進行性非小細胞肺癌患者におけるNC318単独またはペムブロリズマブとの併用の研究

包含基準:

• 18歳以上
• -組織学的または細胞学的に記録された、局所進行または転移性（すなわち、ステージIIIBは根治的化学放射線療法の対象外、ステージIV、または再発）NSCLC（アメリカ合同委員会/ AJCC病期分類システムによる）
• ECOGパフォーマンスステータス0～1
• -RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患。 以前に照射された病変は、照射後に明らかに進行している場合、標的病変としてカウントできます。
• アーム 1a および 1b: 以前の PD-1 軸阻害剤療法 (抗 PD-1 または抗 PD-L1、例えば ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ）を単独で、または他の全身性薬剤と組み合わせて、進行性疾患が記録されています。 - アーム 2: PD-L1 発現が 50% 未満 (PD-1 軸阻害剤療法未経験)

• ALK 再構成、ROS1 再構成、EGFR 変異、または FDA 承認のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に敏感であることが知られている BRAF 変異を有することが知られている NSCLC 患者は、疾患の進行 (治療中または治療後) またはそれぞれの TKI に対する不耐性を経験した後にのみ適格です。 :

  c. TKI 治療を受けた EGFR 変異型 NSCLC で、続発性 EGFR T790M 腫瘍を有する患者は、以前にオシメルチニブを受けていなければなりません。

  d.クリゾチニブ治療を受けた ALK 再編成 NSCLC の患者は、次世代の ALK 阻害剤 (例: セリチニブ、アレクチニブ、ブリガチニブまたはロルラチニブ)。

• -切開、切除、コアまたは鉗子（経気管支）生検に適した少なくとも1つの腫瘍。 患者は、試験治療を開始する前および疾患の進行時に、腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。

• 出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者の場合、非常に効果的な避妊法（すなわち、失敗率が低いもの[<1％年間] 一貫して正しく使用されている場合）、および試験治療の最後の投与後6か月間使用を継続する. 非常に効果的な避妊法は、失敗率が 0.1% 未満のものです。 経口避妊薬だけでは、その率は達成されません。

  • -妊娠の可能性のある女性は、治験薬の投与開始から72時間以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません
  • 最近出産した女性は、母乳育児をしていてはなりません
• -最初の研究治療の14日前までに得られた以下の検査結果によって定義される、適切な血液学的および末端臓器機能：
• 好中球 ≥1000 細胞/μL (サイクル 1、1 日目の 2 週間前に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし)
• -血小板≧75,000 /μL（このレベルを達成するための輸血は、最初の治験薬投与から2週間以内に許可されていません）
• ヘモグロビン≧8.0g/dL
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x 機関の正常上限（ULN）以下の例外： 文書化された肝転移のある患者：ASTおよび/またはALT≤5 x ULN
• -血清ビリルビン≤1.5 x ULN（血清ビリルビンレベルが≤3 x ULNであることが知られているギルバート病の患者が登録される場合があります）
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL /分

除外基準:

• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド注射の断続的な使用を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症、または全身療法を必要としない乾癬（過去3年以内）の被験者は、研究から除外されません。 -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする非感染性肺炎の病歴

• -被験者は、以前の抗PD-1軸療法に関連する生命を脅かす毒性の病歴を持ってはなりません：

  • 標準的な対策（副腎クリーゼ後のホルモン補充など）で再発する可能性が低い、抗 PD-1 軸療法の毒性の既往歴のある被験者は適格です。

• -症候性または未治療のCNS転移。 無症候性 CNS 転移の治療歴がある患者は、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です。

  d. ＣＮＳに向けられた治療の完了と治験治療の開始との間に中間進行の証拠がない ｅ． 中枢神経系疾患の治療としてデキサメタゾンを継続的に必要としない;安定した用量の抗けいれん薬が許可されています。

  f. -サイクル1、1日目の少なくとも1週間前に定位放射線手術を完了、またはサイクル1、1日目の少なくとも2週間前に全脳放射線を完了。

• 軟髄膜癌腫症の病歴
• -治験薬の初回投与から2週間以内のCNS外での以前の緩和放射線療法
• 全身免疫抑制薬による治療 (1 日 2 mg を超える用量のデキサメタゾン (または他のコルチコステロイドと同等の用量)、シクロホスファミド、タクロリムス、シロリムス、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子 [抗 TNF] 剤を含むが、これらに限定されない) ）試験治療を開始する前の2週間以内（吸入または局所適用ステロイド、および急性および慢性の標準用量NSAIDが許可されています。 代替ステロイドも許可されています）。 静脈内造影剤を使用したイメージングの前に予防的なコルチコステロイドを使用することは、施設のガイドラインに従って許可されており、2 週間の遅延は必要ありません。

• -被験者は、感染症の予防のために生ウイルスを含むワクチンを接種されていてはなりません 治験薬の最初の投与前の12週間。

  • 不活化季節性インフルエンザワクチン（例：Fluzone®）の使用は、制限なく試験で許可されます。

• -承認された全身性抗がん療法、研究治療開始前の3週間以内;次の例外が許可されます。

  •NSCLCの治療に承認されたTKIは、サイクル1、1日目の7日以上前に中止されました。 ベースライン スキャンは、以前の TKI の中止後に取得する必要があります。

• -登録前21日以内の他の治験薬による治療、または治療目的の別の臨床試験への参加;次の例外が許可されています。

  • サイクル 1、1 日目の 14 日前に中止された未承認/実験的 TKI

• -HIV、HBV、またはHCVによる既知の感染。 肝炎に以前にさらされたが、活動性または慢性感染の証拠がない患者は、適格である可能性があります

  •C型肝炎抗体が陽性で、ポリメラーゼ連鎖反応による定量的C型肝炎が陰性の被験者は適格です

• -研究治療の初回投与前72時間以内に全身性抗生物質治療を必要とする活動性の全身感染症
• -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -治験薬の開始から4週間以内の大手術または外傷
• 妊娠中または授乳中の女性
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を患者にとって危険にする、または有害事象の解釈を不明瞭にする根本的な病状
• グレード4のアミラーゼまたはリパーゼの上昇
• アーム 2: PD-1 軸阻害剤による治療歴なし