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機械的換気における小児患者の鎮静のためのロラゼパム。

2020年11月20日 更新者:Marco Marano、Bambino Gesù Hospital and Research Institute

1歳以上の子供の鎮静のための非営利、単一中心、ロラゼパムの非盲検試験、ボリおよび持続注入の3つの異なるシーケンスに無作為化

この研究の目的は、小児集中治療室における鎮痛のためのロラゼパムの薬物動態学的および薬力学的プロファイルをより明確にすることです。 これは、人工呼吸を受けている小児患者でロラゼパムによる鎮痛を達成するために必要な用量と投与方法 (ボーラスまたは継続注入) をより適切に定義するのに役立ちます。

調査の概要

状態

わからない

条件

詳細な説明

ミダゾラムなどの特定の鎮静薬の長期使用は、その代謝が活性代謝産物の生成に関連しているため、鎮静療法や人工呼吸器のウィーニングの管理が困難になる可能性があります。 生産量が変動する活性代謝物は、正確な治療法を確立することの難しさを実際に決定するため、小児集中治療室 (PICU) における鎮静のための新しい分子を特定する必要があります。 ロラゼパム (LZ) は、持続注入または断続的なボーラスによって投与される活性持続期間が中程度のベンゾジアゼピンであり、他のベンゾジアゼピンと比較して高い効力、低コスト、および活性代謝物を生成しない代謝という利点があります。 ただし、静脈内 LZ 製剤に存在する賦形剤であるプロピレングリコール (PG) の存在は、一般的に忍容性は良好ですが、蓄積現象による組織毒性のエピソードと関連している可能性があります。これは、LZ が高用量で投与される場合のリスクを表す可能性があります。 この研究は、科学文献ですでに入手可能なデータから得られた薬物動態モデルに基づいており、集中治療室に入院し人工呼吸を受けている小児患者の鎮痛のための LZ の薬物動態および薬力学的特性を定義することを目的としています。 鎮静効果の予備評価は、COMFORT-B スケール評価を通じて実施されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

9

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年~11年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 国内法に基づく未成年者の両親または法定代理人の書面によるインフォームド コンセント;
  • -次の年齢の男性および/または女性の被験者:1歳以上 - 12歳未満。
  • 人工呼吸器を使用し、PICU に入院する必要がある重篤な患者。

除外基準:

  • PICU での入院期間は 48 時間未満と予想されます。
  • 腎機能の変化(Schwartz による eGFR < 30 mL/min/1.73) m2 またはクレアチニン血症 > 2 vn);
  • -肝機能の変化(ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)> 2 NU);
  • 心機能の変化 (駆出率 < 50%);
  • 神経筋遮断薬の投与の必要性;
  • PGを含む持続注入薬との併用療法;
  • 登録前の3か月間のメトロニダゾール療法;
  • 登録前の7日間のLZへの曝露歴;
  • 他の実験的臨床試験への参加;
  • 体外循環中の患者(透析、ECMO)
  • LZまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー反応;
  • 体重 < 9 kg;
  • -アルコール脱水素酵素の酵素系の既知の未熟;
  • 妊娠中;
  • 不凍液の摂取;
  • 創傷ケアのためのスルファジアジン銀による治療;
  • 腫瘍病理が診断または疑われる;
  • バルプロ酸療法
  • -赤い領域への入院前に鎮静に使用される薬物による持続注入療法を受けている患者(デクスメデトミジンを除く)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:支持療法
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:シーケンス 1

このアームに登録された被験者は、次のロラゼパム投与スキームを受けます。

  • 1日目: 0.1 mg/kg LZを4時間ごとに6回ボーラス
  • 2日目: 0.2 mg/kg LZを4時間ごとに6回ボーラス
  • 3 日目: 0.025 mg/kg/時 LZ での持続注入
ロラゼパムは、予定された順序に従って静脈内投与されます。
実験的:シーケンス 2

このアームに登録された被験者は、次のロラゼパム投与スキームを受けます。

  • 1日目: 0.2 mg/kg LZを4時間ごとに6回ボーラス
  • 2日目: 0.1 mg/kg LZを4時間ごとに6回ボーラス
  • 3 日目: 0.03 mg/kg/時 LZ での持続注入
ロラゼパムは、予定された順序に従って静脈内投与されます。
実験的:シーケンス 3

このアームに登録された被験者は、次のロラゼパム投与スキームを受けます。

  • 1日目: 0.3 mg/kg LZを4時間ごとに6回ボーラス
  • 2日目: 0.1 mg/kg LZを4時間ごとに6回ボーラス
  • 3 日目: 0.025 mg/kg/時 LZ での持続注入
ロラゼパムは、予定された順序に従って静脈内投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ロラゼパムの薬物動態 (AUC)
時間枠:登録から72時間
ロラゼパムの AUC
登録から72時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ロラゼパムの鎮痛効果
時間枠:登録から72時間
レスポンダー患者の頻度 (COMFORT-B スケール スコア 11 ~ 22、覚醒スコア 2 ~ 3)
登録から72時間
COMFORT-BEHAVIOURAL (COMFORT-B) スケール
時間枠:登録から72時間
COMFORT-B スケール スコアと覚醒スコアの中央値 (IQR)。 COMFORT BEHAVIORAL (COMFORT-B) SCALE は、注意力、落ち着き、呼吸反応 (人工呼吸を受けている子供の場合)、体の動き、顔面の緊張、筋肉の緊張の 6 つの項目で構成されています。 各項目は 1 から 5 まであり、さまざまな強度を評価します。 6 つの評価の合計は、最小 6 から最大 30 までの範囲の最終スコアにつながります。 患者は、COMFORT-B スコアが 23 以上の場合は鎮静不足と見なされ、COMFORT-B スコアが 10 以下の場合は鎮静過剰と見なされます。
登録から72時間
有害事象による脱落
時間枠:登録から72時間
有害事象による実験的投与シーケンスの中断の数
登録から72時間
試験終了時の有害事象(AE)/重篤な有害事象(SAE)の登録
時間枠:登録から72時間
治験薬投与終了時のAE・SAE数
登録から72時間
フォローアップ終了時のAE/SAE登録
時間枠:入学から6日
追跡期間終了時のAE/SAEの数
入学から6日
試験終了時のバイタルサイン(血圧)
時間枠:登録から72時間
MmHg での血圧測定、ベースラインからの変化 (中央値 (IQR))
登録から72時間
研究終了時のバイタルサイン (心拍数)
時間枠:登録から72時間
心拍数(b.p.m)、ベースラインからの変化(中央値(IQR))
登録から72時間
試験終了時のバイタルサイン(体温)
時間枠:登録から72時間
°C 単位の体温測定、ベースラインからの変化 (中央値 (IQR))
登録から72時間
フォローアップ終了時のバイタルサイン(血圧)
時間枠:入学から6日
MmHg での血圧測定、ベースラインからの変化 (中央値 (IQR))
入学から6日
フォローアップ終了時のバイタルサイン(心拍数)
時間枠:入学から6日
心拍数(b.p.m)、ベースラインからの変化(中央値(IQR))
入学から6日
フォローアップ終了時のバイタルサイン(体温)
時間枠:入学から6日
°C 単位の体温測定、ベースラインからの変化 (中央値 (IQR))
入学から6日
試験終了時のプロピレングリコールの血漿濃度
時間枠:登録から72時間
血清中のPGのAUC(mg/L)
登録から72時間
研究終了時のオスモルギャップ
時間枠:登録から72時間
オスモル ギャップ (検出された浸透圧 - 計算された浸透圧) ベースラインからの変化 (中央値 (IQR)
登録から72時間
研究終了時のC-シスタチン
時間枠:登録から72時間
腎障害の初期マーカー(C-シスタチン)の血漿中濃度(AUC)がベースラインから変化
登録から72時間
研究終了時のN-GAL
時間枠:登録から72時間
腎障害の初期マーカー(N-GAL)の血漿中濃度(AUC)がベースラインから変化
登録から72時間
研究終了時の腎機能
時間枠:登録から72時間
ベースラインからの推定糸球体濾過率(eGFR)の変化(中央値(IQR))
登録から72時間
ロラゼパムの薬物動態 (Cmax)
時間枠:登録から72時間
ロラゼパムのCmax
登録から72時間
ロラゼパムの薬物動態 (Tmax)
時間枠:登録から72時間
ロラゼパムの Tmax
登録から72時間
ロラゼパムの薬物動態(薬物クリアランス)
時間枠:登録から72時間
薬物クリアランス (CL)
登録から72時間
ロラゼパムの薬物動態(半減期)
時間枠:登録から72時間
ロラゼパムの半減期 (t1/2)
登録から72時間
ロラゼパムの薬物動態 (Cmin)
時間枠:登録から72時間
ロラゼパムのCmin
登録から72時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Marco Marano, MD、Bambino Gesù Hospital and Research Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2020年12月1日

一次修了 (予想される)

2021年7月1日

研究の完了 (予想される)

2021年12月1日

試験登録日

最初に提出

2020年6月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年11月20日

最初の投稿 (実際)

2020年11月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月20日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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