- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04646135
Lorazepam para la Analgosedación de Pacientes Pediátricos en Ventilación Mecánica.
20 de noviembre de 2020 actualizado por: Marco Marano, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Ensayo abierto, monocéntrico y sin fines de lucro de lorazepam, aleatorizado a tres secuencias diferentes de bolos e infusión continua, para la sedación de niños de ≥ 1 año y
El objetivo de este estudio es definir mejor el perfil farmacocinético y farmacodinámico de lorazepam para la sedación analgésica en la unidad de cuidados intensivos pediátricos.
Esto ayudará a definir mejor las dosis y modalidades de administración (bolo o infusión continua) requeridas para lograr la sedación analgésica con lorazepam en pacientes pediátricos sometidos a ventilación mecánica.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El uso prolongado de ciertos fármacos sedantes como el midazolam, cuyo metabolismo está asociado a la producción de metabolitos activos, puede dificultar el manejo de la terapia sedante y el destete ventilatorio.
Los metabolitos activos, cuya producción es variable, determinan de hecho una dificultad para establecer una terapia de precisión, por lo que es necesario identificar nuevas moléculas para la sedación en la unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP).
El lorazepam (LZ) es una benzodiazepina con una duración de actividad intermedia, administrada en infusión continua o en bolo intermitente, que presenta las ventajas de una mayor potencia en comparación con otras benzodiazepinas, un bajo costo y un metabolismo que no produce metabolitos activos.
Sin embargo, la presencia de propilenglicol (PG), excipiente presente en las formulaciones intravenosas de LZ, aunque generalmente bien tolerado, se asocia potencialmente a episodios de toxicidad tisular por fenómenos de acumulación; esto puede representar un riesgo en los casos en que se administre LZ en dosis altas.
Este estudio, basado en modelos farmacocinéticos obtenidos a partir de datos ya disponibles en la literatura científica, tiene como objetivo definir las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de LZ para la analgosedación de pacientes pediátricos ingresados en cuidados intensivos y sometidos a ventilación mecánica.
La evaluación preliminar de la eficacia sedante se realizará a través de la escala de valoración COMFORT-B.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
9
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 11 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito de los padres o representantes legales de los menores según la legislación nacional;
- Sujetos masculinos y/o femeninos de las siguientes edades: ≥1 año - <12 años;
- Pacientes críticos que necesitan ventilación mecánica e internados en UCIP;
Criterio de exclusión:
- Se espera que la hospitalización en la UCIP dure menos de 48 horas;
- Función renal alterada (FGe según Schwartz < 30 mL/min/1,73 m2 o creatininemia > 2 vn);
- Función hepática alterada (bilirrubina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) > 2 NU);
- Función cardíaca alterada (Fracción de eyección < 50%);
- Necesidad de administración de fármacos bloqueadores neuromusculares;
- Terapia concomitante con infusión continua de medicamentos que contienen PG;
- terapia con metronidazol en los tres meses anteriores a la inscripción;
- Historial de exposición a LZ en los siete días anteriores a la inscripción;
- Participación en otros ensayos clínicos experimentales;
- Paciente sometido a circulación extracorpórea (diálisis, ECMO)
- Reacción alérgica conocida a LZ oa sus excipientes;
- Peso < 9 kg;
- Inmadurez conocida del sistema enzimático de la alcohol deshidrogenasa;
- Embarazo en curso;
- Ingestión de anticongelante;
- Tratamiento con sulfadiazina de plata para el cuidado de heridas;
- Patología oncológica diagnosticada o sospechada;
- Terapia con ácido valproico
- Pacientes sometidos a terapia de infusión continua con fármacos utilizados para la sedación antes del ingreso al área roja (excluyendo dexmedetomidina).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Secuencia 1
Los sujetos inscritos en este brazo se someterán al siguiente esquema de administración de lorazepam:
|
El lorazepam se administrará por vía intravenosa según las secuencias programadas.
|
Experimental: Secuencia 2
Los sujetos inscritos en este brazo se someterán al siguiente esquema de administración de lorazepam:
|
El lorazepam se administrará por vía intravenosa según las secuencias programadas.
|
Experimental: Secuencia 3
Los sujetos inscritos en este brazo se someterán al siguiente esquema de administración de lorazepam:
|
El lorazepam se administrará por vía intravenosa según las secuencias programadas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Farmacocinética de lorazepam (AUC)
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
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ABC de lorazepam
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72 horas desde la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Eficacia analgosedante de lorazepam
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
|
Frecuencia de pacientes respondedores (puntaje de la escala COMFORT-B entre 11 y 22 y puntaje de alerta entre 2 y 3)
|
72 horas desde la inscripción
|
Escala CONFORT-COMPORTAMIENTO (COMFORT-B)
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
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Mediana (RIC) de la puntuación de la escala COMFORT-B y de la puntuación de alerta.
La ESCALA DE COMPORTAMIENTO DE CONFORT (COMFORT-B) consta de seis ítems: estado de alerta, calma, respuesta respiratoria (para niños sometidos a ventilación mecánica), movimientos corporales, tensión facial y tono muscular.
Cada ítem va del 1 al 5, valorando las diferentes intensidades.
La suma de las seis valoraciones da como resultado una puntuación final que oscila entre un mínimo de 6 y un máximo de 30.
Se considera que un paciente está infrasedado en caso de puntuaciones COMFORT-B de 23 o más, y sobresedado en caso de puntuaciones COMFORT-B de 10 o menos.
|
72 horas desde la inscripción
|
Abandonos debido a cualquier evento adverso
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
|
Número de interrupciones de la secuencia de administración experimental por eventos adversos
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72 horas desde la inscripción
|
Registro de eventos adversos (AE)/eventos adversos graves (SAE) al final del estudio
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
|
Número de EA/SAE al final de la administración del fármaco experimental
|
72 horas desde la inscripción
|
Registro de EA/SAE al final del seguimiento
Periodo de tiempo: 6 días desde la inscripción
|
Número de EA/SAE al final del período de seguimiento
|
6 días desde la inscripción
|
Signos vitales al final del estudio (Presión Arterial)
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
|
Medición de la presión arterial en mmHg, cambio desde el inicio (mediana (IQR))
|
72 horas desde la inscripción
|
Signos vitales al final del estudio (Frecuencia cardíaca)
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
|
Medición de la frecuencia cardíaca en latidos por minuto (b.p.m), cambio desde el inicio (mediana (IQR))
|
72 horas desde la inscripción
|
Signos vitales al final del estudio (Temperatura Corporal)
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
|
Medición de la temperatura corporal en °C, cambio desde la línea de base (Mediana (IQR))
|
72 horas desde la inscripción
|
Signos vitales al final del seguimiento (Presión Arterial)
Periodo de tiempo: 6 días desde la inscripción
|
Medición de la presión arterial en mmHg, cambio desde el inicio (mediana (IQR))
|
6 días desde la inscripción
|
Signos vitales al final del seguimiento (Frecuencia cardíaca)
Periodo de tiempo: 6 días desde la inscripción
|
Medición de la frecuencia cardíaca en latidos por minuto (b.p.m), cambio desde el inicio (mediana (IQR))
|
6 días desde la inscripción
|
Signos vitales al final del seguimiento (Temperatura Corporal)
Periodo de tiempo: 6 días desde la inscripción
|
Medición de la temperatura corporal en °C, cambio desde la línea de base (Mediana (IQR))
|
6 días desde la inscripción
|
Concentraciones plasmáticas de Propilenglicol al final del estudio
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
|
AUC de PG en mg/L en suero
|
72 horas desde la inscripción
|
Brecha de osmol al final del estudio
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
|
Diferencia de osmol (osmolaridad detectada - osmolaridad calculada) cambio desde el valor inicial (mediana (IQR)
|
72 horas desde la inscripción
|
C-cistatina al final del estudio
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
|
Los niveles plasmáticos (AUC) del marcador temprano de daño renal (C-cistatina) cambian desde el inicio
|
72 horas desde la inscripción
|
N-GAL al final del estudio
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
|
Los niveles plasmáticos (AUC) del marcador temprano de daño renal (N-GAL) cambian desde el inicio
|
72 horas desde la inscripción
|
Función renal al final del estudio
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
|
Cambio estimado de la tasa de filtración glomerular (eGFR) desde el inicio (mediana (IQR))
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72 horas desde la inscripción
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Farmacocinética de lorazepam (Cmax)
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
|
Cmax de lorazepam
|
72 horas desde la inscripción
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Farmacocinética de lorazepam (Tmax)
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
|
Tmax de lorazepam
|
72 horas desde la inscripción
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Farmacocinética de lorazepam (aclaramiento de fármacos)
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
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Liquidación de medicamentos (CL)
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72 horas desde la inscripción
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Farmacocinética de lorazepam (vida media)
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
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Vida media (t1/2) de lorazepam
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72 horas desde la inscripción
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Farmacocinética de lorazepam (Cmin)
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inscripción
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Cmín de lorazepam
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72 horas desde la inscripción
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marco Marano, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
1 de julio de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
27 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Lorazepam
Otros números de identificación del estudio
- 1954 / 2019
- 2019-003901-93 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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