진행성 비소세포폐암 환자에서 NC318 단독 또는 Pembrolizumab과의 병용 연구

포함 기준:

• 연령 ≥18세
• 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성(즉, 최종 화학방사선 요법에 적합하지 않은 IIIB기, IV기 또는 재발성) NSCLC(미국 합동 위원회/AJCC 병기 결정 시스템에 따름)
• 0에서 1의 ECOG 수행 상태
• RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병. 이전에 방사선 조사를 받은 병변도 방사선 조사 후 명확하게 진행된다면 표적 병변으로 간주할 수 있습니다.
• 아암 1a 및 1b: 이전 PD-1 축 억제제 요법(항-PD-1 또는 항-PD-L1, 예: nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, avelumab) 단독으로 또는 다른 전신 작용제와 병용하여 문서화된 진행성 질환이 있습니다. - 2군: PD-L1 발현 50% 미만(PD-1 축 억제제 치료 경험 없음)

• FDA 승인 티로신 키나제 억제제(TKI)에 민감한 것으로 알려진 ALK 재배열, ROS1 재배열, EGFR 돌연변이 또는 BRAF 돌연변이가 있는 것으로 알려진 NSCLC 환자는 질병 진행(치료 중 또는 치료 후) 또는 각 TKI에 대한 불내성을 경험한 후에만 자격이 있습니다. :

  씨. 이차 EGFR T790M 종양이 있는 TKI 치료 EGFR 돌연변이 NSCLC 환자는 이전에 오시머티닙을 투여받았어야 합니다.

  디. 크리조티닙으로 치료받은 ALK 재배열 비소세포폐암 환자는 차세대 ALK 억제제(예: 세리티닙, 알렉티닙, 브리가티닙 또는 로라티닙).

• 절개, 절제, 코어 또는 겸자(기관지관지) 생검이 가능한 적어도 하나의 종양. 환자는 시험 치료를 시작하기 전과 질병 진행 시점에 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

• 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자의 경우, (환자 및/또는 파트너가) 매우 효과적인 피임 형태(즉, 낮은 실패율[<1% per year]를 일관되고 올바르게 사용하는 경우), 시험 요법의 마지막 투여 후 6개월 동안 계속 사용합니다. 매우 효과적인 피임법은 실패율이 0.1% 미만입니다. 피임약 자체로는 그 비율을 달성하지 못합니다.

  • 가임 여성은 연구 약물 투여 시작 후 72시간 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성이어야 합니다.
  • 최근에 출산한 여성은 더 이상 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:
• 호중구 ≥1000개 세포/μL(주기 1, 1일 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음)
• 혈소판 ≥75,000/μL(이 수준을 달성하기 위한 수혈은 첫 번째 연구 약물 투여 후 2주 이내에 허용되지 않음)
• 헤모글로빈 ≥8.0g/dL
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤3 x 기관 정상 상한치(ULN), 다음 예외: 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT≤5 x ULN
• 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(혈청 빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있음)
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min

제외 기준:

• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증이 있는 피험자 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 3년 이내)은 연구에서 제외되지 않습니다. - 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환
• 스테로이드를 필요로 하는 비감염성 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력

• 피험자는 이전 항-PD-1 축 요법과 관련된 생명을 위협하는 독성의 병력이 없어야 합니다.

  • 표준 대책(예: 부신 위기 후 호르몬 대체)으로 재발할 가능성이 없는 항-PD-1 축 요법 독성 병력이 있는 피험자가 적합합니다.

• 증상이 있거나 치료되지 않은 CNS 전이. 치료받은 무증상 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  디. CNS 지시 요법의 완료와 시험 요법의 시작 사이에 중간 진행의 증거가 없음 e. CNS 질환에 대한 치료법으로서 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 안정적인 용량의 항경련제가 허용됩니다.

  에프. 주기 1, 제1일 최소 1주 전에 정위 방사선 수술을 완료하거나 주기 1, 제1일 최소 2주 전에 전뇌 방사선을 완료했습니다.

• 연수막 암종증의 병력
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 CNS 외부의 이전 완화 방사선 요법
• 전신 면역억제제(덱사메타손 > 1일 2mg(또는 다른 코르티코스테로이드와 동등한 용량), 사이클로포스파미드, 타크로리무스, 시롤리무스, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 ) 시험 요법을 시작하기 전 2주 이내(흡입 또는 국소 적용 스테로이드, 급성 및 만성 표준 용량 NSAID는 허용됩니다. 대체 스테로이드도 허용됩니다). 정맥 조영제 영상 전에 예방적 코르티코스테로이드는 기관 지침에 따라 2주 지연 없이 허용됩니다.

• 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 12주 이내에 전염병 예방을 위해 살아있는 바이러스를 포함하는 백신을 받은 적이 없어야 합니다.

  • 비활성화된 계절 인플루엔자 백신(예: Fluzone®)의 사용은 제한 없이 연구에 허용됩니다.

• 연구 치료 시작 전 3주 이내에 승인된 모든 전신 항암 요법; 다음 예외가 허용됩니다.

  • NSCLC 치료용으로 승인된 TKI는 주기 1, 1일 7일 이상 전에 중단되었습니다. 기준선 스캔은 이전 TKI를 중단한 후에 얻어야 합니다.

• 등록 전 21일 이내에 치료 의도가 있는 다른 임상 시험에 참여하거나 다른 조사 대상 물질을 사용한 치료 다음 예외가 허용됩니다.

  • 미승인/실험용 TKI는 주기 1, 1일 14일 전에 중단됨

• HIV, HBV 또는 HCV로 알려진 감염. 이전에 간염에 노출되었지만 활동성 또는 만성 감염의 증거가 없는 환자는 자격이 될 수 있습니다.

  • C형 간염 항체가 양성이고 중합효소연쇄반응에 의한 정량 C형 간염 음성인 대상자

• 연구 치료제의 첫 투여 전 72시간 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 전신 감염
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병
• 연구 약물 시작 4주 이내의 대수술 또는 외상성 손상
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 주임 연구원의 의견에 따라 연구 약물의 투여가 환자에게 위험하거나 이상 반응의 해석을 모호하게 만들 모든 근본적인 의학적 상태
• 4등급 아밀라아제 또는 리파아제 상승
• 2군: 이전 PD-1 축 억제제 요법 없음