Badanie samego NC318 lub w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami (tj. stopień zaawansowania IIIB niekwalifikujący się do ostatecznej chemioradioterapii, stopień IV lub nawracający) NSCLC (zgodnie z systemem stopniowania American Joint Committee /AJCC)
• Stan wydajności ECOG od 0 do 1
• Mierzalna choroba, zgodnie z definicją RECIST v1.1. Zmiany napromieniane wcześniej można zaliczyć do zmian docelowych, jeśli po naświetlaniu wyraźnie postępują.
• Ramię 1a i 1b: wcześniejsza terapia inhibitorem osi PD-1 (anty-PD-1 lub anty-PD-L1, np. niwolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durwalumab, awelumab) samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami ogólnoustrojowymi, z udokumentowaną postępującą chorobą. - Ramię 2: ekspresja PD-L1 poniżej 50 procent (nieleczeni inhibitorami osi PD-1)

• Pacjenci z NSCLC, o których wiadomo, że mają rearanżację ALK, rearanżację ROS1, mutację EGFR lub mutację BRAF, o której wiadomo, że są wrażliwi na zatwierdzone przez FDA inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), kwalifikują się wyłącznie po wystąpieniu progresji choroby (w trakcie lub po leczeniu) lub nietolerancji odpowiednich TKI :

  C. Pacjenci z NSCLC z mutacją EGFR leczonym TKI, z wtórnym guzem EGFR T790M, musieli wcześniej otrzymać ozymertynib.

  D. Pacjenci z NSCLC z rearanżacją ALK leczeni kryzotynibem musieli otrzymywać inhibitor ALK nowej generacji (np. cerytynib, alektynib, brygatynib lub lorlatynib).

• Co najmniej jeden guz nadający się do biopsji nacinającej, wycinającej, rdzeniowej lub kleszczowej (przezoskrzelowej). Pacjenci muszą być chętni do poddania się biopsji guza przed rozpoczęciem terapii próbnej oraz w czasie progresji choroby.

• W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym i pacjentów płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym zgoda (przez pacjentkę i (lub) partnera) na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. takiej, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń [<1% rocznie] przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu) i kontynuować jego stosowanie przez 6 miesięcy po ostatniej dawce terapii próbnej. Wysoce skuteczna antykoncepcja to taka, której wskaźnik niepowodzeń wynosi <0,1%. Same pigułki antykoncepcyjne nie osiągają tego wskaźnika.

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia podawania badanego leku
  • Kobiety, które niedawno rodziły, nie mogą już karmić piersią
• Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych, określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym leczeniem:
• Neutrofile ≥1000 komórek/μl (bez czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1)
• Płytki krwi ≥75 000/μl (transfuzja w celu osiągnięcia tego poziomu nie jest dozwolona w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania badanego leku)
• Hemoglobina ≥8,0 g/dl
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤3 x górna granica normy (GGN) w danej placówce z następującymi wyjątkami: Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i (lub) AlAT≤5 x GGN
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x ULN (Pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy jest ≤3 x GGN mogą zostać włączeni)
• Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci, którzy wymagają okresowego stosowania sterydów wziewnych lub miejscowych zastrzyków sterydowych, nie będą wykluczani z badania. Osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 3 lat) nie będą wykluczone z badania. - Śródmiąższowa choroba płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem
• Historia niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego sterydów lub aktualnego zapalenia płuc

• Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie zagrażającej życiu toksyczności związanej z wcześniejszą terapią osi anty-PD-1:

  • Kwalifikują się pacjenci z historią toksyczności terapii przeciw osi PD-1, która jest mało prawdopodobna w przypadku standardowych środków zaradczych (np. hormonalna wymiana po przełomie nadnerczowym).

• Objawowe lub nieleczone przerzuty do OUN. Pacjenci z wywiadem leczonych bezobjawowych przerzutów do OUN kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  D. Brak dowodów na pośrednią progresję między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a rozpoczęciem terapii próbnej. Brak stałego zapotrzebowania na deksametazon jako terapię choroby OUN; dozwolone są leki przeciwdrgawkowe w stabilnej dawce.

  F. Ukończona radiochirurgia stereotaktyczna co najmniej 1 tydzień przed cyklem 1, dzień 1 lub radioterapia całego mózgu co najmniej 2 tygodnie przed cyklem 1, dzień 1.

• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Wcześniejsza radioterapia paliatywna poza OUN w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi deksametazonem w dawkach > 2 mg na dobę (lub równoważną dawką innych kortykosteroidów), cyklofosfamidem, takrolimusem, syrolimusem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu [anty-TNF] ) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem terapii próbnej (dozwolone są sterydy wziewne lub stosowane miejscowo oraz NLPZ w standardowych dawkach ostrych i przewlekłych. Dozwolone są również sterydy zastępcze). Profilaktyczne kortykosteroidy przed obrazowaniem z dożylnym podaniem środka kontrastowego są dozwolone zgodnie z wytycznymi instytucji, bez konieczności opóźnienia 2 tygodni.

• Uczestnicy nie mogli otrzymać szczepionek zawierających żywy wirus w celu zapobiegania chorobom zakaźnym w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

  • Stosowanie inaktywowanych szczepionek przeciwko grypie sezonowej (np. Fluzone®) będzie dozwolone w badaniach bez ograniczeń

• Każda zatwierdzona ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia; dozwolony jest następujący wyjątek:

  • TKI zatwierdzone do leczenia NSCLC odstawiono > 7 dni przed cyklem 1, dzień 1. Skan linii podstawowej należy wykonać po odstawieniu wcześniejszych TKI

• Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badanym lub udział w innym badaniu klinicznym o charakterze terapeutycznym w ciągu 21 dni przed włączeniem; dozwolone są następujące wyjątki:

  • Niezatwierdzone/eksperymentalne TKI przerwane 14 dni przed cyklem 1, dzień 1

• Znane zakażenie wirusem HIV, HBV lub HCV. Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na zapalenie wątroby, ale bez dowodów czynnej lub przewlekłej infekcji, mogą się kwalifikować

  • Kwalifikują się pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i ujemnym wynikiem ilościowym na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu C w reakcji łańcuchowej polimerazy

• Aktywne zakażenie ogólnoustrojowe wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Poważna operacja lub uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia stosowania badanego leku
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy podstawowy stan chorobowy, który w opinii głównego badacza spowoduje, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne dla pacjenta lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych
• Zwiększenie aktywności amylazy lub lipazy stopnia 4
• Ramię 2: Brak wcześniejszej terapii inhibitorami osi PD-1