遺伝性血管性浮腫を持つ日本人のためのラナデルマブによる拡大アクセスプログラム
遺伝性血管性浮腫の日本人患者のためのラナデルマブ（TAK-743）によるオープンアーム、日本拡大アクセスプログラム
拡大アクセス プログラムにより、人々は思いやりのある理由で無認可の治療を受けることができます。 TAK-743 としても知られるラナデルマブは、遺伝性血管性浮腫の発作を予防するのに役立つ薬です。 ラナデルマブは、日本での使用はまだ承認されていません。
この研究の主な目的は、日本での拡大アクセスプログラムを通じて、I型またはII型の遺伝性血管性浮腫を持つ日本の10代および成人がラナデルマブで治療できるようにすることです。
参加者は、以前の研究 SHP643-302 に参加したか、新しい参加者である可能性があります。 試験 SHP643-302 を完了したばかりで基準に達した参加者は、自動的にこの試験に参加できます。 ただし、新しい参加者については、最初の研究訪問時に誰が参加できるかを研究担当医師が確認します。
参加できる方は、新規参加者にラナデルマブの皮下注射を行います。 最終的に、トレーニングの後、これらの一部は同じ方法でラナデルマブを自分自身に注射できるようになります. SHP643-302 試験でラナデルマブを自己注射した参加者は、この試験中も引き続き注射を行うことができます。
治験担当医は、各参加者が 2 週間ごとまたは 4 週間ごとにラナデルマブで治療されるかどうかを決定します。 ラナデルマブによる治療は、ラナデルマブが日本で市販されるか、スポンサー（武田薬品）が研究を中止するまで継続します。
参加者は、必要に応じて治療中にクリニックを訪れることができます。 治療が 6 か月後も継続する場合、参加者は 12 週間ごとに検査のためにクリニックを訪れます。 これには、遺伝性血管性浮腫の発作や治療による副作用に注意することが含まれます。 7か月の治療後、研究スタッフは2週間ごとに電話で各参加者をチェックします。
治療終了後、参加者は 4 週間後に最終検査のためにクリニックを訪れます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、TAK-743 を使用した Japan Expanded Access Program です。 この試験の治験薬はTAK-743と呼ばれます。 TAK-743 は、I 型または II 型の遺伝性血管性浮腫 (HAE) の人に投与されます。
2 種類の参加者がこの研究に登録されます。
- 研究SHP643-302（NCT04180163）からロールオーバーした参加者。
- ロールオーバーしていない参加者 (すなわち、SHP643-302 試験の参加者ではなかった)。
インフォームドコンセントを提供した後、研究SHP643-302を中止した参加者は、この研究に登録する資格がありません。
すべての参加者は、この研究を通じて2週間ごとにTAK-743 300 mgを皮下注射で投与するよう求められます。
この多施設試験は、日本で実施されます（約15施設）。 この研究に参加するための全体の時間は 182 日以上です。 参加者は、基本的に182日目まで2週間ごとに複数回クリニックを訪れ、182日目以降は2週間ごとに電話で連絡を受け、182日目以降は12週間ごとに複数回訪問して、調査が完了するまでフォローアップ評価を行います。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Hiroshima、日本
- Hiroshima University Hospital
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Aichi
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Toyohashi、Aichi、日本
- Toyohashi Municipal Hospital
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Chiba
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Asahi、Chiba、日本
- Asahi General Hospital
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Hokkaido
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Tomakomai、Hokkaido、日本
- Tomakomai City Hospital
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Hyogo
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Kobe、Hyogo、日本
- Kobe University Hospital
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Kanagawa
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Isehara、Kanagawa、日本
- Tokai University Hospital
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Yokohama、Kanagawa、日本
- Yokohama City University Hospital
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Osaka
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Suita、Osaka、日本
- Osaka University Hospital
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Saitama
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Soka、Saitama、日本
- Saiyu Soka Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 治験責任医師の意見では、参加者はプロトコル要件を理解し、遵守することができます。
- 日本で生まれ、日本人の両親と日本人の母方および父方の祖父母を持つと定義される日系人であること。
- -スクリーニング時に12歳以上の男女のHAE参加者。
-以下のすべてに基づく疾患HAE（I型またはII型）の診断の文書化：
- -HAEと一致する文書化された病歴（蕁麻疹を伴わない皮下[SC]または粘膜の非掻痒性腫脹エピソード）。
- -HAEタイプIまたはIIを確認するスクリーニング（または以前のラナデルマブ研究）中に得られた診断テスト結果：C1阻害剤（C1-INH）の機能レベルは正常レベルの40％未満。 機能的なC1-INHレベルが正常レベルの40％から50％の参加者は、C4レベルも正常範囲を下回っている場合に登録できます。 結果が病歴と一致しない場合、または治験責任医師が長期予防（LTP）の使用によって混乱していると思われる場合、参加者は再検査される場合があります。 C1-INH 療法は、C1-INH 評価のラボ結果を変更する可能性があることが理解されています。したがって、適格性を適切に文書化するために、スポンサーと協力して治験責任医師の裁量をお勧めします。
- 次の少なくとも 1 つ: 最初の血管性浮腫の症状の報告された発症時の年齢 = < 30 歳、HAE タイプ I または II、または正常範囲内の C1q と一致する家族歴。
- 非ロールオーバー参加者のみ: 過去 1 年間のベースライン HAE 攻撃率が 4 週間に 1 回以上。
ロールオーバー参加者のみ: 研究 SHP643-302 の参加者は、次の場合にロールオーバーしてこの研究に登録することが許可されます。
- 彼らはSHP643-302試験の治療期間を完了しました。と
- SHP643-302 試験の 350 日目までに TAK-743-5007 試験に参加することに同意した（SHP643-302 試験の 378 日目は TAK-743-5007 試験の 0 日目でもあるため、インフォームドコンセントは 364 日目に完了してもよい）まだ提供されていない場合は、この訪問)。
- 20歳未満の成人の参加者および被験者の介護者は、インフォームドコンセントフォームを読み、理解し、署名する意思と能力があります。 介護者がインフォームドコンセントを提供した12〜19歳の参加者は、インフォームドコンセントフォーム（該当する場合は同意フォーム）を可能な限り読み、理解し、署名する意思があり、署名することができます。
- -プロトコルで定義された治療、評価、および手順のスケジュールを順守することに同意します。
妊娠可能で性的に活発な男性と女性は、研究期間中、次のように避妊要件を遵守する必要があります。
- 出産の可能性のある女性は、禁欲することに同意する必要があります。または、スクリーニング期間から最終研究訪問の70日後まで、非常に効果的な避妊法を使用することが推奨されます。
- -外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮の状態）または少なくとも12か月の閉経後と定義された非出産の可能性のある女性は、研究中の避妊を必要としません。
- 外科的に無菌（精管切除後）の男性を含む男性は、出産の可能性のある女性パートナーと禁欲することに同意するか、スクリーニング期間から最終研究訪問の70日後まで医学的に許容される避妊法を使用する必要があります。
除外基準:
- 研究SHP643-302からロールオーバーする場合、この研究への参加を妨げる重要な安全上の懸念の存在。
- 後天性血管性浮腫、正常な C1-INH を伴う HAE (HAE タイプ III/正常な C1-INH としても知られる)、特発性血管性浮腫、または蕁麻疹を伴う再発性血管性浮腫など、別の形態の慢性再発性血管性浮腫の付随診断。
- -治験薬（ラナデルマブまたは他のHAE療法を除く）の投与、またはスクリーニング前の4週間以内の治験機器への曝露。
- -スクリーニング前の4週間以内のアンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤への曝露、または全身吸収を伴うエストロゲン含有薬物の新規開始または用量変更（経口避妊薬またはホルモン補充療法など）スクリーニング訪問の3か月前。
- -HAEの短期または長期の予防療法を中止したくない、例えば、C1-INH、減弱アンドロゲンまたは抗線維素溶解薬 治療期間の開始後3週間以内。 短期間の予防は、医学的に指示された処置による血管性浮腫の合併症を避けるために使用される C1-INH、減弱アンドロゲン、または抗線維素溶解剤として定義されます。
- -次の肝機能検査の異常のいずれか：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 3×正常上限（ULN）、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 3×ULN、または総ビリルビン> 2×ULN（ビリルビン上昇がギルバート症候群の結果）。
- 妊娠中または授乳中。
- -治験責任医師または治験依頼者の意見では、安全性評価の結果を混乱させる可能性がある、または参加者を危険にさらす可能性がある研究治療期間中の治療調整が必要な、制御されていない根本的な病状がある。 -スクリーニング前の少なくとも3か月間安定した治療を受けた参加者 研究治療期間中の6か月間の治療計画の変更を期待していない、除外されません。
- -参加者は、治験薬またはその成分に対して既知の過敏症を持っています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TAK-743
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TAK-743 300mg 2～4週間毎皮下注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤なTEAEおよび特別に関心のある有害事象（AESI）を含む緊急有害事象（TEAE）の治療を受けた参加者の数
時間枠：治験薬投与開始（現在の治験）から治験終了（EOS）まで（294日目）
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TEAEは、この研究ではラナデルマブへの最初の曝露時またはその後に発症する有害事象（AE）、または治療開始前に存在するが治療開始時または治療開始後に重症度または関連性が増加する病状として定義された。治療の。
重篤な TEAE は、あらゆる用量で以下のような兆候、症状、転帰 (IP に関連するかどうかに関係なく) の望ましくない臨床症状として定義されました。死亡につながる、生命を脅かす、入院が必要となる/入院期間の延長、持続性/重大な障害が生じる、/能力障害、先天性異常/先天異常、重要な医療事故。
AESIは、研究者が報告した過敏反応、出血/凝固亢進としての凝固障害の事象として定義されました。
研究薬物との関連性は治験責任医師の裁量に基づいていました。
この結果測定では、TEAE は遺伝性血管浮腫 (HAE) 発作 AE および非 HAE 発作 AE として分類され、報告されました。
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治験薬投与開始（現在の治験）から治験終了（EOS）まで（294日目）
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臨床検査で臨床的に重大な異常を認めた参加者の数
時間枠：治験薬投与開始（現在の試験）からEOS（294日目）まで
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臨床検査には、臨床血清化学、血液学、凝固および尿検査が含まれます。
研究者によって臨床的に重要であるとみなされた臨床検査異常の変化はすべて TEAE として記録されました。
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治験薬投与開始（現在の試験）からEOS（294日目）まで
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バイタルサインに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：治験薬投与開始（現在の試験）からEOS（294日目）まで
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バイタルサインパラメータには、血圧、心拍数、体温、呼吸数が含まれます。
研究者によって臨床的に重要であるとみなされたバイタルサイン異常の変化はすべて TEAE として記録されました。
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治験薬投与開始（現在の試験）からEOS（294日目）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非ロールオーバー参加者の有効性評価期間の 0 日目以降、最初の HAE 攻撃までの時間
時間枠：0日目（現在の研究中）から182日目まで
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HAE 発作は、次の場所の少なくとも 1 つにおける発作と一致する症状または徴候として定義されました:末梢血管浮腫 (四肢、顔、首、胴体、および/または泌尿生殖器領域を含む皮膚の腫れ)、腹部血管浮腫 (腹部)痛み、腹部膨満、吐き気、嘔吐、または下痢の有無にかかわらず）、喉頭血管浮腫（喘鳴、呼吸困難、発話困難、嚥下困難、喉の締め付け、または舌、口蓋、口蓋垂、または喉頭の腫れ）。
最初の HAE 発作までの時間（日数）は、有効性評価期間（0 日目から 182 日目）におけるラナデルマブの初回投与の日時から、最初の開封後の最初の HAE 発作の日時まで計算されました。 -0日目から182日目までの有効性評価期間のラベル用量。
捜査官が最初に確認した HAE 攻撃までの時間 (日数) は、Kaplan-Meier (KM) 法を使用して要約されました。
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0日目（現在の研究中）から182日目まで
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Study Director、Takeda
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TAK-743-5007
- U1111-1260-2704 (その他の識別子：WHO)
- jRCT2031200255 (レジストリ識別子：jRCT)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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