스페르미딘 보충 중 자가포식 및 다단계 분자 프로파일링에 대한 탐색적 임상 연구

최근에 자가포식 유도 칼로리 제한 모방 스퍼미딘이 풍부한 밀 배아 추출물(spermidineLIFE ®, 이하: 스퍼미딘)이 유럽 식품 안전청(EFSA)의 승인을 받아 상업적으로 사용할 수 있게 되었습니다. 스페르미딘은 안전하고 내약성이 좋으며 칼로리 제한 모방으로서 단식이 너무 어려울 경우 쉬운 대안입니다. 정신과 환자를 위해. 동물 모델에서 스퍼미딘에 대한 연구는 제한적이지만, 스퍼미딘 이화 효소인 스퍼미딘/스페르민 N1-아세틸트랜스퍼라제(SSAT)를 과발현하는 마우스를 대상으로 한 연구는 이러한 마우스가 스트레스에 더 취약할 수 있음을 시사합니다. 스페르미딘 보충과 기억력 향상 및 사망률 감소 사이의 연관성은 역학적 상관 관계로 나타났습니다. 지금까지 실험실 및 분자 평가가 누락되었습니다. 따라서 혈장 스퍼미딘 수준, 자가포식 플럭스의 정량화, 단백질 아세틸화 수준뿐만 아니라 세로 방향의 분자 신호를 통한 행동 변화에 대한 광범위한 종합 연구를 수행하여 스퍼미딘, 자가포식 및 (정신적 ) 건강.

이 연구는 3주간의 스퍼미딘 기반 영양 보충(6mg/d; 표적 개입)을 3주간의 위약 투여(대조 개입)와 비교하는 단일 중심, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. . 건강한 개인 40명과 우울 장애 진단을 받은 개인 40명을 모집하여 두 연구 부문 중 하나에 할당할 예정입니다(개입당 n = 20). 서로 다른 시점(기준선, 개입 7일, 14일 및 21일, 마지막 개입일 후 1주 추적)에서 serval 심리 측정 설문지를 수집하고 혈액을 수집합니다. 수면의 질은 액티그래피로 추가 평가됩니다. 선택한 날짜에 혈액을 채취합니다. 다음으로 autophagy 활동은 Western Blot 분석으로 평가되고 질량 분석 기반 proteomics, phosphoproteomics, metabolomics 및 lipidomics가 수행됩니다. 그런 다음 생물정보학 분석, 통계적 평가, 품질 관리 및 in silico 경로 분석을 통해 구체적으로 관련 요인과 캐스케이드를 식별합니다. 또한 스페르미딘 보충 중에 후생유전학적 변화가 일어나는지 여부와 후속 분석을 통해 안정적인지 여부가 매우 중요합니다.

이 프로젝트의 목표는 근본적인 다단계 분자 프로파일링과 상관 관계에서 스페르미딘 보충의 임상 효과를 분석하는 것입니다. proteome, metabolome, lipidome 및 epigenetic 변화를 포함한 종단 다중 오믹 프로파일링은 수천 가지 분자 변화의 시계열 분석과 autophagy 의존 신호의 조율된 구성을 밝힐 것입니다. 그 결과 발견된 결과는 정신 장애 발달에서 자가포식의 역할을 발전시키고, 분자 수준에서 대체 치료 옵션을 조사하고, 최종적으로 더 나은 임상 결과에 기여할 것입니다.