Een verkennend klinisch onderzoek naar autofagie en moleculaire profilering op meerdere niveaus tijdens suppletie met spermadine

Onlangs werd de autofagie die calorierestrictie opwekt nabootsend spermidine-rijk tarwekiemextract (spermidineLIFE ®, vanaf hier: spermidine) goedgekeurd door de Europese Autoriteit voor voedselveiligheid (EFSA) en kwam het commercieel beschikbaar voor gebruik. Spermidine is veilig, wordt goed verdragen en is als nabootser van caloriebeperking een gemakkelijk alternatief als vasten te uitdagend is, b.v. voor psychiatrische patiënten. Onderzoek naar spermidine in diermodellen is beperkt, maar een studie met muizen die spermidine/spermine N1-acetyltransferase (SSAT), een enzym van spermidinekatabolisme, tot overexpressie brengen, suggereert dat deze muizen meer vatbaar zijn voor stress. Een verband tussen spermidine-suppletie en verbeterde geheugenprestaties en verminderde mortaliteit is aangetoond in een epidemiologische correlatie. Tot nu toe ontbreken laboratorium- en moleculaire beoordelingen. Het is daarom van groot belang om breed multidisciplinair onderzoek uit te voeren naar gedragsveranderingen met plasmasperdidinespiegels, de kwantificering van autofagische flux en eiwitacetyleringsniveaus, evenals moleculaire signalering op longitudinale wijze om een ​​epidemiologische triangulatie tussen spermidine, autofagie en (mentale) ) Gezondheid.

Deze studie is een monocentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie waarin een 3 weken durende op spermidine gebaseerde voedingssuppletie (6 mg/d; doelinterventie) zal worden vergeleken met 3 weken placebo-toediening (controle-interventie) . Werving van 40 gezonde personen en 40 personen met gediagnosticeerde depressieve stoornis is gepland, die zullen worden toegewezen aan een van de twee onderzoeksarmen (n = 20 per interventie). Op verschillende tijdstippen (baseline, interventiedag 7, 14 en 21, evenals een week follow-up na de laatste interventiedag) zullen verschillende psychometrische vragenlijsten worden verzameld en zal bloed worden verzameld. De slaapkwaliteit wordt bovendien beoordeeld door middel van actigrafie. Op geselecteerde dagen wordt er bloed afgenomen. Vervolgens zal autofagie-activiteit worden beoordeeld door middel van Western Blot-analyse en zullen op massaspectrometrie gebaseerde proteomics, fosfoproteomics, metabolomics en lipidomics worden uitgevoerd. Bio-informatica-analyse, statistische evaluatie, kwaliteitscontrole en in silico padanalyses zullen dan specifiek relevante factoren en cascades identificeren. Verder is het van groot belang of er epigenetische veranderingen plaatsvinden tijdens de suppletie van spermidine en of deze stabiel blijven gedurende de vervolganalyse.

Het doel van het project is om de klinische effecten van spermidinesuppletie te analyseren in relatie tot de onderliggende moleculaire profilering op meerdere niveaus. Longitudinale multi-omische profilering, waaronder proteoom-, metaboloom-, lipidoom- en epigenetische veranderingen, zal tijdreeksanalyse van duizenden moleculaire veranderingen en een georkestreerde samenstelling van autofagie-afhankelijke signalering onthullen. De resulterende bevindingen zullen de rol van autofagie bij de ontwikkeling van psychiatrische stoornissen bevorderen, alternatieve behandelingsopties op moleculair niveau onderzoeken en uiteindelijk bijdragen aan een beter klinisch resultaat.