Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lorazepam pro analgosedaci dětských pacientů při mechanické ventilaci.

20. listopadu 2020 aktualizováno: Marco Marano, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Nezisková, monocentrická, otevřená studie lorazepamu, randomizovaná do tří různých sekvencí Boli a kontinuální infuze, pro sedaci dětí ve věku ≥1 a

Cílem této studie je lépe definovat farmakokinetický a farmakodynamický profil lorazepamu pro analgosedaci na dětské jednotce intenzivní péče. To pomůže lépe definovat dávkování a způsoby podávání (bolus nebo pokračování v infuzi) potřebné k dosažení analgosedace lorazepamem u pediatrických pacientů podstupujících mechanickou ventilaci.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dlouhodobé užívání určitých sedativních léků, jako je midazolam, jehož metabolismus je spojen s produkcí aktivních metabolitů, může vést k obtížnému zvládnutí sedativní terapie a ventilačního odstavení. Aktivní metabolity, jejichž produkce je proměnlivá, ve skutečnosti určují obtížnost stanovení přesné terapie, a proto je nutné identifikovat nové molekuly pro sedaci na dětské jednotce intenzivní péče (PICU). Lorazepam (LZ) je benzodiazepin se střední délkou účinku, podávaný kontinuální infuzí nebo intermitentním bolusem, jehož výhodou je vyšší účinnost ve srovnání s jinými benzodiazepiny, nízká cena a metabolismus, který neprodukuje aktivní metabolity. Nicméně přítomnost propylenglykolu (PG), pomocné látky přítomné v intravenózních přípravcích LZ, i když je obecně dobře snášena, je potenciálně spojena s epizodami tkáňové toxicity v důsledku jevu akumulace; to může představovat riziko v případech, kdy je LZ podáván ve vysokých dávkách. Tato studie, založená na farmakokinetických modelech získaných z údajů již dostupných ve vědecké literatuře, si klade za cíl definovat farmakokinetické a farmakodynamické charakteristiky LZ pro analgosedaci pediatrických pacientů přijatých na intenzivní péči a podrobených mechanické ventilaci. Předběžné hodnocení sedativní účinnosti bude provedeno prostřednictvím hodnocení COMFORT-B stupnice.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

9

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 11 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný písemný souhlas rodičů nebo zákonných zástupců nezletilých podle vnitrostátního práva;
  • Mužské a/nebo ženské subjekty v následujícím věku: ≥1 rok - <12 let;
  • Kritici pacienti, kteří potřebují podstoupit mechanickou ventilaci a hospitalizováni na PICU;

Kritéria vyloučení:

  • Očekává se, že hospitalizace na PICU bude trvat méně než 48 hodin;
  • Změněná funkce ledvin (eGFR podle Schwartze < 30 ml/min/1,73 m2 nebo kreatininémie > 2 vn);
  • Změněná funkce jater (bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) > 2 NU);
  • Změněná srdeční funkce (ejekční frakce < 50 %);
  • Potřeba podávání neuromuskulárních blokátorů;
  • Souběžná léčba léky s kontinuální infuzí obsahující PG;
  • léčba metronidazolem tři měsíce před zařazením;
  • Anamnéza expozice LZ během sedmi dnů před zařazením;
  • Účast v jiných experimentálních klinických studiích;
  • Pacient podstupující mimotělní oběh (dialýza, ECMO)
  • Známá alergická reakce na LZ nebo jeho pomocné látky;
  • Hmotnost < 9 kg;
  • Známá nezralost enzymatického systému alkoholdehydrogenázy;
  • Probíhající těhotenství;
  • Požití nemrznoucí směsi;
  • Léčba sulfadiazinem stříbrným pro péči o rány;
  • Onkologická patologie diagnostikovaná nebo suspektní;
  • Léčba kyselinou valproovou
  • Pacienti podstupující kontinuální infuzní terapii léky užívanými k sedaci před přijetím do červené oblasti (kromě dexmedetomidinu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sekvence 1

Subjekty zařazené do této větve podstoupí následující schéma podávání lorazepamu:

  • Den 1: 6 bolusů po 0,1 mg/kg LZ každé 4 hodiny
  • Den 2: 6 bolusů po 0,2 mg/kg LZ každé 4 hodiny
  • Den 3: Kontinuální infuze při 0,025 mg/kg/hod LZ
Lék: Lorazepam 4 mg/ml
Lorazepam bude podáván intravenózně podle naplánovaných sekvencí.
Experimentální: Sekvence 2

Subjekty zařazené do této větve podstoupí následující schéma podávání lorazepamu:

  • Den 1: 6 bolusů po 0,2 mg/kg LZ každé 4 hodiny
  • Den 2: 6 bolusů po 0,1 mg/kg LZ každé 4 hodiny
  • Den 3: Kontinuální infuze při 0,03 mg/kg/hod LZ
Lék: Lorazepam 4 mg/ml
Lorazepam bude podáván intravenózně podle naplánovaných sekvencí.
Experimentální: Sekvence 3

Subjekty zařazené do této větve podstoupí následující schéma podávání lorazepamu:

  • Den 1: 6 bolusů po 0,3 mg/kg LZ každé 4 hodiny
  • Den 2: 6 bolusů po 0,1 mg/kg LZ každé 4 hodiny
  • Den 3: Kontinuální infuze při 0,025 mg/kg/hod LZ
Lék: Lorazepam 4 mg/ml
Lorazepam bude podáván intravenózně podle naplánovaných sekvencí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika lorazepamu (AUC)
Časové okno: 72 hodin od zápisu
AUC lorazepamu
72 hodin od zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analgosedativní účinnost lorazepamu
Časové okno: 72 hodin od zápisu
Frekvence pacientů s odpovědí (skóre škály COMFORT-B mezi 11 a 22 a skóre bdělosti mezi 2 a 3)
72 hodin od zápisu
COMFORT-BEHAVIOURAL (COMFORT-B) stupnice
Časové okno: 72 hodin od zápisu
Medián (IQR) skóre škály COMFORT-B a skóre bdělosti. ŠKÁLA KOMFORTNÍHO CHOVÁNÍ (COMFORT-B) se skládá ze šesti položek: bdělost, klid, reakce dýchání (u dětí podstupujících mechanickou ventilaci), pohyby těla, napětí obličeje a svalový tonus. Každá položka se pohybuje od 1 do 5, přičemž se hodnotí různé intenzity. Součet šesti hodnocení vede ke konečnému skóre v rozmezí od minimálně 6 do maximálně 30. Pacient je považován za nedostatečně sedativního v případě skóre COMFORT-B 23 nebo vyšší, za nadměrně sedovaného v případě skóre COMFORT-B 10 nebo nižšího.
72 hodin od zápisu
Výpadky v důsledku jakékoli nepříznivé události
Časové okno: 72 hodin od zápisu
Počet přerušení experimentální sekvence podávání kvůli nežádoucím účinkům
72 hodin od zápisu
Registrace nežádoucích příhod (AE)/závažných nežádoucích příhod (SAE) na konci studie
Časové okno: 72 hodin od zápisu
Počet AE / SAE na konci podávání experimentálního léku
72 hodin od zápisu
Registrace AE/SAEs na konci sledování
Časové okno: 6 dní od zápisu
Počet AE / SAE na konci období sledování
6 dní od zápisu
Vitální funkce na konci studie (krevní tlak)
Časové okno: 72 hodin od zápisu
Měření krevního tlaku v mmHg, změna od výchozí hodnoty (medián (IQR))
72 hodin od zápisu
Vitální funkce na konci studie (srdeční frekvence)
Časové okno: 72 hodin od zápisu
Měření srdeční frekvence v tepech za minutu (bpm), změna od výchozí hodnoty (medián (IQR))
72 hodin od zápisu
Vitální funkce na konci studie (tělesná teplota)
Časové okno: 72 hodin od zápisu
Měření tělesné teploty ve °C, změna od výchozí hodnoty (medián (IQR))
72 hodin od zápisu
Vitální funkce na konci sledování (krevní tlak)
Časové okno: 6 dní od zápisu
Měření krevního tlaku v mmHg, změna od výchozí hodnoty (medián (IQR))
6 dní od zápisu
Vitální funkce na konci sledování (srdeční frekvence)
Časové okno: 6 dní od zápisu
Měření srdeční frekvence v tepech za minutu (bpm), změna od výchozí hodnoty (medián (IQR))
6 dní od zápisu
Vitální funkce na konci sledování (tělesná teplota)
Časové okno: 6 dní od zápisu
Měření tělesné teploty ve °C, změna od výchozí hodnoty (medián (IQR))
6 dní od zápisu
Plazmatické koncentrace propylenglykolu na konci studie
Časové okno: 72 hodin od zápisu
AUC PG v mg/l v séru
72 hodin od zápisu
Osmolová mezera na konci studie
Časové okno: 72 hodin od zápisu
Změna osmolové mezery (zjištěná osmolarita – vypočítaná osmolarita) od výchozí hodnoty (medián (IQR)
72 hodin od zápisu
C-cystatin na konci studie
Časové okno: 72 hodin od zápisu
Plazmatické hladiny (AUC) časného markeru poškození ledvin (C-cystatin) se oproti výchozí hodnotě mění
72 hodin od zápisu
N-GAL na konci studie
Časové okno: 72 hodin od zápisu
Plazmatické hladiny (AUC) časného markeru poškození ledvin (N-GAL) se oproti výchozí hodnotě mění
72 hodin od zápisu
Funkce ledvin na konci studie
Časové okno: 72 hodin od zápisu
Změna odhadované glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty (medián (IQR))
72 hodin od zápisu
Farmakokinetika lorazepamu (Cmax)
Časové okno: 72 hodin od zápisu
Cmax lorazepamu
72 hodin od zápisu
Farmakokinetika lorazepamu (Tmax)
Časové okno: 72 hodin od zápisu
Tmax lorazepamu
72 hodin od zápisu
Farmakokinetika lorazepamu (clearance léčiva)
Časové okno: 72 hodin od zápisu
Clearance léčiv (CL)
72 hodin od zápisu
Farmakokinetika lorazepamu (poločas rozpadu)
Časové okno: 72 hodin od zápisu
Poločas (t1/2) lorazepamu
72 hodin od zápisu
Farmakokinetika lorazepamu (Cmin)
Časové okno: 72 hodin od zápisu
Cmin lorazepamu
72 hodin od zápisu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Spolupracovníci

University College, London
Ministero della Salute, Italy

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marco Marano, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. prosince 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1954 / 2019
  • 2019-003901-93 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lorazepam 4 mg/ml

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit