NC318:n tutkimus yksinään tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen (ts. vaihe IIIB, joka ei ole oikeutettu lopulliseen kemoterapiaan, vaihe IV tai uusiutuva) NSCLC (American Joint Committee /AJCC-vaiheenmääritysjärjestelmän mukaan)
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
• Mitattavissa oleva sairaus, RECIST v1.1:n määrittelemä. Aiemmin säteilytetyt leesiot voidaan laskea kohdeleesioksi, jos ne etenevät selvästi säteilyn jälkeen.
• Käsivarret 1a ja 1b: Aiempi PD-1-akselin estäjähoito (anti-PD-1 tai anti-PD-L1, esim. nivolumabi, pembrolitsumabi, atetsolitsumabi, durvalumabi, avelumabi) joko yksinään tai yhdessä muiden systeemisten aineiden kanssa, joilla on dokumentoitu etenevä sairaus. - Käsivarsi 2: PD-L1:n ilmentyminen alle 50 prosenttia (ei ole aiemmin käyttänyt PD-1-akselin estäjähoitoa)

• Potilaat, joilla on NSCLC, joiden tiedetään sisältävän ALK-uudelleenjärjestelyä, ROS1-uudelleenjärjestelyä, EGFR-mutaatiota tai BRAF-mutaatiota, joiden tiedetään olevan herkkiä FDA:n hyväksymille tyrosiinikinaasi-inhibiittoreille (TKI), ovat kelvollisia vain taudin etenemisen (hoidon aikana tai sen jälkeen) tai vastaavan TKI:n intoleranssin jälkeen. :

  c. Potilaiden, joilla on TKI-käsitelty EGFR-mutantti-NSCLC, jossa on sekundaarinen EGFR T790M -kasvain, on täytynyt saada etukäteen osimertinibia.

  d. Potilaiden, joilla on krisotinibillä hoidettu ALK uudelleenjärjestynyt NSCLC, on täytynyt saada seuraavan sukupolven ALK-estäjää (esim. seritinibi, alektinibi, brigatinibi tai lorlatinibi).

• Ainakin yksi kasvain, joka voidaan tehdä viiltävällä, leikattavalla, ydin- tai pihdeillä (transbronkiaalinen) biopsia. Potilaiden on oltava valmiita ottamaan kasvainbiopsia ennen koehoidon aloittamista ja taudin etenemisen aikana.

• Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille ja miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on sovittava (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän (eli sellaisen, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [<1 %) käyttöön. vuodessa], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) ja jatkamaan sen käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisy on sellainen, jonka epäonnistumisprosentti on alle 0,1 %. Ehkäisypillereillä yksinään ei saavuteta tätä tasoa.

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 72 tunnin kuluessa tutkimuslääkkeen annon aloittamisesta
  • Äskettäin synnyttäneet naiset eivät saa enää imettää
• Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:
• Neutrofiilit ≥1000 solua/μl (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1)
• Verihiutaleet ≥75 000/μl (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi ei ole sallittu 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta)
• Hemoglobiini ≥8,0 g/dl
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) seuraavin poikkeuksin: Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja/tai ALT ≤ 5 x ULN
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan)
• Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka tarvitsevat säännöllistä inhaloitavien steroidien käyttöä tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidolla tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 3 vuoden aikana). - Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa
• Aiempi ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus

• Koehenkilöillä ei saa olla aiemmin ollut hengenvaarallista toksisuutta, joka liittyy aiempaan anti-PD-1-akselihoitoon:

  • Potilaat, joilla on ollut anti-PD-1-akselihoidon toksisuutta, joka ei todennäköisesti uusiudu tavanomaisilla vastatoimenpiteillä (esim. hormonikorvaus lisämunuaisen kriisin jälkeen), ovat kelvollisia.

• Oireiset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  d. Ei näyttöä väliaikaisesta etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja koehoidon aloittamisen välillä, esim. Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermoston sairauden hoitona; antikonvulsantit sallitaan vakaana annoksena.

  f. Stereotaktinen radiokirurgia suoritettu vähintään viikko ennen sykliä 1 päivää 1 tai kokoaivosäteily vähintään 2 viikkoa ennen sykliä 1 päivää 1.

• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Aikaisempi palliatiivinen sädehoito keskushermoston ulkopuolella 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, deksametasoni annoksilla > 2 mg päivässä (tai vastaava annos muita kortikosteroideja), syklofosfamidi, takrolimuusi, sirolimuusi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät [anti-TNF] ) 2 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista (inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät steroidit sekä akuutit ja krooniset standardiannos NSAID:t ovat sallittuja). Korvaavat steroidit ovat myös sallittuja). Ennaltaehkäisevät kortikosteroidit ennen kuvantamista suonensisäisellä varjoaineella ovat laitoksen ohjeiden mukaan sallittuja ilman 2 viikon viivettä.

• Koehenkilöt eivät saa olla saaneet eläviä viruksia sisältäviä rokotteita tartuntatautien ehkäisyyn 12 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  • Inaktivoitujen kausi-influenssarokotteiden (esim. Fluzone®) käyttö sallitaan tutkimuksessa ilman rajoituksia

• mikä tahansa hyväksytty systeeminen syövän vastainen hoito 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; seuraava poikkeus on sallittu:

  • NSCLC:n hoitoon hyväksytyt TKI-lääkkeet lopetettiin > 7 päivää ennen sykliä 1, päivää 1. Perustason skannaus on suoritettava aiempien TKI-hoitojen lopettamisen jälkeen

• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; seuraavat poikkeukset ovat sallittuja:

  • Hyväksymättömät/kokeelliset TKI:t lopetettiin 14 päivää ennen sykliä 1, päivä 1

• Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet hepatiitille, mutta joilla ei ole näyttöä aktiivisesta tai kroonisesta infektiosta, voivat olla kelvollisia

  • Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C vasta-aine ja negatiivinen kvantitatiivinen hepatiitti C polymeraasiketjureaktion vuoksi, ovat kelvollisia

• Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Suuri leikkaus tai traumaattinen vamma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka päätutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisesta potilaalle vaarallista tai hämärtäisi haittatapahtumien tulkintaa
• Asteen 4 amylaasin tai lipaasin nousu
• Käsivarsi 2: Ei aikaisempaa PD-1-akselin estäjähoitoa