Loratsepaami lapsipotilaiden analgosedaatioon mekaanisessa ilmanvaihdossa.
perjantai 20. marraskuuta 2020 päivittänyt: Marco Marano, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Ei voittoa tuottava, yksikeskinen, avoin koe loratsepaamille, satunnaistettu kolmeen eri boli- ja jatkuvaan infuusiojaksoon, sedaatioon ≥ 1-vuotiaiden ja
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määritellä paremmin loratsepaamin farmakokineettinen ja farmakodynaaminen profiili analgosedaatiossa lasten tehohoitoyksikössä.
Tämä auttaa määrittämään paremmin annokset ja antotavat (bolus tai jatkuva infuusio), joita tarvitaan analgosediation saavuttamiseksi loratsepaamilla lapsipotilailla, joille tehdään koneellinen ventilaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tiettyjen rauhoittavien lääkkeiden, kuten midatsolaamin, jonka aineenvaihdunta liittyy aktiivisten metaboliittien tuotantoon, pitkäaikainen käyttö voi johtaa rauhoittavan hoidon vaikeaan hallintaan ja hengityselinten vieroittamiseen.
Aktiiviset metaboliitit, joiden tuotanto on vaihtelevaa, määräävät itse asiassa vaikeuden saada aikaan täsmällinen hoito, mikä tekee välttämättömäksi tunnistaa uusia molekyylejä sedaatiota varten lasten tehohoitoyksikössä (PICU).
Loratsepaami (LZ) on bentsodiatsepiini, jonka aktiivisuus on keskinkertainen ja joka annetaan jatkuvana infuusiona tai jaksoittaisena boluksena. Sen etuna on muita bentsodiatsepiineja suurempi teho, alhainen hinta ja aineenvaihdunta, joka ei tuota aktiivisia metaboliitteja.
Suonensisäisissä LZ-formulaatioissa olevan apuaineen, propyleeniglykolin (PG) läsnäolo, vaikkakin yleisesti hyvin siedetty, liittyy kuitenkin mahdollisesti kertymisilmiöistä johtuviin kudostoksisuusjaksoihin; tämä voi olla riski tapauksissa, joissa LZ:ta annetaan suurina annoksina.
Tämä tutkimus, joka perustuu farmakokineettisiin malleihin, jotka on saatu tieteellisestä kirjallisuudesta jo saatavilla olevista tiedoista, pyrkii määrittelemään LZ:n farmakokineettiset ja farmakodynaamiset ominaisuudet tehohoitoon otettujen ja koneellisen ventilaation alaisena olevien lapsipotilaiden analgosediossa.
Rauhoittavan tehon alustava arviointi suoritetaan COMFORT-B-asteikon arvioinnin avulla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
9
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 11 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alaikäisten vanhempien tai laillisten edustajien tietoinen kirjallinen suostumus kansallisen lainsäädännön mukaisesti;
- Mies- ja/tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat seuraavan ikäisiä: ≥1 vuosi - <12 vuotta;
- Kriittiset potilaat, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota ja joutuvat sairaalahoitoon PICU:ssa;
Poissulkemiskriteerit:
- Sairaalahoidon PICU:ssa odotetaan kestävän alle 48 tuntia;
- Muuttunut munuaisten toiminta (eGFR Schwartzin mukaan < 30 ml/min/1,73 m2 tai kreatininemia > 2 vn);
- Muuttunut maksan toiminta (bilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 NU);
- Muuttunut sydämen toiminta (ejektiofraktio < 50 %);
- Tarve antaa neuromuskulaarisia salpaavia lääkkeitä;
- Samanaikainen hoito jatkuvatoimisilla infuusiolääkkeillä, jotka sisältävät PG:tä;
- Metronidatsolihoito kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
- LZ-altistuminen seitsemän päivän aikana ennen ilmoittautumista;
- Osallistuminen muihin kokeellisiin kliinisiin tutkimuksiin;
- Potilas, joka käy läpi kehonulkoisen verenkierron (dialyysi, ECMO)
- Tunnettu allerginen reaktio LZ:lle tai sen apuaineille;
- Paino < 9 kg;
- Alkoholidehydrogenaasin entsymaattisen järjestelmän tunnettu epäkypsyys;
- Raskaus käynnissä;
- Jäätymisenestoaineen nieleminen;
- Hoito hopeasulfadiatsiinilla haavanhoitoon;
- Onkologinen patologia diagnosoitu tai epäilty;
- Valproiinihappohoito
- Potilaat, jotka saavat jatkuvaa infuusiohoitoa sedaatioon käytettävillä lääkkeillä ennen punaiselle alueelle pääsyä (paitsi deksmedetomidiini).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sarja 1
Tähän ryhmään otetut koehenkilöt käyvät läpi seuraavan loratsepaamin annosteluohjelman:
|
Loratsepaami annetaan laskimonsisäisesti aikataulun mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Sarja 2
Tähän ryhmään otetut koehenkilöt käyvät läpi seuraavan loratsepaamin annosteluohjelman:
|
Loratsepaami annetaan laskimonsisäisesti aikataulun mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Jakso 3
Tähän ryhmään otetut koehenkilöt käyvät läpi seuraavan loratsepaamin annosteluohjelman:
|
Loratsepaami annetaan laskimonsisäisesti aikataulun mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loratsepaamin farmakokinetiikka (AUC)
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Loratsepaamin AUC
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loratsepaamin analgosedatiivinen teho
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Reagoivien potilaiden esiintymistiheys (COMFORT-B-asteikon pistemäärä 11–22 ja vireyspistemäärä 2–3)
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
|
MUKAVUUS-KÄYTTÖ (MUKAVUUS-B) -asteikko
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
COMFORT-B-asteikon ja vireyspisteiden mediaani (IQR).
MUKAVUUSKÄYTTÄYTYMINEN (COMFORT-B) -asteikko koostuu kuudesta osasta: vireys, rauhallisuus, hengitysvasteet (lapsille, joille tehdään koneellinen ventilaatio), kehon liikkeet, kasvojen jännitys ja lihasten jännitys.
Jokainen kohta vaihtelee 1:stä 5:een, arvioiden eri intensiteettejä.
Kuuden arvosanan summa johtaa loppupisteisiin, jotka vaihtelevat vähintään 6 pisteestä maksimipisteeseen 30.
Potilaan katsotaan olevan alirauhoittunut, jos COMFORT-B-pisteet ovat 23 tai enemmän, ja ylisedatoituneita, jos COMFORT-B-pisteet ovat 10 tai vähemmän.
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
|
Keskeytys mistä tahansa haittatapahtumasta
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Haitallisten tapahtumien vuoksi kokeellisen antojakson keskeytysten lukumäärä
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
|
Haittatapahtumien (AE) / vakavien haittatapahtumien (SAE) rekisteröinti tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
AE/SAE:n määrä koelääkkeen annon lopussa
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
|
AE/SAE rekisteröinti seurannan lopussa
Aikaikkuna: 6 päivää ilmoittautumisesta
|
AE/SAE-tapausten määrä seurantajakson lopussa
|
6 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Elintoiminnot tutkimuksen lopussa (verenpaine)
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Verenpaineen mittaus mmHg, muutos lähtötasosta (mediaani (IQR))
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
|
Elintoiminnot tutkimuksen lopussa (syke)
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Sykemittaus lyönteinä minuutissa (b.p.m), muutos lähtötasosta (mediaani (IQR))
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
|
Elintoiminnot tutkimuksen lopussa (kehon lämpötila)
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Kehon lämpötilan mittaus °C, muutos lähtötasosta (mediaani (IQR))
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
|
Elintoiminnot seurannan lopussa (verenpaine)
Aikaikkuna: 6 päivää ilmoittautumisesta
|
Verenpaineen mittaus mmHg, muutos lähtötasosta (mediaani (IQR))
|
6 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Elintoiminnot seurannan lopussa (syke)
Aikaikkuna: 6 päivää ilmoittautumisesta
|
Sykemittaus lyönteinä minuutissa (b.p.m), muutos lähtötasosta (mediaani (IQR))
|
6 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Elintoiminnot seurannan lopussa (kehon lämpötila)
Aikaikkuna: 6 päivää ilmoittautumisesta
|
Kehon lämpötilan mittaus °C, muutos lähtötasosta (mediaani (IQR))
|
6 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Propyleeniglykolin pitoisuudet plasmassa tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
PG:n AUC mg/l seerumissa
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
|
Osmol-aukko tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Osmolivälin (havaittu osmolaarisuus - laskettu osmolaarisuus) muutos lähtötasosta (mediaani (IQR))
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
|
C-kystatiini tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Munuaisvaurion varhaisen markkerin (C-kystatiini) plasmatasot (AUC) muuttuvat lähtötasosta
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
|
N-GAL opintojen lopussa
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Munuaisvaurion varhaisen markkerin (N-GAL) plasmatasot (AUC) muuttuvat lähtötasosta
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
|
Munuaisten toiminta tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) muutos lähtötasosta (mediaani (IQR))
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
|
Loratsepaamin farmakokinetiikka (Cmax)
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Loratsepaamin Cmax
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
|
Loratsepaamin farmakokinetiikka (Tmax)
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Loratsepaamin Tmax
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
|
Loratsepaamin farmakokinetiikka (lääkkeen puhdistuma)
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Lääkkeiden puhdistuma (CL)
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
|
Loratsepaamin farmakokinetiikka (puoliintumisaika)
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Loratsepaamin puoliintumisaika (t1/2).
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
|
Loratsepaamin farmakokinetiikka (Cmin)
Aikaikkuna: 72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Loratsepaamin Cmin
|
72 tuntia ilmoittautumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Marco Marano, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 27. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Loratsepaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1954 / 2019
- 2019-003901-93 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .