Lorazepam for analgosering av pediatriske pasienter i mekanisk ventilasjon.
20. november 2020 oppdatert av: Marco Marano, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Ikke for profitt, monosentrisk, åpen etikettutprøving av Lorazepam, randomisert til tre forskjellige sekvenser av Boli og kontinuerlig infusjon, for sedering av barn i alderen ≥1 og
Målet med denne studien er å bedre definere den farmakokinetiske og farmakodynamiske profilen til lorazepam for analgosering på pediatrisk intensivavdeling.
Dette vil bidra til å bedre definere dosene og administreringsmodalitetene (bolus eller fortsette infusjon) som kreves for å oppnå analgosering med lorazepam hos pediatriske pasienter som gjennomgår mekanisk ventilasjon.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Langvarig bruk av visse beroligende legemidler som midazolam, hvis metabolisme er assosiert med produksjon av aktive metabolitter, kan føre til vanskelig håndtering av beroligende terapi og ventilasjonsavvenning.
De aktive metabolittene, hvis produksjon er variabel, bestemmer faktisk en vanskelighet med å etablere en presisjonsterapi, og gjør det derfor nødvendig å identifisere nye molekyler for sedasjon i pediatrisk intensivavdeling (PICU).
Lorazepam (LZ) er et benzodiazepin med en middels varighet av aktivitet, administrert ved kontinuerlig infusjon eller intermitterende bolus, som har fordelene med høyere styrke sammenlignet med andre benzodiazepiner, en lav kostnad og en metabolisme som ikke produserer aktive metabolitter.
Imidlertid er tilstedeværelsen av propylenglykol (PG), et hjelpestoff som finnes i intravenøse LZ-formuleringer, selv om det generelt tolereres godt, potensielt assosiert med episoder med vevstoksisitet på grunn av akkumuleringsfenomener; dette kan representere en risiko i tilfeller der LZ administreres i høye doser.
Denne studien, basert på farmakokinetiske modeller hentet fra data som allerede er tilgjengelig i den vitenskapelige litteraturen, har som mål å definere de farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskapene til LZ for analgosering av pediatriske pasienter innlagt på intensivbehandling og utsatt for mekanisk ventilasjon.
Foreløpig evaluering av sedativ effekt vil bli utført gjennom COMFORT-B-skalavurdering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
9
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 11 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert skriftlig samtykke fra foreldrene eller juridiske representanter for mindreårige i henhold til nasjonal lovgivning;
- Mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner i følgende aldre: ≥1 år - <12 år;
- Kritiske pasienter som trenger å gjennomgå mekanisk ventilasjon og innlagt på sykehus i PICU;
Ekskluderingskriterier:
- Sykehusinnleggelse i PICU forventes å være mindre enn 48 timer lang;
- Endret nyrefunksjon (eGFR ifølge Schwartz < 30 ml/min/1,73 m2 eller kreatininemi > 2 vn);
- Endret leverfunksjon (bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) > 2 NU);
- Endret hjertefunksjon (Ejeksjonsfraksjon < 50 %);
- Behov for administrering av nevromuskulært blokkerende legemidler;
- Samtidig behandling med kontinuerlig infusjonsmedisin som inneholder PG;
- Metronidazolbehandling i de tre månedene før påmelding;
- Historie om eksponering for LZ i de syv dagene før påmelding;
- Deltakelse i andre eksperimentelle kliniske studier;
- Pasient som gjennomgår ekstrakorporal sirkulasjon (dialyse, ECMO)
- Kjent allergisk reaksjon på LZ eller dets hjelpestoffer;
- Vekt < 9 kg;
- Kjent umodenhet av det enzymatiske systemet av alkoholdehydrogenase;
- Graviditet pågår;
- Svelging av frostvæske;
- Behandling med sølvsulfadiazin for sårpleie;
- Onkologisk patologi diagnostisert eller mistenkt;
- Valproinsyrebehandling
- Pasienter som gjennomgår kontinuerlig infusjonsbehandling med legemidler som brukes til sedasjon før innleggelse i det røde området (unntatt dexmedetomidin).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sekvens 1
Forsøkspersonene som er registrert i denne armen, vil gjennomgå følgende administrasjonsskjema for lorazepam:
|
Lorazepam vil bli administrert intravenøst i henhold til de planlagte sekvensene.
|
|
Eksperimentell: Sekvens 2
Forsøkspersonene som er registrert i denne armen, vil gjennomgå følgende administrasjonsskjema for lorazepam:
|
Lorazepam vil bli administrert intravenøst i henhold til de planlagte sekvensene.
|
|
Eksperimentell: Sekvens 3
Forsøkspersonene som er registrert i denne armen, vil gjennomgå følgende administrasjonsskjema for lorazepam:
|
Lorazepam vil bli administrert intravenøst i henhold til de planlagte sekvensene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lorazepam farmakokinetikk (AUC)
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
AUC for Lorazepam
|
72 timer fra påmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analgosedativ effekt av Lorazepam
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
Frekvens av responderpasienter (COMFORT-B-skala-score mellom 11 og 22 og våkenhetsscore mellom 2 og 3)
|
72 timer fra påmelding
|
|
COMFORT-BEHAVIOURAL (KOMFORT-B) skala
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
Median (IQR) av COMFORT-B-skala-score og årvåkenhetsscore.
COMFORT BEHAVIORAL (COMFORT-B) SCALE består av seks elementer: årvåkenhet, ro, respirasjonsrespons (for barn som gjennomgår mekanisk ventilasjon), kroppsbevegelser, ansiktsspenninger og muskeltonus.
Hvert element går fra 1 til 5, og vurderer de forskjellige intensitetene.
Summen av de seks vurderingene fører til en endelig poengsum som varierer fra minimum 6 til maksimalt 30.
En pasient anses å være underbedøvet ved COMFORT-B-score på 23 eller høyere, over-sedert ved COMFORT-B-score på 10 eller lavere.
|
72 timer fra påmelding
|
|
Frafall på grunn av uønskede hendelser
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
Antall avbrudd i den eksperimentelle administreringssekvensen på grunn av uønskede hendelser
|
72 timer fra påmelding
|
|
Registrering av uønskede hendelser (AEs)/Serious Adverse Events (SAEs) ved slutten av studien
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
Antall AE/SAE ved slutten av administreringen av det eksperimentelle legemidlet
|
72 timer fra påmelding
|
|
AE/SAE-registrering ved slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 6 dager fra påmelding
|
Antall AE/SAE ved slutten av oppfølgingsperioden
|
6 dager fra påmelding
|
|
Vitale tegn ved slutten av studien (blodtrykk)
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
Blodtrykksmåling i mmHg, endring fra baseline (median (IQR))
|
72 timer fra påmelding
|
|
Vitale tegn ved slutten av studien (hjertefrekvens)
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
Hjertefrekvensmåling i slag per minutt (b.p.m), endring fra baseline (Median (IQR))
|
72 timer fra påmelding
|
|
Vitale tegn ved slutten av studien (kroppstemperatur)
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
Kroppstemperaturmåling i °C, endring fra baseline (median (IQR))
|
72 timer fra påmelding
|
|
Vitale tegn på slutten av oppfølgingen (blodtrykk)
Tidsramme: 6 dager fra påmelding
|
Blodtrykksmåling i mmHg, endring fra baseline (median (IQR))
|
6 dager fra påmelding
|
|
Vitale tegn ved slutten av oppfølgingen (hjertefrekvens)
Tidsramme: 6 dager fra påmelding
|
Hjertefrekvensmåling i slag per minutt (b.p.m), endring fra baseline (Median (IQR))
|
6 dager fra påmelding
|
|
Vitale tegn ved slutten av oppfølgingen (kroppstemperatur)
Tidsramme: 6 dager fra påmelding
|
Kroppstemperaturmåling i °C, endring fra baseline (median (IQR))
|
6 dager fra påmelding
|
|
Plasmakonsentrasjoner av propylenglykol ved slutten av studien
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
AUC for PG i mg/L i serum
|
72 timer fra påmelding
|
|
Osmol gap ved slutten av studiet
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
Osmolgap (oppdaget osmolaritet - beregnet osmolaritet) endring fra baseline (Median (IQR)
|
72 timer fra påmelding
|
|
C-Cystatin ved slutten av studien
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
Plasmanivåer (AUC) av den tidlige markøren for nyreskade (C-Cystatin) endringer fra baseline
|
72 timer fra påmelding
|
|
N-GAL ved slutten av studiet
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
Plasmanivåer (AUC) av den tidlige markøren for nyreskade (N-GAL) endres fra baseline
|
72 timer fra påmelding
|
|
Nyrefunksjon ved slutten av studien
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) endring fra baseline (median (IQR))
|
72 timer fra påmelding
|
|
Lorazepam farmakokinetikk (Cmax)
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
Cmax for Lorazepam
|
72 timer fra påmelding
|
|
Lorazepam farmakokinetikk (Tmax)
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
Tmax for Lorazepam
|
72 timer fra påmelding
|
|
Lorazepam farmakokinetikk (medikamentklaring)
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
Legemiddelklarering (CL)
|
72 timer fra påmelding
|
|
Lorazepam farmakokinetikk (halveringstid)
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
Halveringstid (t1/2) av Lorazepam
|
72 timer fra påmelding
|
|
Lorazepam farmakokinetikk (Cmin)
Tidsramme: 72 timer fra påmelding
|
Cmin av Lorazepam
|
72 timer fra påmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marco Marano, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. desember 2020
Primær fullføring (Forventet)
1. juli 2021
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. juni 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
27. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Antikonvulsiva
- Lorazepam
Andre studie-ID-numre
- 1954 / 2019
- 2019-003901-93 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .