Перекрестное исследование приверженности и приемлемости, оценивающее капсулу DPP для предотвращения ВИЧ и беременности

ЮЖНАЯ АФРИКА Мы проведем рандомизированное открытое двухстороннее перекрестное исследование в параллельных группах с участием примерно 96 женщин в возрасте 16–40 лет, чтобы сравнить приверженность, предпочтение, приемлемость и безопасность одной таблетки двойной профилактики (ДПП), содержащей Труваду. и общий КОК, цинния F (схема А), по сравнению с Трувадой и циннией F, взятыми по отдельности (схема В). Все участники уже должны использовать КОК в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и должны планировать продолжать их использование в течение как минимум одного года. Мы набираем женщин, которые уже принимают КОК, поскольку считаем, что они, скорее всего, заинтересуются ежедневным пероральным МФТ. Кроме того, мы хотели бы, чтобы участники, которые уже привыкли к КОК, могли иметь более четкое представление о том, как ДКП, принимаемая отдельно или в составе ДПП, заставляет их себя чувствовать.

Перед началом исследования Совет по народонаселению закупил и квалифицировал все исследуемые препараты, необходимые для перекрестного исследования, в том числе: нерасфасованные таблетки (Truvada и Zinnia F) для инкапсуляции, упаковки таблеток КОК и флаконы Truvada. Под руководством клинической и регулирующей группы Совета компания PCI Pharma (Рокфорд, Иллинойс, США) инкапсулировала Труваду и Цинию Ф в избыточном количестве в соответствии с надлежащей производственной практикой. Затем сверхинкапсулированные таблетки упаковывали в блистеры, упаковывали в пакеты и готовили для раздачи участникам.

Схема DPP (A) состоит из набора, содержащего 4 пакетика с 28-дневным запасом сверхинкапсулированных таблеток; 21 розово-белая капсула будет содержать сверхинкапсулированную Труваду вместе с КОК; остальные 7 капсул, соответствующие 7 дням плацебо в упаковке КОК, будут белого цвета и будут содержать только Труваду. В руководстве по консультированию медицинских работников будет подчеркнут тот факт, что в отличие от упаковки КОК, где 7 таблеток являются плацебо, все таблетки в схеме лечения содержат Труваду, поэтому важно принимать их в течение всех 28 дней. Для схемы B участники получат 28-дневную блистерную упаковку Zinnia F, которая продается в настоящее время, с 21 активной таблеткой и 7 таблетками плацебо. Truvada будет выпускаться во флаконах по 30 таблеток, как это и продается в настоящее время. Участники будут проинструктированы принимать по одной таблетке Трувада и одной таблетке КОК ежедневно в течение 28 дней.

После предоставления письменного информированного согласия (или согласия с согласия родителей для девочек 16-17 лет) женщины будут проверены на соответствие требованиям. Участники могут быть зачислены, если они ведут активную половую жизнь (определяется как половой и вагинальный секс с мужчиной ≤3 месяцев до скрининга), в настоящее время принимают КОК, прием которых начался за ≥3 месяцев до скрининга, ВИЧ-отрицательны (на основе экспресс-теста на ВИЧ). тест при скрининге), не беременны (на основании анализа мочи на ХГЧ при скрининге), не имеют противопоказаний к PrEP или КОК и имеют хорошее здоровье на основании истории болезни и основных показателей жизнедеятельности. Скрининг PrEP будет соответствовать стандарту медицинской помощи в Южной Африке, который рекомендует тестирование на гепатит B, уровень креатинина в крови, беременность и ИППП. Женщины с положительным результатом теста на беременность или ВИЧ будут направлены в соответствии с местными стандартами медицинской помощи. Участники с положительным результатом теста на излечимую ИППП будут пролечены и зачислены. Участникам, имеющим право на участие, будет назначен визит для регистрации в день 0 их менструального цикла.

При включении женщины будут случайным образом распределены в одну из двух последовательностей двух схем, при этом все женщины будут использовать обе схемы к концу перекрестного исследования. Специалист по биостатистике из Совета по народонаселению создал схему рандомизации с использованием программного обеспечения для статистического анализа (SAS/STAT) версии 9.4 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина) с распределением 1:1 с использованием перестановочных размеров блоков. Рандомизация осуществляется блоками по 12, по 6 участников, назначенных на каждую последовательность в каждом из 8 блоков. Половине женщин будет назначена Последовательность 1, то есть схема А, за которой следует схема В, а другой половине будет назначена последовательность 2, то есть схема В, за которой следует схема А. Участники будут использовать каждую схему в течение 3 28-дневных менструальных циклов. циклов, а затем переключится на второй режим при перекрестном посещении. В конце переходного периода участникам будет предложен выбор схемы A или схемы B (или ни одной) для использования в течение дополнительных 6 месяцев.

Участники посетят в общей сложности до 14 визитов в клинику, включая скрининг, регистрацию и ежемесячные последующие визиты на срок до 12 месяцев. Период вымывания между режимами не требуется. На визите 1, перед началом использования продукта, участников попросят пройти базовое поведенческое интервью и спросят, какой режим, по их мнению, они предпочтут. Во время всех других посещений участники будут проходить поведенческие интервью (примерно 30 минут) о приверженности и приемлемости. Все поведенческие интервью будут проводиться с использованием компьютерного самоинтервьюирования (CASI), которое, как было показано, дает более правдивые отчеты, чем интервью лицом к лицу. В конце переходного периода участники завершат свое финальное интервью CASI, в котором их попросят: 1) указать, что они предпочитают DPP или 2 отдельные таблетки; 2) оценить силу своего предпочтения по шкале от 1 до 10; и 3) ответить на вопросы о том, почему они предпочли один режим другому (или нет). Подмножество участников, завершивших исследование, и всех, кто выбывает из исследования досрочно, попросят принять участие в подробном интервью для качественного изучения причин продолжения и прекращения, а также влияния партнеров, семьи, структур поддержки, побочных эффектов, взаимодействие с поставщиками и другие факторы, влияющие на выбор КПМТ и приверженность лечению.

Во время всех последующих посещений женщины будут проходить тестирование на ВИЧ и беременность, сообщать о нежелательных явлениях (НЯ) и при необходимости проходить клиническое обследование, а также отвечать на структурированный вопросник с помощью компьютерного самоинтервью (CASI) с вопросами о приемлемости, предпочтения и приверженности. В конце периода кроссовера женщин попросят указать, какой режим они предпочитают. По оценкам, накопление займет примерно 17 месяцев с момента регистрации первого участника до завершения исследования последним участником. Мы оценим и сравним приемлемость и приверженность ДКП по схемам и в целом, а также исследуем, связаны ли конкретные социально-экологические факторы (например, на индивидуальном уровне, на уровне партнера, семьи и клиники) с приверженностью и приемлемостью. Мы также изучим фасилитаторов и барьеры для использования, проведя подробные интервью с подмножеством желающих участников, которые завершили исследование, и с любыми женщинами, которые отказались от участия раньше. Кроме того, поскольку мы предполагаем, что люди предрасположены судить о конкретном режиме или технологии на основе первоначальных впечатлений, мы оценим, связаны ли предпочтения до использования с реальным опытом и предпочтениями после использования каждого режима.

При каждом посещении женщины будут проходить тестирование на беременность и ВИЧ, а также сдавать образец крови для DBS для оценки уровня наркотиков/соблюдения режима PrEP. Нежелательные явления будут зарегистрированы в ходе исследования, хотя фармакокинетических взаимодействий не ожидается, поскольку не существует межлекарственных взаимодействий между ингибиторами обратной транскриптазы тенофовиром и эмтрицитабином и контрацептивными гормонами левоноргестрелом и этинилэстрадиолом. Кроме того, профили побочных эффектов этих двух продуктов аналогичны; наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами как для Трувады®, так и для КОК являются головная боль и тошнота. Поскольку мы набираем женщин, которые уже принимают КОК, участники уже привыкли к побочным эффектам КОК. Участникам будет предложено связаться или посетить клинику с вопросами или опасениями между визитами.

Экспресс-тестирование на ВИЧ будет проводиться во время скрининга в соответствии с местными правилами. Беременность будет проверена на основе уровня ХГЧ в моче. DBS, собранный у зарегистрированных участников, будет отправлен в Кейптаунский университет, где будут измерены уровни препарата тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) для оценки приверженности на основе ожидаемых уровней для ежедневного использования.

Количественные и качественные инструменты сбора поведенческих данных будут соответствовать нашей теоретической основе для оценки приемлемости с вопросами, адаптированными из предыдущих исследований по профилактике ВИЧ, если это уместно. Подробные руководства по проведению интервью будут разработаны на основе инструментов, использованных в предыдущих вводных исследованиях ДКП, и адаптированы для данного исследования.

Количественные данные поведенческих интервью CASI будут сохранены на сайте в формате .csv. (значения, разделенные запятыми) и еженедельно передаются Совету по народонаселению в зашифрованных zip-файлах. Клинические данные, полученные от участников, включая демографические данные; история болезни и беременности; жизненно важные признаки; сопутствующие лекарства; НЯ; даты зачисления и окончания; и записи о возвращенных неиспользованных таблетках будут внесены в электронную систему данных REDCap. Данные из интервью CASI, eCRF и анализа DBS будут отформатированы в наборы данных SAS для анализа. Описательная статистика (частоты, среднее значение, стандартное отклонение, диапазон) будет использоваться для обобщения собранных данных и для характеристики различий между участниками, назначенными для каждой последовательности. Моделирование будет использоваться для оценки влияния исходных характеристик на приверженность, предпочтение и приемлемость.

PC провела инициацию и обучение перекрестному исследованию в сотрудничестве с Wits RHI, которая имеет большой опыт проведения качественных и количественных исследований по профилактике ВИЧ. Совет по народонаселению и координатор участка проводят еженедельные телеконференции, а полные команды собираются ежемесячно во время сбора данных для обсуждения и решения любых возникающих вопросов. Сотрудник клинического исследования ПК будет совершать периодические контрольные поездки во время сбора данных, чтобы обеспечить безопасность участников и соблюдение протокола. Группа ПК также будет еженедельно просматривать данные, собираемые.