スペルミジン補給中のオートファジーとマルチレベル分子プロファイリングに関する探索的臨床研究

最近、オートファジーを誘導するカロリー制限模倣スペルミジンが豊富な小麦胚芽抽出物 (spermidineLIFE ®、以降: スペルミジン) が欧州食品安全機関 (EFSA) によって承認され、使用できるようになりました。 スペルミジンは安全で忍容性が高く、カロリー制限を模倣するため、断食が困難な場合の簡単な代替手段です。精神病患者向け。 動物モデルにおけるスペルミジンに関する研究は限られていますが、スペルミジン異化作用の酵素であるスペルミジン/スペルミン N1-アセチルトランスフェラーゼ (SSAT) を過剰発現するマウスを用いた研究は、これらのマウスがよりストレスを受けやすいことを示唆しています。 スペルミジンの補給と記憶力の改善、および死亡率の低下との関連は、疫学的相関関係で示されています。 これまでのところ、実験室および分子の評価はありません。 したがって、血漿スペルミジンレベル、オートファジーフラックスの定量化、タンパク質アセチル化レベル、および縦方向の分子シグナル伝達による行動変化の幅広い学際的研究を実施して、スペルミジン、オートファジー、および（精神） 健康。

この研究は、3 週間のスペルミジンベースの栄養補給 (6 mg/d; 目標介入) を 3 週間のプラセボ投与 (対照介入) と比較する、単一中心、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。 . 40 人の健康な個人とうつ病性障害と診断された 40 人の募集が計画されており、2 つの研究群のいずれかに割り当てられます (介入ごとに n = 20)。 さまざまな時点 (ベースライン、介入日 7、14、21、および最後の介入日から 1 週間後のフォローアップ) で、サーバルの心理測定アンケートが収集され、血液が収集されます。 睡眠の質は、アクティグラフィーによってさらに評価されます。 決められた日に採血します。 続いて、ウェスタンブロット分析によってオートファジー活性を評価し、質量分析に基づくプロテオミクス、ホスホプロテオミクス、メタボロミクス、およびリピドミクスを実施します。 バイオインフォマティクス分析、統計的評価、品質管理、および in silico パスウェイ分析により、関連性のある因子とカスケードが具体的に特定されます。 さらに、スペルミジン補給中にエピジェネティックな変化が起こるかどうか、およびこれらがフォローアップ分析を通じて安定しているかどうかは、非常に興味深い.

このプロジェクトの目的は、根底にあるマルチレベルの分子プロファイリングと相関して、スペルミジン補給の臨床効果を分析することです。 プロテオーム、メタボローム、リピドーム、およびエピジェネティックな変化を含む縦方向のマルチオミクス プロファイリングにより、何千もの分子変化の時系列分析と、オートファジーに依存するシグナル伝達の組織化された構成が明らかになります。 結果として得られる知見は、精神障害の発症におけるオートファジーの役割を前進させ、分子レベルで代替治療オプションを調査し、最終的により良い臨床転帰に貢献します。