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Lorazepam per l'Analgosedazione dei Pazienti Pediatrici in Ventilazione Meccanica.

20 novembre 2020 aggiornato da: Marco Marano, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Studio non a scopo di lucro, monocentrico, in aperto di Lorazepam, randomizzato a tre diverse sequenze di Boli e infusione continua, per la sedazione di bambini di età ≥1 e

Lo scopo di questo studio è definire meglio il profilo farmacocinetico e farmacodinamico del lorazepam per l'analgosedazione in unità di terapia intensiva pediatrica. Questo aiuterà a definire meglio i dosaggi e le modalità di somministrazione (bolo o infusione continua) necessari per ottenere l'analgosedazione con lorazepam nei pazienti pediatrici sottoposti a ventilazione meccanica.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'uso prolungato di alcuni farmaci sedativi come il midazolam, il cui metabolismo è associato alla produzione di metaboliti attivi, può portare a una gestione difficile della terapia sedativa e dello svezzamento ventilatorio. I metaboliti attivi, la cui produzione è variabile, determinano infatti una difficoltà nell'instaurare una terapia di precisione, rendendo così necessaria l'individuazione di nuove molecole per la sedazione in Terapia Intensiva Pediatrica (PICU). Il Lorazepam (LZ) è una benzodiazepina con una durata di attività intermedia, somministrata per infusione continua o bolo intermittente, che presenta i vantaggi di una maggiore potenza rispetto alle altre benzodiazepine, un basso costo e un metabolismo che non produce metaboliti attivi. Tuttavia, la presenza di glicole propilenico (PG), eccipiente presente nelle formulazioni endovenose di LZ, sebbene generalmente ben tollerato, è potenzialmente associata a episodi di tossicità tissutale dovuti a fenomeni di accumulo; questo può rappresentare un rischio nei casi in cui LZ viene somministrato a dosi elevate. Questo studio, basato su modelli farmacocinetici ricavati da dati già disponibili nella letteratura scientifica, si propone di definire le caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche di LZ per l'analgosedazione di pazienti pediatrici ricoverati in terapia intensiva e sottoposti a ventilazione meccanica. La valutazione preliminare dell'efficacia sedativa sarà effettuata attraverso la valutazione della scala COMFORT-B.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

9

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 11 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso scritto informato dei genitori o dei rappresentanti legali dei minori secondo la legislazione nazionale;
  • Soggetti maschi e/o femmine delle seguenti età: ≥1 anno - <12 anni;
  • Pazienti critici che necessitano di ventilazione meccanica e ricoverati in PICU;

Criteri di esclusione:

  • Il ricovero in PICU dovrebbe durare meno di 48 ore;
  • Funzionalità renale alterata (eGFR secondo Schwartz < 30 mL/min/1.73 m2 o creatininemia > 2 vn);
  • Funzionalità epatica alterata (bilirubina, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) > 2 NU);
  • Funzione cardiaca alterata (frazione di eiezione <50%);
  • Necessità di somministrazione di farmaci bloccanti neuromuscolari;
  • Terapia concomitante con farmaci per infusione continua contenenti PG;
  • Terapia con metronidazolo nei tre mesi precedenti l'arruolamento;
  • Cronologia dell'esposizione a LZ nei sette giorni precedenti l'arruolamento;
  • Partecipazione ad altri studi clinici sperimentali;
  • Paziente sottoposto a circolazione extracorporea (dialisi, ECMO)
  • Reazione allergica nota a LZ o ai suoi eccipienti;
  • Peso <9 kg;
  • Immaturità nota del sistema enzimatico dell'alcool deidrogenasi;
  • Gravidanza in corso;
  • Ingestione di antigelo;
  • Trattamento con sulfadiazina d'argento per la cura delle ferite;
  • Patologia oncologica diagnosticata o sospetta;
  • Terapia con acido valproico
  • Pazienti sottoposti a terapia infusionale continua con farmaci utilizzati per la sedazione prima del ricovero in zona rossa (esclusa dexmedetomidina).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sequenza 1

I soggetti iscritti a questo braccio, saranno sottoposti al seguente schema di somministrazione di lorazepam:

  • Giorno 1: 6 boli a 0,1 mg/kg LZ ogni 4 ore
  • Giorno 2: 6 boli a 0,2 mg/kg LZ ogni 4 ore
  • Giorno 3: infusione continua a 0,025 mg/kg/ora LZ
Droga: Lorazepam 4 mg/ml
Lorazepam sarà somministrato per via endovenosa secondo le sequenze programmate.
Sperimentale: Sequenza 2

I soggetti iscritti a questo braccio, saranno sottoposti al seguente schema di somministrazione di lorazepam:

  • Giorno 1: 6 boli a 0,2 mg/kg LZ ogni 4 ore
  • Giorno 2: 6 boli a 0,1 mg/kg LZ ogni 4 ore
  • Giorno 3: infusione continua a 0,03 mg/kg/ora LZ
Droga: Lorazepam 4 mg/ml
Lorazepam sarà somministrato per via endovenosa secondo le sequenze programmate.
Sperimentale: Sequenza 3

I soggetti iscritti a questo braccio, saranno sottoposti al seguente schema di somministrazione di lorazepam:

  • Giorno 1: 6 boli a 0,3 mg/kg LZ ogni 4 ore
  • Giorno 2: 6 boli a 0,1 mg/kg LZ ogni 4 ore
  • Giorno 3: infusione continua a 0,025 mg/kg/ora LZ
Droga: Lorazepam 4 mg/ml
Lorazepam sarà somministrato per via endovenosa secondo le sequenze programmate.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica del lorazepam (AUC)
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
AUC di Lorazepam
72 ore dall'immatricolazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia analgosedativa del Lorazepam
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
Frequenza dei pazienti responder (punteggio della scala COMFORT-B compreso tra 11 e 22 e punteggio di vigilanza compreso tra 2 e 3)
72 ore dall'immatricolazione
Scala COMFORT-COMPORTAMENTALE (COMFORT-B).
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
Punteggio mediano (IQR) della scala COMFORT-B e punteggio di vigilanza. La SCALA DI COMFORT COMPORTAMENTALE (COMFORT-B) è composta da sei elementi: prontezza, calma, risposta respiratoria (per i bambini sottoposti a ventilazione meccanica), movimenti del corpo, tensione facciale e tono muscolare. Ogni item va da 1 a 5, valutando le diverse intensità. La somma delle sei valutazioni porta ad un punteggio finale che va da un minimo di 6 ad un massimo di 30. Un paziente è considerato sotto-sedato in caso di punteggio COMFORT-B pari o superiore a 23, sovra-sedato in caso di punteggio COMFORT-B pari o inferiore a 10.
72 ore dall'immatricolazione
Abbandoni dovuti a qualsiasi evento avverso
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
Numero di interruzioni della sequenza di somministrazione sperimentale a causa di eventi avversi
72 ore dall'immatricolazione
Registrazione di eventi avversi (AE) / eventi avversi gravi (SAE) alla fine dello studio
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
Numero di AE/SAE al termine della somministrazione del farmaco sperimentale
72 ore dall'immatricolazione
Registrazione di eventi avversi/SAE alla fine del follow-up
Lasso di tempo: 6 giorni dall'immatricolazione
Numero di AE/SAE alla fine del periodo di follow-up
6 giorni dall'immatricolazione
Segni vitali alla fine dello studio (pressione sanguigna)
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
Misurazione della pressione sanguigna in mmHg, variazione rispetto al basale (mediana (IQR))
72 ore dall'immatricolazione
Segni vitali alla fine dello studio (frequenza cardiaca)
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
Misurazione della frequenza cardiaca in battiti al minuto (bpm), variazione rispetto al basale (mediana (IQR))
72 ore dall'immatricolazione
Segni vitali alla fine dello studio (temperatura corporea)
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
Misurazione della temperatura corporea in °C, variazione rispetto al basale (mediana (IQR))
72 ore dall'immatricolazione
Segni vitali alla fine del follow-up (pressione sanguigna)
Lasso di tempo: 6 giorni dall'immatricolazione
Misurazione della pressione sanguigna in mmHg, variazione rispetto al basale (mediana (IQR))
6 giorni dall'immatricolazione
Segni vitali alla fine del follow-up (frequenza cardiaca)
Lasso di tempo: 6 giorni dall'immatricolazione
Misurazione della frequenza cardiaca in battiti al minuto (bpm), variazione rispetto al basale (mediana (IQR))
6 giorni dall'immatricolazione
Segni vitali alla fine del follow-up (temperatura corporea)
Lasso di tempo: 6 giorni dall'immatricolazione
Misurazione della temperatura corporea in °C, variazione rispetto al basale (mediana (IQR))
6 giorni dall'immatricolazione
Concentrazioni plasmatiche di glicole propilenico alla fine dello studio
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
AUC di PG in mg/L nel siero
72 ore dall'immatricolazione
Gap di Osmol alla fine dello studio
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
Variazione del gap osmol (osmolarità rilevata - osmolarità calcolata) rispetto al basale (mediana (IQR)
72 ore dall'immatricolazione
C-cistatina alla fine dello studio
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
I livelli plasmatici (AUC) del marcatore precoce di danno renale (C-cistatina) cambiano rispetto al basale
72 ore dall'immatricolazione
N-GAL alla fine dello studio
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
I livelli plasmatici (AUC) del marcatore precoce di danno renale (N-GAL) cambiano rispetto al basale
72 ore dall'immatricolazione
Funzione renale alla fine dello studio
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
Variazione stimata della velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) rispetto al basale (mediana (IQR))
72 ore dall'immatricolazione
Farmacocinetica del lorazepam (Cmax)
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
Cmax di Lorazepam
72 ore dall'immatricolazione
Farmacocinetica del lorazepam (Tmax)
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
Tmax di Lorazepam
72 ore dall'immatricolazione
Farmacocinetica del lorazepam (autorizzazione del farmaco)
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
Autorizzazione del farmaco (CL)
72 ore dall'immatricolazione
Farmacocinetica del lorazepam (emivita)
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
Emivita (t1/2) del Lorazepam
72 ore dall'immatricolazione
Farmacocinetica del lorazepam (Cmin)
Lasso di tempo: 72 ore dall'immatricolazione
Cmin di Lorazepam
72 ore dall'immatricolazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Collaboratori

University College, London
Ministero della Salute, Italy

Investigatori

  • Investigatore principale: Marco Marano, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 dicembre 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

27 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1954 / 2019
  • 2019-003901-93 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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