炎症性腸疾患における概日不整合

この研究提案の長期的な目標は、概日不整合が炎症性腸疾患 (IBD) における疾患の再燃の要因であることを確立することです。 この目標を達成するために、このプロジェクトは、IBD の管理で対処することが重要な 2 つの側面、つまり疾患の経過と無症状の炎症に焦点を当てます。 IBD 医療の最も困難な側面の 1 つは、IBD の疾患経過が非常に多様であることです。 一部の患者は、積極的な医学療法にもかかわらず、すぐに手術に進みますが、他の患者は、どの薬でも病気の再燃がありません. これらの要因に対処するために、研究者は各 IBD 患者に関する複数の要因にアクセスして、以前の疾患経過 (病歴)、疾患経過に関連する既知の疾患要因 (場所、診断年齢など) を判断します。 、および疾患の再燃の確立された予測因子である無症候性炎症のマーカー。 私たちの全体的な仮説は、概日不整合が IBD の疾患経過における重要な要因であるというものです。 この仮説を検証するために、研究者はヒトで一連の実験を行い、IBD における概日リズムの役割を解明します。 目的 1 では、研究者は、手首のアクティグラフィー、尿中メラトニン、およびクロノタイプ アンケートによって概日リズムを分析することにより、IBD に概日不整合が存在し、積極的な疾患経過をたどるという仮説を検証します。 目的 2 では、治験責任医師は、Aim1 と同じ被験者の潜在性炎症のマーカーを評価し、CRP、腸管透過性、糞便カルプロテクチン、粘膜炎症マーカーなどの疾患の再燃の確立された予測因子を分析します。 この研究提案の目的は、概日不整合が IBD の疾患経過の要因であるかどうかを特定することです。 IBD患者が健康な対照と比較して概日不整合が増加しているかどうかを判断することではないため、健康な対照は比較群として使用されません. ただし、バージェス博士とリーバイス博士の研究室には、100 人を超える健康な対照者の大規模な歴史的コホートがあり、手首のアクティグラフィー測定と、仮説が正しくないことが証明された場合の比較として使用できるクロノタイプ アンケートを完了しています。

実験計画: 生検で IBD と証明された被験者 (N=68)、24 人の CD (クローン病) および 24 人の UC (潰瘍性大腸炎) が募集されます。 すべての被験者は 18 歳から 70 歳の間です。 被験者はRush University GI Clinicから募集されます。 すべての被験者は、IBDの人口統計学的履歴、IBDの生活の質、食事のタイミング、睡眠に関するアンケート - PROMISとRUSATED、およびクロノタイプのアンケート - フクロウとラークとミュンヘンを含むアンケートに回答します。 各被験者は、以下を含む除外基準のためにPIによってアクセスされます。1）アクティブなIBD（HBI≧5または変更されたHBI≧5）。 2) 大うつ病 (スコア ≥ 15 またはベックうつ病での自殺願望の支持; 3) 睡眠時無呼吸 (ベルリン質問票でスコアが 2 つ以上の高リスク カテゴリー)(43); 4) むずむず脚症候群 (IRLS Study Group Rating Scale(44) のスコアが 15 以上); 5)腸透過性に影響を与える薬物、および/またはメトクロプラミド、NSAID、ベータ遮断薬、向精神薬、催眠薬および外因性メラトニン製品を含む内因性メラトニンの定期的な使用 研究の4週間前; 6) 前月に夜勤や 2 時間帯以上の移動をした人。 7）主要な臓器疾患 - 腎障害（クレアチニン> 1.2 mg / dL - 以前のEMRラボは過去12か月以内である必要があります）、糖尿病（Hgb-A1c > 6.5％ - いかなる形の糖尿病の病歴もない）;肝疾患 (LFT > 1.5x nl - 以前の EMR ラボは過去 12 か月以内である必要があります)、または重大な心臓の問題; 8) インフォームドコンセントに署名できない。

これらの包含/除外基準を満たす被験者は、身体検査を実施し、病歴を取り、以前の医療検査をレビューするPIによって評価されます。 被験者はリクルート中に 1:1 で一致するため、進行性疾患の CD と UC の両方で N=12、非進行性疾患の CD と UC の両方で N=12 になります (実験計画を参照)。 次に、すべての被験者の睡眠パターンを手首アクティグラフィー（30 秒エポック、Actiwatch Spectrum、Phillips Inc.）で 14 日間（±3 日）記録します。 手首のアクティグラフィーは、睡眠覚醒活動を評価する信頼できる標準的な手段であり(45)、二分指数と r24 によって概日リズムを計算するために使用されます。 14 日間 (±3 日間) 被験者は、標準化された将来の睡眠測定値である詳細なコンセンサス睡眠日誌も保持します (46)。 14日の終わり（±3日）、および訪問の前日、すべての被験者は、オンラインで自己管理された24時間の食品リコール（ASA24）と、マーカーでもある尿中メラトニンの24時間の尿収集を完了します。中枢概日リズムの。