Studien av NC318 alene eller i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år
• Histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk (dvs. stadium IIIB som ikke er kvalifisert for definitiv kjemoradioterapi, stadium IV eller tilbakevendende) NSCLC (i henhold til American Joint Committee/AJCC iscenesettelsessystem)
• ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1
• Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1. Tidligere bestrålte lesjoner kan regnes som mållesjoner hvis de har tydelig fremgang etter stråling.
• Arm 1a og 1b: Tidligere PD-1-aksehemmerterapi (anti-PD-1 eller anti-PD-L1, f.eks. nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, avelumab) enten alene eller i kombinasjon med andre systemiske midler, med dokumentert progressiv sykdom. - Arm 2: PD-L1-ekspresjon på mindre enn 50 prosent (PD-1-aksehemmerterapi naiv)

• Pasienter med NSCLC kjent for å ha en ALK-omorganisering, ROS1-omorganisering, EGFR-mutasjon eller BRAF-mutasjon kjent for å være følsomme for FDA-godkjente tyrosinkinasehemmere (TKI), er kun kvalifisert etter å ha opplevd sykdomsprogresjon (under eller etter behandling) eller intoleranse overfor respektive TKI. :

  c. Pasienter med TKI-behandlet EGFR-mutant NSCLC som huser den sekundære EGFR T790M-svulsten må ha fått osimertinib tidligere.

  d. Pasienter med crizotinib-behandlet ALK-omorganisert NSCLC må ha fått en neste generasjons ALK-hemmer (f. ceritinib, alectinib, brigatinib eller lorlatinib).

• Minst én svulst som er mottakelig for snitt-, eksisjons-, kjerne- eller pinsettbiopsi (transbronkial). Pasienter må være villige til å gjennomgå en tumorbiopsi før oppstart av prøvebehandling og på tidspunktet for sykdomsprogresjon.

• For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke en eller flere svært effektive former for prevensjon (dvs. en som resulterer i en lav feilrate [<1 %) per år] når den brukes konsekvent og riktig) og å fortsette bruken i 6 måneder etter siste dose med prøvebehandling. Svært effektiv prevensjon er en med en feilrate på <0,1 %. P-piller på egen hånd oppnår ikke den hastigheten.

  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 72 timer etter starten av studiemedisinen.
  • Kvinner som nylig har født skal ikke lenger amme
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen:
• Nøytrofiler ≥1000 celler/μL (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker før syklus 1, dag 1)
• Blodplater ≥75 000/μL (transfusjon for å oppnå dette nivået er ikke tillatt innen 2 uker etter den første studiemedikamentadministrasjonen)
• Hemoglobin ≥8,0 g/dL
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak: Pasienter med dokumenterte levermetastaser: AST og/eller ALT≤5 x ULN
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤3 x ULN kan bli registrert)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som trenger periodisk bruk av inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon, eller psoriasis som ikke har behov for systemisk terapi (i løpet av de siste 3 årene) vil ikke bli ekskludert fra studien. - Interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
• Anamnese med ikke-infeksiøs pneumonitt som krever steroider eller nåværende pneumonitt

• Personer må ikke ha en historie med livstruende toksisitet relatert til tidligere anti-PD-1-aksebehandling:

  • Personer med tidligere anti-PD-1-akseterapitoksisiteter som sannsynligvis ikke vil gjenta seg med standard mottiltak (f.eks. hormonerstatning etter binyrekrise) er kvalifisert.

• Symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser. Pasienter med en historie med behandlede asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier:

  d. Ingen bevis for midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og starten av utprøvingsterapi e. Ingen pågående behov for deksametason som terapi for CNS-sykdom; antikonvulsiva i en stabil dose er tillatt.

  f. Fullført stereotaktisk radiokirurgi minst 1 uke før syklus 1, dag 1 eller helhjernestråling minst 2 uker før syklus 1, dag 1.

• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Tidligere palliativ strålebehandling utenfor CNS innen 2 uker etter første dose studiemedisin
• Behandling med systemiske immundempende medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, deksametason i doser > 2 mg daglig (eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider), cyklofosfamid, takrolimus, sirolimus, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumor-TNF-faktorer [antitumor-TNF] ) innen 2 uker før oppstart av prøvebehandling (inhalerte eller lokalt påførte steroider og akutte og kroniske standarddoser av NSAID er tillatt. Erstatningssteroider er også tillatt). Profylaktiske kortikosteroider før avbildning med intravenøs kontrast er tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer, uten behov for forsinkelse på 2 uker.

• Forsøkspersonene må ikke ha mottatt vaksiner som inneholder levende virus for forebygging av infeksjonssykdommer innen 12 uker før første dose av studiemedikamentet.

  • Bruk av inaktiverte sesonginfluensavaksiner (f.eks. Fluzone®) vil være tillatt ved studier uten restriksjoner

• Enhver godkjent systemisk anti-kreftbehandling innen 3 uker før oppstart av studiebehandling; følgende unntak er tillatt:

  • TKI-er godkjent for behandling av NSCLC ble avbrutt > 7 dager før syklus 1, dag 1. Baseline-skanningen må innhentes etter seponering av tidligere TKI-er

• Behandling med andre undersøkelsesmidler eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 21 dager før innmelding; følgende unntak er tillatt:

  • Ikke-godkjente/eksperimentelle TKI-er avbrutt 14 dager før syklus 1, dag 1

• Kjent infeksjon med HIV, HBV eller HCV. Pasienter med tidligere eksponering for hepatitt, men ingen tegn på aktiv eller kronisk infeksjon, kan være kvalifisert

  • Personer med positivt hepatitt C-antistoff og negativ kvantitativ hepatitt C ved polymerasekjedereaksjon er kvalifisert

• Aktiv systemisk infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 72 timer før første dose av studiebehandlingen
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Større operasjon eller traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Enhver underliggende medisinsk tilstand som etter hovedetterforskerens mening vil gjøre administrasjonen av studiemedikamentet farlig for pasienten eller vil skjule tolkningen av uønskede hendelser
• Grad 4 amylase eller lipase forhøyelse
• Arm 2: Ingen tidligere PD-1-aksehemmerbehandling