Varhainen empiirinen anti-mykobakteerituberkuloosihoito sepsiksen hoitoon Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (ATLAS)

Tämän kliinisen tutkimuksen ensisijainen tavoite on:

1) Suorittaa satunnaistettu 2x2 faktoriaalinen kliininen tutkimus, jossa 1) empiirinen välitön anti-TB-hoidon aloitus sekä standardihoito vs. diagnoosista riippuvainen tuberkuloosin vastainen hoito ja standardihoito, 2) sepsis-spesifinen tuberkuloosin vastainen hoito sekä standardihoito vs. perinteinen WHO-hoito. painoon perustuva tuberkuloosin vastainen hoito sekä normaalihoito potilaille, joilla on sepsis Ugandassa ja Tansaniassa.

1a) Sen määrittämiseksi, parantaako tuberkuloosin vastaisen hoidon ja tavanomaisen hoidon empiirinen välitön aloittaminen 28 päivän kuolleisuutta verrattuna diagnoosista riippuvaiseen tuberkuloosin vastaiseen hoitoon ja tavanomaiseen hoitoon.

1b) Sen määrittämiseksi, parantaako sepsis-spesifinen annos anti-TB-hoito plus tavallinen hoito 28 päivän kuolleisuutta verrattuna perinteiseen WHO:n painoon perustuvaan tuberkuloosin vastaiseen hoitoon ja tavanomaiseen hoitoon.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat:

1. Sen määrittämiseksi, parantaako tuberkuloosin vastaisen hoidon ja tavanomaisen hoidon empiirinen välitön aloitus sairaalakuolleisuutta verrattuna diagnoosista riippuvaiseen tuberkuloosin vastaiseen hoitoon ja tavanomaiseen hoitoon.
2. Sen määrittämiseksi, parantaako sepsis-spesifinen annos anti-TB-hoito ja tavallinen hoito sairaalakuolleisuutta verrattuna perinteiseen WHO:n painoon perustuvaan tuberkuloosin vastaiseen hoitoon ja tavanomaiseen hoitoon.
3. Sen määrittämiseksi, parantaako tuberkuloosin vastaisen hoidon ja tavanomaisen hoidon empiirinen välitön aloitus 6 kuukauden kuolleisuutta verrattuna diagnoosista riippuvaiseen tuberkuloosin vastaiseen hoitoon ja tavanomaiseen hoitoon.
4. Sen määrittämiseksi, parantaako sepsis-spesifinen annos anti-TB-hoito ja tavallinen hoito 6 kuukauden kuolleisuutta verrattuna perinteiseen WHO:n painoon perustuvaan tuberkuloosin vastaiseen hoitoon ja tavanomaiseen hoitoon.
5. Määrittää suurennetun annoksen sepsis-spesifisen anti-TB-hoidon turvallisuus sepsispotilaille
6. Sen määrittämiseksi, liittyykö tuberkuloosihoidon toisena päivänä mitattujen seerumin isoniatsidin ja rifampiinin tavoitepitoisuuksien saavuttaminen nopeampaan kliiniseen paranemiseen potilailla, joilla on vahvistettu tuberkuloosi.

Osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita miehiä tai naisia, jotka elävät hiv-tartunnan saaneita Tansaniassa tai Ugandassa ja jotka on otettu johonkin tutkimussairaaloista, joilla on sepsis, joka määritellään infektion kliinisen huolenaiheen ja muunnetun nopean sepsiksen aiheuttaman elinten vajaatoiminnan arvioinnin (qSOFA) perusteella. ≥2 (Glasgow Coma Scale -pistemäärä <15, hengitystiheys ≥22 tai systolinen verenpaine ≤90 mmHg tai keskimääräinen valtimopaine ≤65 mmHg). Tämä on monipaikkainen tutkimus Kilimanjaron alueen sairaaloissa Tansaniassa (Kibong'oto Infectious Diseases Hospital ja Kilimanjaro Christian Medical Centre) ja Mbarara Regional Referral Hospital Mbararassa, Ugandassa. Molemmissa alueellisissa tutkimuspaikoissa kliinisten tutkimusten infrastruktuuria on kehitetty useiden tuberkuloosiin ja tuberkuloosiin liittymättömien interventiotutkimusten avulla, joita NIH ja muut rahoittajat, kuten EDCTP, WHO, MRC ja BMGF, ovat tukeneet ja niihin liittyvät sääntelystandardit. Lisäksi molemmilla alueellisilla sairaalajärjestelmillä on suuri rekrytointipopulaatio, joka palvelee keskikokoisia kaupunkeja, joissa potilaat saavat paikallista hoitoa, ja lähetesairaaloita syrjäisemmiltä alueilta tuleville. Tutkimusväestö otetaan mukaan päivystys- tai vuodeosastolta. Kussakin paikassa sepsistä sairastavien soveltuvien potilaiden vastaanottomäärät mahdollistavat varovaisten arvioiden, että 100 potilasta maata kohden vuodessa on hyvin saavutettavissa.

Ilmoittautumisen jälkeen potilaat satunnaistetaan 1) empiiriseen välittömään tuberkuloosin vastaisen hoidon aloittamiseen sekä tavanomaiseen hoitoon verrattuna diagnoosista riippuvaiseen tuberkuloosin vastaiseen hoitoon ja tavanomaiseen hoitoon ja 2) tavanomaiseen WHO:n suosittelemaan painoon perustuvaan anti-TB-hoitoon rifampiinilla, isoniatsidilla, pyratsiiniamidi ja etambutoli plus pyridoksiini sekä standardihoito; tai sepsis-spesifinen annos anti-TB-hoito rifampiinilla (~ 30 mg/kg), isoniatsidilla (~ 7,5 mg/kg), pyratsiiniamidilla ja etambutolilla sekä pyridoksiinilla sekä tavanomaisella hoidolla.

Jokainen yksittäinen osallistuja suorittaa kaikki osallistujaseurannat 6 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta.