EGFR変異を有する切除可能な非小細胞肺がん（NSCLC）における術前補助療法オシメルチニブに対する薬剤耐性持続者（DTP）を調査するための機会研究

包含基準:

1. 18歳以上
2. 研究特有の手順の前にインフォームドコンセントを提供する
3. 生検により組織学的または細胞学的にNSCLC(非小細胞肺がん)が確認された
4. EGFR変異（エクソン19欠失またはL858R）の活性化を文書化
5. 過去 60 日以内の陽電子放出断層撮影 (PET) とコンピュータ断層撮影 (CT) で、X 線検査によるステージ I から IIIa の肺がんが示されている (縦隔ステージ分類生検は許可されていますが、必須ではありません)
6. 過去60日以内の脳磁気共鳴画像法（MRI）（またはMRI禁忌の場合はCT）で転移性疾患の証拠が認められない
7. 患者が認定外科医による肺がんの外科的切除の候補者であることを示す文書
8. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 基準によって定義される測定可能な疾患
9. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 1
10. 国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従った以前の化学療法、放射線療法、または外科的処置によるすべての毒性は、グレード 1 に回復しました。

11. 患者は、この要件を満たすためにサプリメントを受け取ることができます。

    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
    • ビリルビン =< 1.5 x ULN (ギルバート症候群が証明され、抱合型ビリルビンが正常範囲内の患者は研究への参加が許可される場合があります。この場合、その患者は抱合型ビリルビンのレベルに基づいて適格であることが文書化されます)
    • 白血球 > 3,000/mcL
    • -ヘモグロビン>= 9 g/dL、研究参加前28日間に輸血を行っていない
    • 絶対好中球数 > 1,500/mcL
    • 血小板 > 100,000/mcL
    • クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または クレアチニン クリアランス > 50 mL/分/1.73 クレアチニンレベルの患者の m2 =< 1.5 x 施設の正常値を上回る上限
12. 経口薬を飲み込む能力
13. 妊娠の可能性のある女性（WoCBP）は、血清妊娠検査が陰性であり、研究期間中およびオシメルチニブの最後の投与後2か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

14. 妊娠の可能性がない女性：永久的または外科的に不妊手術を受けている女性、または閉経後の女性

    • 永久的不妊手術には、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術および/または両側卵管切除術が含まれますが、両側卵管閉塞は除きます。卵管閉塞は非常に効果的な避妊方法と考えられていますが、妊娠の可能性を完全に排除するものではありません。 (閉塞という用語は、卵管を物理的に除去しない閉塞技術と結紮技術の両方を指します)
    • 卵管閉塞を受けた女性は、WoCBPであるかのように試験で管理されるべきです（例： 研究計画書の要求に応じて妊娠検査などを受ける）

15. 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経である場合、閉経後とみなされます。次の年齢固有の要件が適用されます。

    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続き、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンのレベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後とみなされます。
    • 50歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療を中止した後、12か月以上無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。

16. 許容される避妊方法は次のとおりです。

    • 完全な性的禁欲（禁欲は試験期間と追跡調査期間の合計期間中行われなければなりません）
    • 精管切除された性的パートナーと男性用コンドーム（パートナーが精管切除後に無精子症であることが確認されたという参加者の保証付き）
    • 卵管閉塞と男性用コンドーム
    • 子宮内器具 - 銅バンド付きコイルと男性用コンドームが付属
    • 子宮内システム (IUS) レボノルゲストレル IUS (ミレーナなど)、および男性用コンドーム
    • メドロキシプロゲステロン注射（デポプロベラ）と男性用コンドーム
    • エトノゲストレル インプラント (Implanon、Norplant など) と男性用コンドーム
    • 通常および低用量の混合経口避妊薬と男性用コンドーム
    • ノルレルゲストロミン / エチニルエストラジオール経皮システムと男性用コンドーム
    • 膣内器具（エチニルエストラジオールやエトノゲストレルなど）と男性用コンドーム
    • Cerazette (デソゲストレル) と男性用コンドーム (Cerazette は現在、効果の高い唯一のプロゲステロンベースの錠剤です) 詳細については、付録 E (妊孕性のある女性の定義と許容される避妊方法) を参照してください。
17. 以下の方法はあまり効果的ではないと考えられているため、避妊法としては認められません。 - 三相併用経口避妊薬。 Cerazette を除くすべてのプロゲステロンのみの錠剤。単独で使用する場合のすべてのバリア方法。銅を含まない子宮内器具。不妊の意識を高める方法。性交中断
18. 男性は高効率避妊薬の使用に同意する必要があります。

除外基準:

1. 軟髄膜癌腫または他の中枢神経系 (CNS) 転移
2. ステージ IIIB、または PET-CT スキャンまたは生検で特定された遠隔転移 (悪性胸水を含む)
3. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の何らかの証拠
4. 確認された角膜潰瘍の病歴
5. 血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者
6. 活動性の二次悪性腫瘍、つまり、潜在的に致命的な癌を患っていることが知られており、現在治療を受けている可能性がある（ただし、必ずしもそうではない）患者。悪性腫瘍の病歴が完全に治療され、現在その癌の証拠がない患者は、以前の悪性腫瘍に対するすべての化学療法が12か月以上前に完了している、および/または骨髄移植が2年以上前に完了していることを条件に、治験への登録が許可される。
7. -現在、禁忌の修正QT間隔（QTc）延長薬または強力なCYP3A4誘導薬による治療を受けている患者で、治験治療初日までにその治療を中止または別の薬剤に切り替えることができない場合

8. 以下の心臓の基準のいずれか:

   • 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒 (スクリーニング クリニック ECG マシンによる QTc 値を使用して、3 つの心電図 (ECG) から取得)
   • 安静時心電図のリズム、伝導、形態における臨床的に重要な異常。 完全な左脚ブロック、第 3 度心臓ブロック、第 2 度心臓ブロック。
   • QTc延長のリスクまたは心不全、電解質異常などの不整脈事象のリスクを高める何らかの因子を有する患者（血清/血漿カリウム<LLN、血清/血漿マグネシウム<LLN、血清/血漿カルシウム<LLNを含む）、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等親戚の40歳未満の原因不明の突然死、またはQT間隔を延長してトルサード・ド・ポワントを引き起こすことが知られている併用薬

9. 不十分な骨髄予備能または臓器機能（以下の臨床検査値のいずれかによって証明される）

   • 絶対好中球数 <1.5 x 109/L;
   • 血小板数 <100 x 109/L;
   • ヘモグロビン <90 g/L;
   • アラニンアミノトランスフェラーゼは、明らかな肝転移がない場合は ULN の 2.5 倍を超え、肝転移がある場合は ULN の 5 倍を超えます。
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼは、明らかな肝転移がない場合は ULN の 2.5 倍を超え、肝転移がある場合は ULN の 5 倍を超えます。
   • 肝転移がない場合は総ビリルビンがULNの1.5倍を超え、ギルバート症候群[非抱合型高ビリルビン血症]または肝転移が確認されている場合はULNの3倍を超える。
   • 血清クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超え、同時にクレアチニン クリアランスが 50 mL/min 未満 [Cockcroft および Gault の式により測定または計算] - クレアチニン クリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
10. -禁止薬物による治療（化学療法、放射線療法、ホルモン療法（コルチコステロイドおよび酢酸メゲテロ酢酸を除く）、または免疫療法を含む同時抗がん療法） = オシメルチニブによる治療前14日未満
11. -オシメルチニブまたはEGFR変異非小細胞肺がんを標的とする他​​の薬剤（エルロチニブ、アファチニブ、ゲフィチニブ、ロセリチニブを含む）による治療歴がある
12. 制御不能な高血圧および活動性出血素因を含む重度または制御不能な全身性疾患、または慢性活動性B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む既知の活動性感染症の証拠。慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。 HBVウイルス量が陰性の慢性B型肝炎ウイルス（HBV）患者は、治療期間を通して適切な抗ウイルス療法を継続できる場合、適切な抗ウイルス療法を行うことが許可されます。
13. 化合物の5半減期または3か月のいずれか長い方以内の治験薬による治療。
14. -現在（少なくとも3週間前に）CYP3A4の強力な誘導剤であることが知られている薬剤またはハーブサプリメントを受けている（または治験治療の初回投与を受ける前に使用を中止できない）（付録DE）。 すべての患者は、CYP3A4 に対する誘導効果が知られている薬剤、ハーブサプリメントの併用、および/または食品の摂取を避けるように努めなければなりません。
15. -治験治療開始時点でCTCAEグレード1を超える、以前の治療による未解決の毒性。ただし、脱毛症およびグレード2の以前のプラチナ治療に関連した神経障害は除く。
16. 難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤を飲み込むことができない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除歴がある。
17. 活動性結核
18. -治験薬治療初日前2週間以内の感染の兆候または症状
19. 妊娠中または授乳中の女性
20. 活動性の胃腸（GI）疾患（消化管出血や潰瘍形成を含む）、または消化管吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態（胃腸炎など）の存在。 吸収不良症候群、胆道疾患の病歴）、難治性の吐き気や嘔吐、または経口薬の吸収や耐性に影響を与える可能性のある慢性消化器疾患を含む
21. -オシメルチニブの活性または不活性賦形剤、またはオシメルチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴
22. 研究の計画および/または実施への関与 (研究者スタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用される)
23. 患者の安全性、インフォームド・コンセントを提供する能力、またはプロトコルを遵守する能力を妨げる制御されていない医学的、心理的、家族的、社会学的、または地理的状態。
24. 患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。