Поисковое клиническое исследование аутофагии и многоуровневого молекулярного профилирования во время приема спермидина

Недавно аутофагия, индуцирующая ограничение калорийности, имитирующая богатый спермидином экстракт зародышей пшеницы (spermidineLIFE®, отсюда и далее: спермидин), была одобрена Европейским управлением по безопасности пищевых продуктов (EFSA) и стала коммерчески доступной для использования. Спермидин безопасен, хорошо переносится и в качестве миметика ограничения калорийности является легкой альтернативой, если голодание слишком сложно, например. для психически больных. Исследования спермидина на животных моделях ограничены, но исследование на мышах со сверхэкспрессией спермидин/спермин-N1-ацетилтрансферазы (SSAT), фермента катаболизма спермидина, предполагает, что эти мыши могут быть более склонны к стрессу. Эпидемиологическая корреляция показала связь между приемом спермидина и улучшением памяти, а также снижением смертности. Пока отсутствуют лабораторные и молекулярные оценки. Поэтому представляет большой интерес проведение широких междисциплинарных исследований поведенческих изменений с уровнями спермидина в плазме, количественной оценки потока аутофагии и уровней ацетилирования белков, а также молекулярной передачи сигналов в продольном направлении, чтобы установить эпидемиологическую триангуляцию между спермидином, аутофагией и (ментальной ) здоровье.

Это исследование представляет собой моноцентрическое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором 3-недельный прием пищевых добавок на основе спермидина (6 мг/сут; целевое вмешательство) будет сравниваться с 3-недельным приемом плацебо (контрольное вмешательство). . Планируется набор 40 здоровых людей и 40 человек с диагностированным депрессивным расстройством, которые будут распределены в одну из двух групп исследования (n = 20 на вмешательство). В разные моменты времени (исходный уровень, 7-й, 14-й и 21-й дни вмешательства, а также последующая неделя после последнего дня вмешательства) будут собраны несколько психометрических опросников и взята кровь. Качество сна дополнительно оценят с помощью актиграфии. В выбранные дни будет собираться кровь. После этого активность аутофагии будет оцениваться с помощью вестерн-блоттинга, и будут выполняться протеомика, фосфопротеомика, метаболомика и липидомика на основе масс-спектрометрии. Биоинформационный анализ, статистическая оценка, контроль качества и анализ путей in silico позволят затем конкретно определить факторы и каскады, имеющие отношение к делу. Кроме того, представляет большой интерес, происходят ли эпигенетические изменения во время приема спермидина и остаются ли они стабильными в ходе последующего анализа.

Цель проекта - проанализировать клинические эффекты добавок спермидина в корреляции с лежащим в их основе многоуровневым молекулярным профилированием. Продольное мультиомное профилирование, включая протеом, метаболом, липидом и эпигенетические изменения, позволит выявить анализ временных рядов тысяч молекулярных изменений и организованную композицию сигналов, зависящих от аутофагии. Полученные результаты повысят роль аутофагии в развитии психических расстройств, исследуют альтернативные варианты лечения на молекулярном уровне и, наконец, будут способствовать улучшению клинических результатов.