HIV 및 임신 예방을 위한 DPP 캡슐을 평가하는 크로스오버 준수 및 수용 가능성 연구

남아프리카 우리는 16-40세의 약 96명의 여성을 대상으로 Truvada를 함유한 단일 이중 예방 알약(DPP)의 순응도, 선호도, 수용 가능성 및 안전성을 비교하기 위해 무작위, 공개 라벨, 병렬 그룹, 양방향 교차 연구를 수행할 예정입니다. 및 일반 COC, 백일초 F(요법 A) 대 트루바다 및 ​​백일초 F는 별도로 복용(요법 B). 모든 참가자는 스크리닝 전 최소 3개월 동안 이미 COC를 사용하고 있어야 하며 최소 1년 동안 계속 사용할 계획을 세워야 합니다. 우리는 그들이 일일 구강 MPT에 관심이 있을 가능성이 가장 높다고 믿기 때문에 이미 COC를 사용하고 있는 여성을 등록하고 있습니다. 또한 COC에 이미 익숙한 참가자가 PrEP(별도 또는 DPP에서든)가 어떻게 느끼는지 더 명확하게 이해할 수 있기를 바랍니다.

연구가 시작되기 전에 Population Council은 캡슐화를 위한 벌크 알약(Truvada 및 Zinnia F), COC 알약 팩 및 Truvada 병을 포함하여 교차 연구에 필요한 모든 연구 약물을 조달하고 자격을 부여했습니다. 위원회의 임상 및 규제 그룹의 지침에 따라 PCI Pharma(Rockford, IL, USA)는 Good Manufacturing Practices에 따라 Truvada 및 Zinnia F를 과잉 캡슐화했습니다. 오버캡슐화된 알약은 참가자에게 배포하기 위해 블리스터 포장, 파우치 및 키팅되었습니다.

DPP 요법(A)은 과캡슐화된 알약의 28일 공급량과 함께 4개의 파우치가 포함된 키트로 구성됩니다. 21개의 분홍색 및 흰색 캡슐에는 COC와 함께 과도하게 캡슐화된 Truvada가 들어 있습니다. COC 알약 팩의 위약 7일에 해당하는 다른 7개의 캡슐은 흰색이며 Truvada만 포함합니다. 공급자 상담 매뉴얼은 7개의 알약이 위약인 COC 알약 팩과 달리 요법의 모든 알약에 Truvada가 포함되어 있으므로 28일 동안 복용하는 것이 중요하다는 사실을 강조할 것입니다. 요법 B의 경우, 참가자는 현재 시판 중인 Zinnia F의 28일 블리스터 팩을 받게 되며, 21개의 활성 알약과 7개의 위약 알약이 들어 있습니다. 트루바다는 현재 시판되고 있는 30정 병에 담겨 제공될 예정이다. 참가자는 28일 동안 매일 Truvada 정제 1개와 COC 테이블 1개를 복용하도록 지시받습니다.

서면 동의서(또는 16-17세 소녀의 경우 부모 동의가 있는 동의서)를 제공한 후 여성은 적격성 검사를 받게 됩니다. 참가자는 성적으로 활동적(스크리닝 전 ≤3개월 전에 남성과 음경-질 섹스를 한 것으로 정의됨), 현재 COC를 사용 중이고 스크리닝 전 ≥3개월 전에 시작된 경우, HIV 음성인 경우(HIV 급속한 선별검사 시 검사), 비임신(선별검사 시 hCG 소변 검사 기준), PrEP 또는 COC에 대한 금기 사항이 없으며, 병력 및 활력 징후를 기준으로 건강 상태가 양호합니다. PrEP 검사는 B형 간염, 혈중 크레아티닌 수치, 임신 및 STI에 대한 검사를 권장하는 남아프리카 공화국의 표준 치료를 따릅니다. 임신 또는 HIV 양성 판정을 받은 여성은 지역 표준 치료에 따라 의뢰됩니다. 치료 가능한 STI에 양성 반응을 보이는 참가자는 치료를 받고 등록됩니다. 자격이 있는 참여자는 월경 주기 0일에 등록 방문 일정을 잡게 됩니다.

등록 시 여성은 두 가지 요법 중 두 가지 순서 중 하나에 무작위로 배정되며, 모든 여성은 교차 연구가 끝날 때까지 두 가지 요법을 모두 사용합니다. Population Council 연구 생물통계학자는 순열 블록 크기를 사용하여 1:1 할당으로 통계 분석 소프트웨어(SAS/STAT) 버전 9.4(SAS Institute Inc., Cary, North Carolina)를 사용하여 무작위화 체계를 만들었습니다. 무작위화는 12개 블록으로 이루어지며 각 8개 블록의 각 시퀀스에 6명의 참가자가 할당됩니다. 여성의 절반은 요법 A에 이어 요법 B가 이어지는 시퀀스 1에 할당되고 나머지 절반은 요법 B에 이어 요법 A가 이어지는 시퀀스 2에 할당됩니다. 참가자는 각 요법을 3번의 28일 월경에 사용합니다. 순환하고 교차 방문 시 두 번째 요법으로 전환합니다. 교차 기간이 끝나면 참가자는 최대 추가 6개월 동안 사용할 요법 A 또는 요법 B(또는 둘 다)를 선택할 수 있습니다.

참가자는 최대 12개월 동안 스크리닝, 등록 및 월별 후속 방문을 포함하여 최대 총 14회의 클리닉 방문에 참석하게 됩니다. 요법 사이에 세척 기간이 필요하지 않습니다. 제품 사용을 시작하기 전에 방문 1에서 참가자는 기본 행동 인터뷰를 완료하도록 요청받게 되며 어떤 요법을 선호할지 질문을 받게 됩니다. 다른 모든 방문에서 참가자는 준수 및 수용 가능성에 대한 행동 인터뷰(약 30분)를 완료합니다. 모든 행동 면접은 대면 면접보다 더 진실된 보고를 유도하는 것으로 알려진 CASI(Computer Assisted Self-Interviewing)를 사용하여 실시됩니다. 크로스오버 기간이 끝나면 참가자는 최종 CASI 인터뷰를 완료하고 1) DPP 또는 2개의 개별 알약에 대한 선호도를 명시해야 합니다. 2) 1-10의 척도에서 선호도의 강도를 평가합니다. 그리고 3) 왜 그들이 다른 것보다 한 요법을 선택했는지(또는 선택하지 않았는지)에 대한 질문에 응답하기 위해. 연구를 완료한 일부 참가자와 조기에 철회한 참가자는 지속 및 중단의 질적 이유와 파트너, 가족, 지원 구조, 부작용, 제공자 상호 작용 및 cMPT 선택 및 준수에 대한 기타 요인.

모든 후속 방문에서 여성은 HIV 및 임신에 대한 검사를 받고, 부작용(AE)을 보고하고, 필요한 경우 임상 검사를 받고, 컴퓨터 보조 자기 인터뷰(CASI)를 통해 수용 가능성에 대한 질문이 포함된 구조화된 설문지에 응답합니다. 선호도, 준수. 교차 기간이 끝나면 여성은 선호하는 요법을 진술하도록 요청받습니다. 적립은 첫 번째 참가자가 등록한 후 마지막 참가자가 연구를 완료할 때까지 약 17개월이 소요될 것으로 예상됩니다. PrEP 수용 가능성 및 순응도를 요법별 및 전반적으로 평가하고 비교할 것이며 특정 사회생태적 요인(예: 개인, 파트너, 가족 및 클리닉 수준)이 순응도 및 수용과 관련이 있는지 조사할 것입니다. 우리는 또한 연구를 완료하는 자발적인 참여자의 하위 집합과 조기에 철회하는 모든 여성과 심층 인터뷰를 수행하여 사용에 대한 촉진제와 장벽을 탐색할 것입니다. 또한 우리는 사람들이 초기 인상을 기반으로 특정 요법이나 기술을 판단하는 경향이 있다고 가정하기 때문에 사용 전 선호도가 각 요법을 사용한 후 실제 경험 및 선호도와 관련이 있는지 평가할 것입니다.

방문할 때마다 여성은 임신 및 HIV 검사를 받고 약물 수준/PrEP 준수 여부를 평가하기 위해 DBS에 혈액 샘플을 제공합니다. 역전사효소 억제제인 ​​테노포비르와 엠트리시타빈, 피임 호르몬인 레보노르게스트렐과 에티닐 에스트라디올 사이에 약물-약물 상호작용이 없기 때문에 약물동태학적 상호작용이 예상되지는 않지만 연구 동안 부작용이 기록될 것입니다. 또한 두 제품의 부작용 프로필은 비슷합니다. Truvada®와 COC 모두에 대해 가장 일반적으로 보고되는 부작용은 두통과 메스꺼움입니다. 이미 COC를 사용하고 있는 여성을 모집하고 있기 때문에 참가자들은 COC의 부작용에 이미 익숙해져 있을 것입니다. 참가자는 방문 사이에 질문이나 우려 사항이 있는 클리닉에 연락하거나 방문하도록 권장됩니다.

신속한 HIV 검사는 현지 지침에 따라 스크리닝 시 수행됩니다. 임신은 소변의 hCG 수치에 따라 테스트됩니다. 등록된 참가자로부터 수집한 DBS는 케이프타운 대학으로 보내져 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF) 약물 수준을 측정하여 일일 사용에 대한 예상 수준을 기준으로 순응도를 평가합니다.

양적 및 질적 행동 수집 도구는 관련성이 있는 경우 이전 HIV 예방 연구에서 채택된 질문과 함께 수용 가능성을 평가하기 위한 우리의 이론적 프레임워크를 준수합니다. 심층 인터뷰 가이드는 이전 PrEP 소개 연구에서 사용된 도구에서 개발되고 이 연구에 맞게 조정될 것입니다.

CASI 행동 인터뷰의 정량적 데이터는 사이트에서 .csv로 저장됩니다. (쉼표로 구분된 값) 형식이며 암호화된 zip 파일을 통해 인구 위원회와 매주 공유됩니다. 배경 인구 통계를 포함하여 참가자로부터 수집한 임상 데이터 의료 및 임신 이력; 활력징후; 병용 약물; AE; 등록 및 종료 날짜 반환된 사용하지 않은 약의 기록은 전자 데이터 시스템인 REDCap에 입력됩니다. CASI 인터뷰, eCRF 및 DBS 분석 데이터는 분석을 위해 SAS 데이터 세트로 포맷됩니다. 기술 통계(빈도, 평균, 표준 편차, 범위)는 수집된 데이터를 요약하고 각 시퀀스에 할당된 참가자의 차이를 특성화하는 데 사용됩니다. 준수, 선호도 및 수용성에 대한 배경 특성의 영향을 평가하기 위해 모델링이 사용됩니다.

PC는 정성적 및 정량적 HIV 예방 연구 연구를 수행한 경험이 풍부한 Wits RHI와 협력하여 크로스오버 연구를 위한 현장 개시 및 교육을 실시했습니다. Population Council과 사이트 코디네이터는 매주 원격 회의를 갖고 전체 팀은 데이터 수집 중에 매월 만나 문제가 발생할 때 논의하고 해결합니다. PC 임상 연구 동료는 참가자의 안전과 프로토콜 준수를 보장하기 위해 데이터 수집 중에 주기적으로 모니터링 여행을 할 것입니다. PC 팀은 또한 매주 수집된 데이터를 검토합니다.