Un estudio clínico exploratorio sobre la autofagia y el perfil molecular multinivel durante la suplementación con espermidina

Recientemente, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) aprobó el extracto de germen de trigo rico en espermidina (spermidineLIFE ®, en adelante: espermidina) que induce la autofagia y está disponible comercialmente para su uso. La espermidina es segura, bien tolerada y, como mimético de la restricción calórica, es una alternativa fácil si el ayuno es demasiado desafiante, p. para pacientes psiquiátricos. La investigación sobre la espermidina en modelos animales es limitada, pero un estudio con ratones que sobreexpresan espermidina/espermina N1-acetiltransferasa (SSAT), una enzima del catabolismo de la espermidina, sugiere que estos ratones pueden ser más propensos al estrés. En una correlación epidemiológica se ha demostrado una asociación entre la suplementación con espermidina y un mejor rendimiento de la memoria, así como una reducción de la mortalidad. Hasta el momento faltan evaluaciones moleculares y de laboratorio. Por lo tanto, es de gran interés realizar amplios estudios multidisciplinarios de cambios de comportamiento con niveles plasmáticos de espermidina, la cuantificación del flujo autofágico y los niveles de acetilación de proteínas, así como la señalización molecular de forma longitudinal para establecer una triangulación epidemiológica entre espermidina, autofagia y (mental). ) salud.

Este estudio es un ensayo monocéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en el que se comparará una administración de suplementos nutricionales a base de espermidina durante 3 semanas (6 mg/d; intervención objetivo) con la administración de placebo durante 3 semanas (intervención de control) . Está previsto el reclutamiento de 40 personas sanas y 40 personas con trastorno depresivo diagnosticado, que se asignarán a uno de los dos brazos del estudio (n = 20 por intervención). En diferentes puntos de tiempo (línea de base, día de intervención 7, 14 y 21, así como una semana de seguimiento después del último día de intervención) se recopilarán cuestionarios psicométricos serval y se recolectará sangre. La calidad del sueño se evaluará adicionalmente mediante actigrafía. En los días seleccionados se recolectará sangre. A continuación, la actividad de autofagia se evaluará mediante análisis Western Blot y se realizarán proteómica, fosfoproteómica, metabolómica y lipidómica basadas en espectrometría de masas. El análisis bioinformático, la evaluación estadística, el control de calidad y los análisis de vías in silico identificarán específicamente los factores y las cascadas de relevancia. Además, es de gran interés si se producen cambios epigenéticos durante la suplementación con espermidina y si estos se mantienen estables durante el análisis de seguimiento.

El objetivo del proyecto es analizar los efectos clínicos de la suplementación con espermidina en correlación con el perfil molecular multinivel subyacente. Los perfiles multiómicos longitudinales, incluidos el proteoma, el metaboloma, el lipidoma y los cambios epigenéticos, revelarán el análisis de series temporales de miles de cambios moleculares y una composición orquestada de señalización dependiente de la autofagia. Los hallazgos resultantes avanzarán en el papel de la autofagia en el desarrollo de trastornos psiquiátricos, investigarán opciones de tratamiento alternativas a nivel molecular y finalmente contribuirán a un mejor resultado clínico.