Programma di accesso ampliato con Lanadelumab per i giapponesi con angioedema ereditario

Criterio di inclusione:

1. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Essere di origine giapponese, definito come nato in Giappone e avere genitori giapponesi e nonni materni e paterni giapponesi.
3. Partecipanti maschi e femmine di HAE di età pari o superiore a 12 anni al momento dello screening.

4. Diagnosi documentata della malattia HAE (Tipo I o II) basata su tutti i seguenti elementi:

   • Anamnesi clinica documentata compatibile con HAE (episodi di gonfiore sottocutaneo [SC] o mucoso, non pruriginoso senza accompagnamento di orticaria).
   • Risultati dei test diagnostici ottenuti durante lo screening (o uno studio precedente con lanadelumab) che confermano l'HAE di tipo I o II: livello funzionale dell'inibitore C1 (C1-INH) <40% del livello normale. I partecipanti con livello funzionale di C1-INH compreso tra il 40% e il 50% del livello normale possono essere arruolati se hanno anche un livello di C4 inferiore al range normale. I partecipanti possono essere nuovamente testati se i risultati sono incongruenti con la storia clinica o ritenuti dallo sperimentatore confusi dall'uso della profilassi a lungo termine (LTP). Resta inteso che la terapia con C1-INH può alterare i risultati di laboratorio delle valutazioni di C1-INH; pertanto, si consiglia la discrezione dello Sperimentatore in collaborazione con lo sponsor per una corretta documentazione di ammissibilità.
   • Almeno uno dei seguenti: Età all'insorgenza segnalata dei primi sintomi di angioedema = <30 ​​anni, una storia familiare coerente con HAE di tipo I o II o C1q entro il range normale.
5. Solo partecipanti non rollover: un tasso di attacco di HAE di riferimento storico di almeno 1 attacco ogni 4 settimane nell'ultimo anno.

6. Solo partecipanti al rollover: i partecipanti dello studio SHP643-302 possono eseguire il rollover e iscriversi a questo studio se:

   • Hanno completato il periodo di trattamento dello Studio SHP643-302; E
   • Hanno acconsentito a entrare nello studio TAK-743-5007 entro il giorno 350 dello studio SHP643-302 (poiché il giorno 378 dello studio SHP643-302 è anche il giorno 0 dello studio TAK-743-5007, il consenso informato può essere completato il giorno 364 o questa visita, se non già prevista).
7. I partecipanti adulti e gli operatori sanitari di soggetti di età inferiore ai 20 anni sono disposti e in grado di leggere, comprendere e firmare un modulo di consenso informato. I partecipanti di età compresa tra 12 e 19 anni, il cui caregiver ha fornito il consenso informato, sono disposti e in grado di leggere, comprendere e firmare un modulo di consenso informato (un modulo di assenso, se applicabile) il più possibile.
8. Accettare di aderire al programma definito dal protocollo di trattamenti, valutazioni e procedure.

9. I maschi e le femmine che sono fertili e sessualmente attivi devono rispettare i requisiti di contraccezione per la durata dello studio come segue:

   • Le donne in età fertile devono accettare di essere astinenti o si raccomanda di utilizzare forme di contraccezione altamente efficaci dal periodo di screening fino a 70 giorni dopo l'ultima visita dello studio.
   • Le donne in età non fertile, definite come chirurgicamente sterili (stato post-isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale) o in postmenopausa da almeno 12 mesi non necessitano di contraccezione durante lo studio.
   • I maschi, compresi i maschi che sono chirurgicamente sterili (post-vasectomia), con partner femminili in età fertile devono accettare di essere astinenti oppure utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico dal periodo di screening fino a 70 giorni dopo l'ultima visita dello studio.

Criteri di esclusione:

1. In caso di passaggio dallo studio SHP643-302, presenza di importanti problemi di sicurezza che precluderebbero la partecipazione a questo studio.
2. Diagnosi concomitante di un'altra forma di angioedema cronico ricorrente come angioedema acquisito, HAE con C1-INH normale (noto anche come HAE di tipo III/C1-INH normale), angioedema idiopatico o angioedema ricorrente associato a orticaria.
3. Dosaggio con un farmaco sperimentale (escluso lanadelumab o altre terapie HAE) o esposizione a un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima dello screening.
4. Esposizione agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) entro 4 settimane prima dello screening o qualsiasi nuova assunzione o modifica della dose di farmaci contenenti estrogeni con assorbimento sistemico (come contraccettivi orali o terapia ormonale sostitutiva) 3 mesi prima della visita di screening.
5. Riluttanza a interrompere la terapia profilattica a breve o lungo termine per HAE, ad es. C1-INH, androgeni attenuati o antifibrinolitici entro 3 settimane dall'inizio del periodo di trattamento. La profilassi a breve termine è definita come C1-INH, androgeni attenuati o antifibrinolitico utilizzati per evitare le complicanze dell'angioedema da procedure indicate dal punto di vista medico.
6. Qualsiasi delle seguenti anomalie nei test di funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) >3 × limite superiore della norma (ULN) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 × ULN o bilirubina totale >2 × ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia un risultato della sindrome di Gilbert).
7. Gravidanza o allattamento.
8. Avere qualsiasi condizione medica sottostante incontrollata che richiederebbe un aggiustamento del trattamento durante il periodo di trattamento dello studio, che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe confondere i risultati delle valutazioni di sicurezza o potrebbe mettere a rischio il partecipante. I partecipanti con un trattamento stabile per almeno 3 mesi prima dello screening e NON prevedendo alcuna modifica al loro regime di trattamento per 6 mesi durante il periodo di trattamento dello studio, non saranno esclusi.
9. - Il partecipante ha una nota ipersensibilità al farmaco in studio o ai suoi componenti.