Une étude croisée d'adhésion et d'acceptabilité évaluant une capsule DPP pour la prévention du VIH et de la grossesse

AFRIQUE DU SUD Nous allons mener une étude randomisée, ouverte, à groupes parallèles et croisée à 2 voies auprès d'environ 96 femmes âgées de 16 à 40 ans pour comparer l'observance, la préférence, l'acceptabilité et l'innocuité d'une seule pilule à double prévention (DPP) contenant du Truvada et le COC générique, Zinnia F (Régime A), versus Truvada et Zinnia F pris séparément (Régime B). Tous les participants doivent déjà utiliser des COC depuis au moins 3 mois avant le dépistage et doivent prévoir de continuer à les utiliser pendant au moins un an. Nous recrutons des femmes qui utilisent déjà des COC car nous pensons qu'elles sont plus susceptibles d'être intéressées par un MPT oral quotidien. De plus, nous aimerions que les participants qui sont déjà habitués aux COC puissent avoir une idée plus claire de ce que la PrEP - qu'elle soit prise séparément ou dans le DPP - leur fait ressentir.

Avant le début de l'étude, le Population Council a acheté et qualifié tous les médicaments à l'étude requis pour l'étude croisée, y compris : les pilules en vrac (Truvada et Zinnia F) pour l'encapsulation, les plaquettes de pilules COC et les bouteilles de Truvada. Sous la direction des groupes cliniques et réglementaires du Council, PCI Pharma (Rockford, Illinois, États-Unis) a surencapsulé Truvada et Zinnia F conformément aux bonnes pratiques de fabrication. Les pilules sur-encapsulées ont ensuite été emballées sous blister, en sachets et mises en kit pour être distribuées aux participants.

Le régime DPP (A) consiste en un kit contenant 4 sachets avec un approvisionnement de 28 jours de pilules surencapsulées ; 21 gélules roses et blanches contiendront du Truvada sur-encapsulé avec un COC ; les 7 autres gélules, correspondant aux 7 jours de placebo dans une plaquette de pilules COC, seront blanches et ne contiendront que du Truvada. Le manuel de conseil du prestataire mettra l'accent sur le fait que contrairement à une plaquette de pilules COC où 7 pilules sont un placebo, toutes les pilules du régime contiennent du Truvada, il sera donc important de les prendre pendant les 28 jours. Pour le régime B, les participants recevront un blister de 28 jours de Zinnia F, tel qu'il est actuellement commercialisé, avec 21 pilules actives et 7 pilules placebo. Truvada sera distribué en flacons de 30 comprimés, comme il est actuellement commercialisé. Les participants seront invités à prendre un comprimé de Truvada et une table de COC par jour pendant 28 jours.

Après avoir fourni un consentement éclairé écrit (ou un assentiment, avec le consentement parental, pour les filles de 16 à 17 ans), les femmes seront examinées pour déterminer leur admissibilité. Les participantes peuvent être inscrites si elles sont sexuellement actives (définies comme ayant eu des relations sexuelles péno-vaginales avec un homme ≤ 3 mois avant le dépistage), utilisent actuellement un COC qui a été commencé ≥ 3 mois avant le dépistage, séronégatives (basées sur l'évaluation rapide du VIH). test lors du dépistage), non enceinte (basé sur le test d'urine hCG lors du dépistage), n'ont pas de contre-indications pour la PrEP ou les COC, et sont en bonne santé sur la base des antécédents médicaux et des signes vitaux. Le dépistage de la PrEP suivra la norme de soins en Afrique du Sud, qui recommande de tester l'hépatite B, les taux de créatinine sanguine, la grossesse et les IST. Les femmes dont le test de grossesse ou le VIH sont positifs seront référées conformément à la norme de soins locale. Les participants dont le test est positif pour une IST curable seront traités et inscrits. Les participantes éligibles seront programmées pour une visite d'inscription le jour 0 de leur cycle menstruel.

Lors de l'inscription, les femmes seront assignées au hasard à l'une des deux séquences des deux régimes, toutes les femmes utilisant les deux régimes à la fin de l'étude croisée. Le biostatisticien de l'étude du Population Council a créé le schéma de randomisation à l'aide du logiciel d'analyse statistique (SAS/STAT) version 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, Caroline du Nord) avec une répartition 1:1 utilisant des tailles de bloc permutées. La randomisation est en blocs de 12, avec 6 participants affectés à chaque séquence dans chacun des 8 blocs. La moitié des femmes sera assignée à la Séquence 1, qui est le Régime A suivi du Régime B et l'autre moitié sera assignée à la Séquence 2, qui est le Régime B suivi du Régime A. Les participantes utiliseront chaque régime pendant 3 cycles menstruels de 28 jours. cycles et passera ensuite au deuxième régime lors de leur visite croisée. À la fin de la période de transition, les participants se verront offrir le choix entre le régime A ou le régime B (ou aucun) à utiliser pendant 6 mois supplémentaires.

Les participants assisteront à un total de 14 visites à la clinique, y compris le dépistage, l'inscription et les visites de suivi mensuelles pendant 12 mois maximum. Aucune période de sevrage n'est nécessaire entre les régimes. Lors de la visite 1, avant de commencer à utiliser le produit, les participants seront invités à effectuer une entrevue comportementale de base et il leur sera demandé quel régime ils pensent qu'ils préféreront. Lors de toutes les autres visites, les participants effectueront des entretiens comportementaux (environ 30 minutes) sur l'adhésion et l'acceptabilité. Toutes les entrevues comportementales seront menées à l'aide de l'auto-entrevue assistée par ordinateur (CASI), qui s'est avérée plus véridique que les entrevues en face à face. À la fin de la période de croisement, les participants termineront leur entretien final CASI, dans lequel il leur sera demandé de 1) indiquer leur préférence pour le DPP ou 2 pilules distinctes ; 2) qualifier la force de leur préférence sur une échelle de 1 à 10 ; et 3) pour répondre aux questions sur les raisons pour lesquelles ils ont choisi un régime plutôt qu'un autre (ou non). Un sous-ensemble de participants qui terminent l'étude et toute personne qui se retire tôt seront invités à participer à un entretien approfondi pour explorer qualitativement les raisons de la poursuite et de l'arrêt, ainsi que l'influence des partenaires, de la famille, des structures de soutien, des effets secondaires, interactions avec les prestataires et autres facteurs sur le choix et l'observance de la cMPT.

Lors de toutes les visites de suivi, les femmes seront testées pour le VIH et la grossesse, signaleront les événements indésirables (EI) et subiront un examen clinique, si nécessaire, et répondront à un questionnaire structuré via un auto-entretien assisté par ordinateur (CASI) avec des questions sur l'acceptabilité, préférence et adhésion. À la fin de la période de transition, les femmes seront invitées à indiquer le régime qu'elles préfèrent. On estime que l'accumulation prend environ 17 mois entre l'inscription du premier participant et le dernier participant ayant terminé l'étude. Nous évaluerons et comparerons l'acceptabilité et l'observance de la PrEP par régime et dans l'ensemble, et nous étudierons si des facteurs socio-écologiques spécifiques (par exemple, au niveau de l'individu, du partenaire, de la famille et de la clinique) sont associés à l'observance et à l'acceptabilité. Nous explorerons également les facilitateurs et les obstacles à utiliser en menant des entretiens approfondis avec un sous-ensemble de participants volontaires qui terminent l'étude et toutes les femmes qui se retirent tôt. De plus, comme nous supposons que les gens sont prédisposés à juger un régime ou une technologie spécifique sur la base des impressions initiales, nous évaluerons si les préférences avant utilisation sont associées à des expériences et des préférences réelles après l'utilisation de chaque régime.

À chaque visite, les femmes seront testées pour la grossesse et le VIH et fourniront un échantillon de sang pour DBS afin d'évaluer les niveaux de médicaments/l'adhésion à la PrEP. Les événements indésirables seront enregistrés au cours de l'étude, bien qu'aucune interaction pharmacocinétique ne soit attendue car il n'y a pas d'interactions médicamenteuses entre les inhibiteurs de la transcriptase inverse ténofovir et emtricitabine, et les hormones contraceptives lévonorgestrel et éthinylestradiol. De plus, les profils d'effets secondaires des deux produits sont similaires ; les effets secondaires les plus fréquemment signalés pour le Truvada® et les COC sont les maux de tête et les nausées. Puisque nous recrutons des femmes qui utilisent déjà des COC, les participantes seront déjà habituées aux effets secondaires des COC. Les participants seront encouragés à contacter ou à visiter la clinique avec des questions ou des préoccupations entre les visites.

Un dépistage rapide du VIH sera effectué lors du dépistage, conformément aux directives locales. La grossesse sera testée en fonction des niveaux d'hCG dans l'urine. Le DBS recueilli auprès des participants inscrits sera envoyé à l'Université de Cape Town où les niveaux de médicament de fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) seront mesurés pour évaluer l'adhésion en fonction des niveaux attendus pour une utilisation quotidienne.

Les instruments de collecte comportementaux quantitatifs et qualitatifs respecteront notre cadre théorique d'évaluation de l'acceptabilité, avec des questions adaptées d'études antérieures sur la prévention du VIH, le cas échéant. Des guides d'entretiens approfondis seront élaborés à partir d'instruments utilisés dans les études d'introduction de la PrEP précédentes et adaptés à cette étude.

Les données quantitatives des entretiens comportementaux CASI seront enregistrées sur le site au format .csv (valeurs séparées par des virgules) et partagé chaque semaine avec le Population Council via des fichiers zip cryptés. Données cliniques recueillies auprès des participants, y compris les données démographiques de base ; antécédents médicaux et de grossesse ; signes vitaux; médicaments concomitants; EI ; dates d'inscription et de résiliation; et les enregistrements des pilules non utilisées retournées seront saisis dans REDCap, un système de données électronique. Les données des entretiens CASI, des eCRF et de l'analyse DBS seront formatées en ensembles de données SAS pour analyse. Des statistiques descriptives (fréquences, moyenne, écart-type, plage) seront utilisées pour résumer les données recueillies et pour caractériser les différences entre les participants affectés à chaque séquence. La modélisation sera utilisée pour évaluer l'impact des caractéristiques contextuelles sur l'adhésion, la préférence et l'acceptabilité.

PC a mené l'initiation et la formation du site pour l'étude croisée en collaboration avec Wits RHI, qui possède une vaste expérience dans la mise en œuvre d'études de recherche qualitatives et quantitatives sur la prévention du VIH. Le Population Council et le coordinateur du site ont des téléconférences hebdomadaires et les équipes complètes se réunissent mensuellement pendant la collecte des données pour discuter et résoudre les problèmes au fur et à mesure qu'ils surviennent. L'associé de recherche clinique PC effectuera des voyages de surveillance périodiques lors de la collecte de données pour assurer la sécurité des participants et le respect du protocole. L'équipe PC examinera également les données recueillies sur une base hebdomadaire.