HIVおよび妊娠予防のためのDPPカプセルを評価するクロスオーバー遵守および受容性研究

南アフリカ 16 ～ 40 歳の約 96 人の女性を対象に、無作為化、非盲検、並行群間、双方向クロスオーバー試験を実施し、ツルバダを含む単一の二重予防薬 (DPP) の遵守、嗜好、受容性、および安全性を比較します。ジェネリック COC であるジニア F（レジメン A）と、ツルバダとジニア F を別々に服用する（レジメン B）。 すべての参加者は、スクリーニング前に少なくとも 3 か月間 COC を使用している必要があり、少なくとも 1 年間使用し続ける予定である必要があります。 すでに COC を使用している女性を登録しています。これは、毎日の経口 MPT に関心がある可能性が最も高いと考えているためです。 さらに、すでに COC に慣れている参加者には、PrEP を単独で服用するか、DPP で服用するかにかかわらず、どのように感じるかをより明確に理解できるようにしてください。

研究の開始に先立って、ポピュレーション カウンシルはクロスオーバー研究に必要なすべての研究薬を調達し、認定しました。これには、カプセル化用のバルク ピル (ツルバダおよびジニア F)、COC ピル パック、およびツルバダのボトルが含まれます。 評議会の臨床および規制グループの指導の下、PCI ファーマ (ロックフォード、イリノイ州、米国) は、適正製造基準に従ってツルバダとジニア F を過剰カプセル化しました。 カプセル化された錠剤はブリスター包装され、パウチに詰められ、参加者に配布するためにキット化されました。

DPP レジメン (A) は、過剰カプセル化された錠剤の 28 日間の供給を備えた 4 つのパウチを含むキットで構成されています。 21個のピンクと白のカプセルには、COCとともに過剰にカプセル化されたツルバダが含まれます。 COC ピルパックの 7 日間のプラセボに対応する残りの 7 カプセルは白色で、ツルバダのみが含まれます。 プロバイダーのカウンセリング マニュアルでは、7 錠がプラセボである COC ピル パックとは異なり、レジメンのすべてのピルにツルバダが含まれているため、28 日間すべて服用することが重要であることが強調されています。 レジメン B の場合、参加者は現在市販されているジニア F の 28 日間ブリスター パックを受け取ります。 ツルバダは、現在販売されているように、30 錠入りのボトルで調剤されます。 参加者は、28 日間、毎日 1 錠のツルバダ錠と 1 錠の COC 錠を服用するように指示されます。

書面によるインフォームド コンセント (または 16 ～ 17 歳の少女の場合、親の同意を得た同意) を提供した後、女性は適格性についてスクリーニングされます。 参加者は、性的活動が活発である場合（スクリーニングの 3 か月前までに男性と陰茎膣性交を行ったと定義）、スクリーニングの 3 か月以上前に開始された COC を現在使用している場合、登録できます。スクリーニング時の検査）、妊娠していない（スクリーニング時のhCG尿検査に基づく）、PrEPまたはCOCの禁忌がなく、病歴とバイタルサインに基づいて健康である。 PrEP スクリーニングは、B 型肝炎、血中クレアチニン値、妊娠、性感染症の検査を推奨する南アフリカの標準治療に従います。 妊娠または HIV の検査で陽性となった女性は、現地の標準的なケアに従って紹介されます。 治療可能なSTIの検査で陽性となった参加者は、治療を受けて登録されます。 資格のある参加者は、月経周期の 0 日目に登録訪問が予定されます。

登録時に、女性は2つのレジメンの2つのシーケンスのいずれかにランダムに割り当てられ、クロスオーバー研究の終わりまでにすべての女性が両方のレジメンを使用します。 Population Council の生物統計学者は、Statistical Analysis Software (SAS/STAT) バージョン 9.4 (SAS Institute Inc.、Cary、North Carolina) を使用してランダム化スキームを作成し、置換されたブロック サイズを使用して 1:1 の割り当てを行いました。 無作為化は 12 のブロックで行われ、8 つのブロックのそれぞれで各シーケンスに 6 人の参加者が割り当てられます。 女性の半分は、レジメン A に続いてレジメン B であるシーケンス 1 に割り当てられ、残りの半分は、レジメン B に続いてレジメン A であるシーケンス 2 に割り当てられます。その後、クロスオーバー来院時に 2 番目のレジメンに切り替えます。 クロスオーバー期間の終わりに、参加者はさらに 6 か月間使用するレジメン A またはレジメン B (またはどちらも使用しない) を選択できます。

参加者は、スクリーニング、登録、最大 12 か月間の毎月のフォローアップ訪問を含む、合計最大 14 回のクリニック訪問に参加します。 レジメン間のウォッシュアウト期間は必要ありません。 訪問 1 で、製品の使用を開始する前に、参加者はベースラインの行動面談を完了するように求められ、どのレジメンを好むと思うかを尋ねられます。 他のすべての訪問では、参加者は順守と受容性についての行動面談 (約 30 分) を完了します。 すべての行動面接は、対面面接よりも真実の報告を引き出すことが示されているコンピュータ支援自己面接 (CASI) を使用して実施されます。 クロスオーバー期間の終わりに、参加者は CASI の最終面接を完了します。この面接では、1) DPP または 2 つの個別の錠剤の希望を述べます。 2) 好みの強さを 1 ～ 10 段階で評価する。 3) あるレジメンを他のレジメンよりも選択した理由 (または選択しなかった理由) に関する質問に答える。 研究を完了した参加者のサブセットと早期に中止した人は、詳細なインタビューに参加して、継続と中止の理由、およびパートナー、家族、支援構造、副作用の影響を定性的に調査するよう求められます。 cMPTの選択と順守に関するプロバイダーの相互作用とその他の要因。

すべてのフォローアップ訪問で、女性はHIVと妊娠の検査を受け、有害事象（AE）を報告し、必要に応じて臨床検査を受け、受け入れ可能性に関する質問を含むコンピューター支援自己面接（CASI）を介して構造化されたアンケートに回答します。好み、および付着。 クロスオーバー期間の終わりに、女性はどちらのレジメンを好むかを尋ねられます. 発生には、最初の参加者が登録してから最後の参加者が研究を完了するまで、約 17 か月かかると推定されます。 PrEP の受容性と順守をレジメンごとおよび全体的に評価および比較し、特定の社会生態学的要因 (個人、パートナー、家族、クリニック レベルなど) が順守と受容性に関連しているかどうかを調査します。 また、研究を完了した意欲的な参加者のサブセットと早期に撤退した女性との詳細なインタビューを実施することにより、ファシリテーターと使用の障壁を調査します. さらに、人々は最初の印象に基づいて特定のレジメンやテクノロジーを判断する傾向があると想定しているため、使用前の好みが各レジメンを使用した後の実際の経験や好みと関連しているかどうかを評価します。

来院ごとに、女性は妊娠とHIVの検査を受け、薬物レベル/PrEPへの遵守を評価するためにDBSに血液サンプルを提供します。 逆転写酵素阻害剤であるテノホビルとエムトリシタビン、および避妊ホルモンであるレボノルゲストレルとエチニルエストラジオールの間に薬物間相互作用がないため、薬物動態学的相互作用は予想されませんが、研究中に有害事象が記録されます。 さらに、2 つの製品の副作用プロファイルは類似しています。 Truvada® と COC の両方で最も一般的に報告されている副作用は、頭痛と吐き気です。 すでにCOCを使用している女性を募集しますので、参加者はCOCの副作用に慣れているでしょう。 参加者は、訪問の間に質問や懸念がある場合は、クリニックに連絡するか、クリニックを訪問することをお勧めします。

現地のガイドラインに従って、スクリーニング時に迅速なHIV検査が行われます。 妊娠は、尿中のhCGレベルに基づいて検査されます。 登録された参加者から収集された DBS はケープタウン大学に送られ、そこでテノホビル ジソプロキシル フマル酸 (TDF) 薬物レベルが測定され、毎日の使用で予想されるレベルに基づいて遵守が評価されます。

定量的および定性的な行動収集手段は、受容性を評価するための理論的フレームワークに準拠し、関連する場合は以前の HIV 予防研究から適応された質問を使用します。 詳細なインタビュー ガイドは、以前の PrEP 導入研究で使用されたツールから作成され、この研究用に調整されます。

CASI行動インタビューからの定量的データは、.csvでサイトに保存されます (コンマ区切り値) 形式で、暗号化された zip ファイルを介して人口評議会と毎週共有されます。 背景の人口統計を含む、参加者から収集された臨床データ。病歴および妊娠歴;バイタルサイン;併用薬; AE;入学日と終了日。また、返却された未使用の錠剤の記録は、電子データ システムである REDCap に入力されます。 CASIインタビュー、eCRF、およびDBS分析からのデータは、分析のためにSASデータセットにフォーマットされます。 記述統計 (頻度、平均、標準偏差、範囲) は、収集されたデータを要約し、各シーケンスに割り当てられた参加者の違いを特徴付けるために使用されます。 モデリングを使用して、バックグラウンド特性が順守、好み、受容性に与える影響を評価します。

PC は、定性的および定量的な HIV 予防研究の実施に豊富な経験を持つ Wits RHI と協力して、クロスオーバー研究のためのサイトの開始とトレーニングを実施しました。 人口評議会とサイト コーディネーターは毎週電話会議を行い、データ収集中はチーム全員が毎月ミーティングを行い、発生した問題について話し合い、解決します。 PC臨床研究員は、データ収集中に定期的な監視旅行を行い、参加者の安全とプロトコルの順守を確保します. PC チームは、収集されたデータも毎週確認します。