Udvidet adgangsprogram med Lanadelumab til japanere med arvelig angioødem

Inklusionskriterier:

1. Efter efterforskerens opfattelse er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Være af japansk afstamning, defineret som født i Japan og have japanske forældre og japanske bedsteforældre.
3. Mandlige og kvindelige HAE-deltagere, der er 12 år eller ældre på screeningstidspunktet.

4. Dokumenteret diagnose af sygdom HAE (Type I eller II) baseret på alle følgende:

   • Dokumenteret klinisk historie i overensstemmelse med HAE (subkutan [SC] eller slimhinde, ikke-pruritiske hævelsesepisoder uden ledsagende nældefeber).
   • Diagnostiske testresultater opnået under screening (eller et tidligere lanadelumab-studie), der bekræfter HAE Type I eller II: C1-hæmmer (C1-INH) funktionsniveau <40 % af det normale niveau. Deltagere med funktionelt C1-INH niveau 40 % til 50 % af det normale niveau kan tilmeldes, hvis de også har et C4 niveau under normalområdet. Deltagerne kan blive testet igen, hvis resultaterne er uoverensstemmende med den kliniske historie eller af investigatoren menes at være forvirrede ved brug af langsigtet profylakse (LTP). Det er underforstået, at C1-INH-terapi kan ændre laboratorieresultaterne af C1-INH-vurderinger; Derfor tilrådes efterforskerens skøn i samarbejde med sponsor for korrekt dokumentation for berettigelse.
   • Mindst én af følgende: Alder ved rapporteret begyndelse af første angioødemsymptomer =<30 år, en familiehistorie i overensstemmelse med HAE Type I eller II, eller C1q inden for normalområdet.
5. Kun ikke-rollover-deltagere: En historisk baseline HAE-angrebsrate på mindst 1 angreb pr. 4 uger i det seneste 1 år.

6. Kun rollover-deltagere: Deltagere fra undersøgelse SHP643-302 har tilladelse til at rollover og tilmelde sig denne undersøgelse, hvis:

   • De afsluttede behandlingsperioden for undersøgelse SHP643-302; og
   • De gav samtykke til at deltage i undersøgelse TAK-743-5007 på eller før dag 350 i SHP643-302-undersøgelsen (da dag 378 i undersøgelse SHP643-302 også er dag 0 i undersøgelse TAK-743-5007, kan informeret samtykke afsluttes på dag 364 eller dette besøg, hvis det ikke allerede er givet).
7. Voksne deltagere og omsorgspersoner for personer under 20 år er villige og i stand til at læse, forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring. Deltagere i alderen 12 til 19, hvis pårørende har givet informeret samtykke, er villige og i stand til at læse, forstå og underskrive en informeret samtykkeformular (en samtykkeformular, hvis relevant) så meget som muligt.
8. Accepter at overholde den protokoldefinerede tidsplan for behandlinger, vurderinger og procedurer.

9. Mænd og kvinder, der er fertile og seksuelt aktive, skal overholde præventionskravene under undersøgelsens varighed som følger:

   • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at være afholdende, eller det anbefales at bruge højeffektive præventionsformer fra screeningsperioden til 70 dage efter det sidste studiebesøg.
   • Kvinder af ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk sterile (status post-hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale i mindst 12 måneder, behøver ikke prævention under undersøgelsen.
   • Mænd, herunder mænd, der er kirurgisk sterile (post-vasektomi), med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at være afholdende eller på anden måde bruge en medicinsk acceptabel form for prævention fra screeningsperioden til 70 dage efter det sidste studiebesøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Hvis der rulles over fra undersøgelse SHP643-302, tilstedeværelsen af ​​vigtige sikkerhedsproblemer, der ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse.
2. Samtidig diagnose af en anden form for kronisk, tilbagevendende angioødem såsom erhvervet angioødem, HAE med normal C1-INH (også kendt som HAE Type III/normal C1-INH), idiopatisk angioødem eller tilbagevendende angioødem forbundet med nældefeber.
3. Dosering med et forsøgslægemiddel (ikke inklusive lanadelumab eller andre HAE-terapier) eller eksponering for et forsøgsudstyr inden for 4 uger før screening.
4. Eksponering for angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere inden for 4 uger før screening eller enhver nystartet eller dosisændring af østrogenholdig medicin med systemisk absorption (såsom orale præventionsmidler eller hormonel erstatningsterapi) 3 måneder før screeningsbesøget.
5. Uvillig til at afbryde kort eller langvarig profylaktisk behandling for HAE, fx C1-INH, svækkede androgener eller anti-fibrinolytika inden for 3 uger efter start af behandlingsperioden. Korttidsprofylakse er defineret som C1-INH, svækkede androgener eller antifibrinolytikum, der bruges til at undgå angioødemkomplikationer fra medicinsk indicerede procedurer.
6. Enhver af følgende abnormiteter i leverfunktionsprøver: alaninaminotransferase (ALT) >3 × øvre normalgrænse (ULN), eller aspartataminotransferase (AST) >3 × ULN, eller total bilirubin >2 × ULN (medmindre bilirubinstigningen er en resultat af Gilberts syndrom).
7. Graviditet eller amning.
8. Har enhver ukontrolleret underliggende medicinsk tilstand, som ville kræve behandlingsjustering i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden, som efter investigatorens eller sponsorens mening kan forvirre resultaterne af sikkerhedsvurderingerne eller kan bringe deltageren i fare. Deltagere med stabil behandling i mindst 3 måneder før screening og IKKE forventer nogen ændring af deres behandlingsregime i 6 måneder i løbet af undersøgelsens behandlingsperiode, vil ikke blive udelukket.
9. Deltageren har en kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets komponenter.