Programa de acceso ampliado con lanadelumab para japoneses con angioedema hereditario

Criterios de inclusión:

1. En opinión del Investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. Ser descendiente de japoneses, definido como nacido en Japón y tener padres japoneses y abuelos maternos y paternos japoneses.
3. Participantes masculinos y femeninos de AEH que tengan 12 años de edad o más en el momento de la selección.

4. Diagnóstico documentado de enfermedad AEH (Tipo I o II) basado en todo lo siguiente:

   • Antecedentes clínicos documentados compatibles con AEH (episodios de hinchazón subcutánea [SC] o mucosa, no pruriginosa sin urticaria acompañante).
   • Resultados de pruebas de diagnóstico obtenidos durante la selección (o un estudio previo de lanadelumab) que confirman AEH tipo I o II: nivel funcional del inhibidor de C1 (C1-INH) <40 % del nivel normal. Los participantes con un nivel funcional de C1-INH del 40 % al 50 % del nivel normal pueden inscribirse si también tienen un nivel de C4 por debajo del rango normal. Se puede volver a evaluar a los participantes si los resultados no son congruentes con el historial clínico o si el investigador cree que se confunden con el uso de profilaxis a largo plazo (LTP). Se entiende que la terapia con C1-INH puede alterar los resultados de laboratorio de las evaluaciones de C1-INH; por lo tanto, se recomienda la discreción del investigador en colaboración con el patrocinador para la documentación adecuada de elegibilidad.
   • Al menos uno de los siguientes: Edad de aparición de los primeros síntomas de angioedema = <30 ​​años, antecedentes familiares consistentes con AEH tipo I o II, o C1q dentro del rango normal.
5. Solo participantes sin transferencia: una tasa de ataque de AEH de referencia histórica de al menos 1 ataque cada 4 semanas en el último año.

6. Solo participantes transferidos: los participantes del estudio SHP643-302 pueden transferirse e inscribirse en este estudio si:

   • Completaron el período de tratamiento del estudio SHP643-302; y
   • Dieron su consentimiento para participar en el estudio TAK-743-5007 el día 350 del estudio SHP643-302 o antes (dado que el día 378 del estudio SHP643-302 también es el día 0 del estudio TAK-743-5007, el consentimiento informado puede completarse el día 364) o esta visita, si no se ha proporcionado ya).
7. Los participantes adultos y los cuidadores de sujetos menores de 20 años están dispuestos y son capaces de leer, comprender y firmar un formulario de consentimiento informado. Los participantes de 12 a 19 años, cuyo cuidador haya dado su consentimiento informado, estén dispuestos y sean capaces de leer, comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (un formulario de asentimiento, si corresponde) tanto como sea posible.
8. Acepte adherirse al programa de tratamientos, evaluaciones y procedimientos definido por el protocolo.

9. Los hombres y mujeres fértiles y sexualmente activos deben cumplir con los requisitos de anticoncepción durante la duración del estudio de la siguiente manera:

   • Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo con la abstinencia o se recomienda usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el período de selección hasta 70 días después de la visita final del estudio.
   • Las mujeres en edad fértil, definidas como estériles quirúrgicamente (estado poshisterectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral) o posmenopáusicas durante al menos 12 meses, no requieren anticoncepción durante el estudio.
   • Los hombres, incluidos los hombres estériles quirúrgicamente (posvasectomía), con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar la abstinencia o usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde el período de selección hasta 70 días después de la visita final del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Si se transfiere del estudio SHP643-302, la presencia de problemas de seguridad importantes que impedirían la participación en este estudio.
2. Diagnóstico concomitante de otra forma de angioedema crónico recurrente, como angioedema adquirido, AEH con C1-INH normal (también conocido como AEH tipo III/C1-INH normal), angioedema idiopático o angioedema recurrente asociado con urticaria.
3. Dosificación con un fármaco en investigación (sin incluir lanadelumab u otras terapias para el AEH) o exposición a un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
4. Exposición a inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) dentro de las 4 semanas previas a la selección o cualquier modificación de la dosis o de medicamentos que contienen estrógenos recientemente iniciados con absorción sistémica (como anticonceptivos orales o terapia de reemplazo hormonal) 3 meses antes de la visita de selección.
5. No está dispuesto a suspender la terapia profiláctica a corto o largo plazo para el AEH, por ejemplo, C1-INH, andrógenos atenuados o antifibrinolíticos dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del período de tratamiento. La profilaxis a corto plazo se define como C1-INH, andrógenos atenuados o antifibrinolíticos utilizados para evitar las complicaciones del angioedema de los procedimientos médicamente indicados.
6. Cualquiera de las siguientes anomalías en las pruebas de función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) >3 × límite superior normal (ULN), o aspartato aminotransferasa (AST) >3 × ULN, o bilirrubina total >2 × ULN (a menos que la elevación de la bilirrubina sea un resultado del síndrome de Gilbert).
7. Embarazo o lactancia.
8. Tener cualquier afección médica subyacente no controlada que requiera un ajuste del tratamiento durante el período de tratamiento del estudio que, en opinión del investigador o patrocinador, pueda confundir los resultados de las evaluaciones de seguridad o pueda poner en riesgo al participante. No se excluirán los participantes con un tratamiento estable durante al menos 3 meses antes de la selección y que NO esperan ningún cambio en su régimen de tratamiento durante los 6 meses durante el período de tratamiento del estudio.
9. El participante tiene hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a sus componentes.