore CC. Immediate or high-dose antituberculosis therapy for HIV-related sepsis in Tanzania and Uganda (ATLAS): a phase 3, open-label, randomised, controlled, 2 x 2 factorial, superiority trial. Lancet Infect Dis. 2026 Jun;26(6):601-613. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00747-9. Epub 2026 Jan 28.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 22611
- U01AI150508-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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