Um estudo clínico exploratório sobre autofagia e perfil molecular multinível durante a suplementação de espermidina

Recentemente, o extrato de gérmen de trigo rico em espermidina induzindo autofagia à restrição calórica (spermidineLIFE ®, daqui em diante: espermidina) foi aprovado pela Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) e tornou-se comercialmente disponível para uso. A espermidina é segura, bem tolerada e, como mimético da restrição calórica, uma alternativa fácil se o jejum for muito desafiador, por ex. para pacientes psiquiátricos. A pesquisa sobre espermidina em modelos animais é limitada, mas um estudo com camundongos superexpressando espermidina/espermina N1-acetiltransferase (SSAT), uma enzima do catabolismo da espermidina, sugere que esses camundongos podem ser mais propensos ao estresse. Uma associação entre a suplementação de espermidina e melhor desempenho da memória, bem como redução da mortalidade, foi demonstrada em uma correlação epidemiológica. Até agora, faltam avaliações laboratoriais e moleculares. É, portanto, de grande interesse realizar amplos estudos multidisciplinares de alterações comportamentais com níveis plasmáticos de espermidina, quantificação do fluxo autofágico e níveis de acetilação de proteínas, bem como sinalização molecular de forma longitudinal para estabelecer uma triangulação epidemiológica entre espermidina, autofagia e (mental ) saúde.

Este estudo é um estudo monocêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, no qual uma suplementação nutricional à base de espermidina de 3 semanas (6 mg/d; intervenção alvo) será comparada a 3 semanas de administração de placebo (intervenção de controle) . Está previsto o recrutamento de 40 indivíduos saudáveis ​​e 40 indivíduos com diagnóstico de transtorno depressivo, que serão alocados em um dos dois braços do estudo (n = 20 por intervenção). Em diferentes pontos de tempo (linha de base, intervenção dia 7, 14 e 21, bem como uma semana de acompanhamento após o último dia de intervenção) serão recolhidos vários questionários psicométricos e sangue será coletado. A qualidade do sono será adicionalmente avaliada por actigrafia. Nos dias selecionados, o sangue será coletado. A seguir, a atividade de autofagia será avaliada por análise de Western Blot, e serão realizadas proteômicas, fosfoproteômicas, metabolômicas e lipidômicas baseadas em espectrometria de massa. Análise bioinformática, avaliação estatística, controle de qualidade e análises de vias in silico identificarão especificamente fatores e cascatas de relevância. Além disso, é de grande interesse saber se as alterações epigenéticas ocorrem durante a suplementação de espermidina e se estas são estáveis ​​ao longo da análise de acompanhamento.

O objetivo do projeto é analisar os efeitos clínicos da suplementação de espermidina em correlação com o perfil molecular multinível subjacente. O perfil multi-ômico longitudinal, incluindo proteoma, metaboloma, lipidoma e alterações epigenéticas, revelará análises de séries temporais de milhares de alterações moleculares e uma composição orquestrada de sinalização dependente de autofagia. As descobertas resultantes avançarão no papel da autofagia no desenvolvimento de transtornos psiquiátricos, investigarão opções alternativas de tratamento em nível molecular e, finalmente, contribuirão para um melhor resultado clínico.