Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lorazepam til analgosering af pædiatriske patienter i mekanisk ventilation.

20. november 2020 opdateret af: Marco Marano, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Ikke for profit, monocentrisk, åbent etiket af Lorazepam, randomiseret til tre forskellige sekvenser af Boli og kontinuerlig infusion, til sedering af børn i alderen ≥1 og

Formålet med denne undersøgelse er bedre at definere den farmakokinetiske og farmakodynamiske profil af lorazepam til analgosering på pædiatrisk intensivafdeling. Dette vil hjælpe med bedre at definere de doser og administrationsmåder (bolus eller fortsat infusion), der kræves for at opnå analgosering med lorazepam hos pædiatriske patienter, der gennemgår mekanisk ventilation.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Langvarig brug af visse beroligende lægemidler såsom midazolam, hvis metabolisme er forbundet med produktionen af ​​aktive metabolitter, kan føre til vanskelig håndtering af beroligende behandling og ventilatorisk fravænning. De aktive metabolitter, hvis produktion er variabel, bestemmer faktisk en vanskelighed ved at etablere en præcisionsterapi, hvilket gør det nødvendigt at identificere nye molekyler til sedation på pædiatrisk intensivafdeling (PICU). Lorazepam (LZ) er et benzodiazepin med en mellemliggende aktivitetsvarighed, administreret ved kontinuerlig infusion eller intermitterende bolus, som har fordelene ved højere styrke sammenlignet med andre benzodiazepiner, en lav pris og en metabolisme, der ikke producerer aktive metabolitter. Tilstedeværelsen af ​​propylenglycol (PG), en excipiens, der er til stede i intravenøse LZ-formuleringer, er dog potentielt forbundet med episoder med vævstoksicitet på grund af akkumuleringsfænomener, selvom det generelt tolereres godt; dette kan udgøre en risiko i tilfælde, hvor LZ administreres i høje doser. Denne undersøgelse, baseret på farmakokinetiske modeller opnået fra data, der allerede er tilgængelige i den videnskabelige litteratur, har til formål at definere de farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber af LZ til analgosering af pædiatriske patienter indlagt på intensiv og udsat for mekanisk ventilation. Foreløbig evaluering af sedativ effekt vil blive udført gennem COMFORT-B-skalavurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 11 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret skriftligt samtykke fra forældre eller juridiske repræsentanter for mindreårige i henhold til national lovgivning;
  • Mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner i følgende aldre: ≥1 år - <12 år;
  • Kritiske patienter, der skal gennemgå mekanisk ventilation og indlægges på PICU;

Ekskluderingskriterier:

  • Hospitalsindlæggelse i PICU forventes at være mindre end 48 timer lang;
  • Ændret nyrefunktion (eGFR ifølge Schwartz < 30 ml/min/1,73 m2 eller kreatininæmi > 2 vn);
  • Ændret leverfunktion (bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) > 2 NU);
  • Ændret hjertefunktion (udstødningsfraktion < 50%);
  • Behov for administration af neuromuskulært blokerende lægemidler;
  • Samtidig behandling med kontinuert infusionsmedicin indeholdende PG;
  • Metronidazolbehandling i de tre måneder før indskrivning;
  • Historie om eksponering for LZ i de syv dage før tilmelding;
  • Deltagelse i andre eksperimentelle kliniske forsøg;
  • Patient, der gennemgår ekstrakorporal cirkulation (dialyse, ECMO)
  • Kendt allergisk reaktion på LZ eller dets hjælpestoffer;
  • Vægt < 9 kg;
  • Kendt umodenhed af det enzymatiske system af alkoholdehydrogenase;
  • Graviditet i gang;
  • Indtagelse af frostvæske;
  • Behandling med sølvsulfadiazin til sårpleje;
  • Onkologisk patologi diagnosticeret eller mistænkt;
  • Valproinsyre terapi
  • Patienter, der gennemgår kontinuerlig infusionsbehandling med lægemidler, der anvendes til sedation før indlæggelse i det røde område (ekskl. dexmedetomidin).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sekvens 1

De forsøgspersoner, der er tilmeldt denne arm, vil gennemgå følgende lorazepam administrationsskema:

  • Dag 1: 6 Bolus ved 0,1 mg/kg LZ hver 4. time
  • Dag 2: 6 Bolus ved 0,2 mg/kg LZ hver 4. time
  • Dag 3: Kontinuerlig infusion ved 0,025 mg/kg/time LZ
Medicin: Lorazepam 4 mg/ml
Lorazepam vil blive administreret intravenøst ​​i henhold til de planlagte sekvenser.
Eksperimentel: Sekvens 2

De forsøgspersoner, der er tilmeldt denne arm, vil gennemgå følgende lorazepam administrationsskema:

  • Dag 1: 6 Bolus ved 0,2 mg/kg LZ hver 4. time
  • Dag 2: 6 Bolus ved 0,1 mg/kg LZ hver 4. time
  • Dag 3: Kontinuerlig infusion ved 0,03 mg/kg/time LZ
Medicin: Lorazepam 4 mg/ml
Lorazepam vil blive administreret intravenøst ​​i henhold til de planlagte sekvenser.
Eksperimentel: Sekvens 3

De forsøgspersoner, der er tilmeldt denne arm, vil gennemgå følgende lorazepam administrationsskema:

  • Dag 1: 6 Bolus ved 0,3 mg/kg LZ hver 4. time
  • Dag 2: 6 Bolus ved 0,1 mg/kg LZ hver 4. time
  • Dag 3: Kontinuerlig infusion ved 0,025 mg/kg/time LZ
Medicin: Lorazepam 4 mg/ml
Lorazepam vil blive administreret intravenøst ​​i henhold til de planlagte sekvenser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lorazepam farmakokinetik (AUC)
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
AUC for Lorazepam
72 timer fra tilmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analgosedativ effekt af Lorazepam
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
Hyppighed af responderende patienter (COMFORT-B-skala-score mellem 11 og 22 og årvågenhedsscore mellem 2 og 3)
72 timer fra tilmelding
COMFORT-BEHAVIOURAL (KOMFORT-B) skala
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
Median (IQR) af COMFORT-B-skala-score og årvågenhedsscore. COMFORT BEHAVIORAL (COMFORT-B) SCALE består af seks elementer: årvågenhed, ro, respiratorisk respons (for børn, der gennemgår mekanisk ventilation), kropsbevægelser, ansigtsspændinger og muskeltonus. Hvert emne går fra 1 til 5, og vurderer de forskellige intensiteter. Summen af ​​de seks vurderinger fører til en endelig score på fra et minimum på 6 til et maksimum på 30. En patient anses for at være undersederet i tilfælde af COMFORT-B-score på 23 eller højere, over-sederet i tilfælde af COMFORT-B-score på 10 eller lavere.
72 timer fra tilmelding
Frafald på grund af enhver uønsket hændelse
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
Antal afbrydelser af den eksperimentelle administrationssekvens på grund af uønskede hændelser
72 timer fra tilmelding
Registrering af uønskede hændelser (AE'er)/Serious Adverse Events (SAE'er) ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
Antal AE'er/SAE'er ved slutningen af ​​administrationen af ​​det eksperimentelle lægemiddel
72 timer fra tilmelding
AE'er/SAE'er registrering ved afslutning af opfølgning
Tidsramme: 6 dage fra tilmelding
Antal AE'er/SAE'er ved slutningen af ​​opfølgningsperioden
6 dage fra tilmelding
Vitale tegn i slutningen af ​​undersøgelsen (blodtryk)
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
Blodtryksmåling i mmHg, ændring fra baseline (Median (IQR))
72 timer fra tilmelding
Vitale tegn ved afslutningen af ​​undersøgelsen (puls)
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
Pulsmåling i slag pr. minut (b.p.m.), ændring fra baseline (Median (IQR))
72 timer fra tilmelding
Vitale tegn i slutningen af ​​undersøgelsen (Kropstemperatur)
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
Kropstemperaturmåling i °C, ændring fra baseline (Median (IQR))
72 timer fra tilmelding
Vitale tegn i slutningen af ​​opfølgningen (blodtryk)
Tidsramme: 6 dage fra tilmelding
Blodtryksmåling i mmHg, ændring fra baseline (Median (IQR))
6 dage fra tilmelding
Vitale tegn i slutningen af ​​opfølgningen (puls)
Tidsramme: 6 dage fra tilmelding
Pulsmåling i slag pr. minut (b.p.m.), ændring fra baseline (Median (IQR))
6 dage fra tilmelding
Vitale tegn i slutningen af ​​opfølgningen (Kropstemperatur)
Tidsramme: 6 dage fra tilmelding
Kropstemperaturmåling i °C, ændring fra baseline (Median (IQR))
6 dage fra tilmelding
Plasmakoncentrationer af propylenglycol ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
AUC for PG i mg/L i serum
72 timer fra tilmelding
Osmolgab ved slutningen af ​​studiet
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
Osmolgab (detekteret osmolaritet - beregnet osmolaritet) ændring fra baseline (Median (IQR)
72 timer fra tilmelding
C-Cystatin ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
Plasmaniveauer (AUC) af den tidlige markør for nyreskade (C-Cystatin) ændringer fra baseline
72 timer fra tilmelding
N-GAL ved studiets afslutning
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
Plasmaniveauer (AUC) af den tidlige markør for nyreskade (N-GAL) ændrer sig fra baseline
72 timer fra tilmelding
Nyrefunktion ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ændring fra baseline (median (IQR))
72 timer fra tilmelding
Lorazepam farmakokinetik (Cmax)
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
Cmax for Lorazepam
72 timer fra tilmelding
Lorazepam farmakokinetik (Tmax)
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
Tmax for Lorazepam
72 timer fra tilmelding
Lorazepam farmakokinetik (lægemiddelclearance)
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
Drug clearance (CL)
72 timer fra tilmelding
Lorazepam farmakokinetik (halveringstid)
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
Halveringstid (t1/2) af Lorazepam
72 timer fra tilmelding
Lorazepam farmakokinetik (Cmin)
Tidsramme: 72 timer fra tilmelding
Cmin af Lorazepam
72 timer fra tilmelding

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Samarbejdspartnere

University College, London
Ministero della Salute, Italy

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marco Marano, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. december 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2020

Først opslået (Faktiske)

27. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1954 / 2019
  • 2019-003901-93 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Analgesi

Kliniske forsøg med Lorazepam 4 mg/ml

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner