Niewspółosiowość okołodobowa w nieswoistym zapaleniu jelit

Długoterminowym celem tej propozycji badawczej jest ustalenie, że niewspółosiowość okołodobowa jest czynnikiem zaostrzenia choroby w nieswoistym zapaleniu jelit (IBD). Aby osiągnąć ten cel, projekt ten skupi się na dwóch aspektach, które mają kluczowe znaczenie w leczeniu IBD – przebiegu choroby i subklinicznym zapaleniu. Jednym z najtrudniejszych aspektów opieki medycznej nad nieswoistym zapaleniem jelit jest to, że nieswoiste zapalenie jelit charakteryzuje się bardzo niejednorodnym przebiegiem choroby. Niektórzy pacjenci szybko przechodzą do operacji pomimo agresywnej terapii medycznej, podczas gdy inni nie mają zaostrzeń choroby po żadnych lekach. Aby zająć się tymi czynnikami, badacz uzyska dostęp do wielu czynników dotyczących każdego pacjenta z nieswoistym zapaleniem jelit, aby określić, jaki był ich poprzedni przebieg choroby (historia), znane czynniki ich choroby, które są związane z przebiegiem choroby (lokalizacja, wiek rozpoznania itp.) oraz markery subklinicznego stanu zapalnego, które są uznanymi predyktorami zaostrzenia choroby. Nasza ogólna hipoteza jest taka, że ​​niewspółosiowość okołodobowa jest ważnym czynnikiem w przebiegu choroby w IBD. Aby przetestować tę hipotezę, badacz przeprowadzi serię eksperymentów na ludziach, aby wyjaśnić rolę rytmów okołodobowych w nieswoistym zapaleniu jelit. W Celu 1 badacz sprawdzi hipotezę, że zaburzenia rytmu okołodobowego występują w IBD z agresywnym przebiegiem choroby, analizując rytmy okołodobowe za pomocą aktygrafii nadgarstka, melatoniny w moczu i kwestionariuszy chronotypu. W Celu 2 badacz oceni markery subklinicznego stanu zapalnego u tych samych pacjentów z Celu 1 i przeanalizuje ustalone predyktory zaostrzenia choroby, takie jak CRP, przepuszczalność jelit, kalprotektyna w kale i markery stanu zapalnego błony śluzowej. Celem tej propozycji badawczej jest określenie, czy niedopasowanie okołodobowe jest czynnikiem wpływającym na przebieg choroby w IBD. Nie ma na celu ustalenia, czy pacjenci z IBD mają zwiększoną niewspółosiowość okołodobową w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, dlatego też zdrowe kontrole nie są używane jako grupa porównawcza. Jednak laboratoria dr Burgess i dr Levi's mają dużą historyczną kohortę ponad 100 zdrowych osób kontrolnych, które ukończyły pomiary aktygrafii nadgarstka i kwestionariusze chronotypu, które można wykorzystać jako porównanie, jeśli nasza hipoteza okaże się błędna.

Projekt eksperymentu: Osoby z IBD potwierdzonym biopsją (N=68) będą rekrutowane, 24 CD (choroba Crohna) i 24 UC (wrzodziejące zapalenie jelita grubego). Wszyscy uczestnicy będą w wieku od 18 do 70 lat. Badani będą rekrutowani z kliniki GI Rush University. Wszyscy badani wypełnią kwestionariusze obejmujące historię demograficzną IBD, jakość życia IBD, czas spożywania posiłków, kwestionariusze snu - PROMIS i RUSATED oraz kwestionariusze chronotypu - Sowa i Lark oraz Monachium. PI uzyska dostęp do każdego uczestnika w celu spełnienia kryteriów wykluczenia, w tym: 1) Czynna nieswoista choroba zapalna jelit (HBI ≥ 5 lub Zmodyfikowany HBI ≥ 5); 2) Poważna depresja (wynik ≥ 15 lub jakiekolwiek potwierdzenie zamiarów samobójczych w skali depresji Becka; 3) Bezdech senny (wysokie ryzyko ≥ 2 lub więcej kategorii w Kwestionariuszu Berlińskim)(43); 4) Zespół niespokojnych nóg (wynik ≥ 15 w skali ocen IRLS Study Group Rating Scale(44)); 5) Regularne przyjmowanie leków wpływających na przepuszczalność jelit i/lub endogennej melatoniny, w tym metoklopramidu, NLPZ, beta-blokerów, leków psychotropowych, leków nasennych i egzogennych produktów melatoniny w ciągu 4 tygodni przed badaniem; 6) Osoby, które w poprzednim miesiącu pracowały na zmiany nocne lub przekroczyły więcej niż 2 strefy czasowe; 7) Jakakolwiek poważna choroba narządowa - upośledzenie czynności nerek (kreatynina >1,2 mg/dL - poprzednie badania EMR muszą być wykonane w ciągu ostatnich 12 miesięcy), cukrzyca (Hgb-A1c > 6,5% - brak jakiejkolwiek postaci cukrzycy w wywiadzie); choroba wątroby (LFT > 1,5x nl – poprzednie badania EMR muszą być wykonane w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub poważne problemy z sercem; 8) Brak możliwości podpisania świadomej zgody.

Osoby spełniające te kryteria włączenia/wyłączenia zostaną ocenione przez PI, który przeprowadzi badanie fizykalne, przeprowadzi wywiad i dokona przeglądu wcześniejszych badań lekarskich. Pacjenci będą dopasowani 1:1 podczas rekrutacji, więc N=12 zarówno w CD, jak i UC z agresywną chorobą i N=12 zarówno w CD, jak i UC z chorobą nieagresywną (patrz Projekt eksperymentu). Następnie wzorce snu wszystkich osobników będą rejestrowane za pomocą aktygrafii nadgarstka (30-sekundowe epoki, Actiwatch Spectrum, Phillips Inc.) przez 14 dni (± 3 dni). Aktygrafia nadgarstka jest niezawodnym standardowym sposobem oceny aktywności snu i czuwania(45) i będzie używana do obliczania rytmu okołodobowego za pomocą wskaźnika dychotomii i r24. W ciągu 14 dni (±3 dni) badani będą również prowadzić szczegółowy dzienniczek snu, który jest wystandaryzowaną prospektywną miarą snu.(46) Pod koniec 14 dni (± 3 dni) i na dzień przed wizytą, wszyscy badani wypełnią 24-godzinną zbiórkę żywności online (ASA24) i 24-godzinną zbiórkę moczu na obecność melatoniny w moczu, która jest również markerem centralnego rytmu okołodobowego.