Une étude clinique exploratoire sur l'autophagie et le profilage moléculaire à plusieurs niveaux pendant la supplémentation en spermidine

Récemment, l'extrait de germe de blé riche en spermidine induisant une restriction calorique autophagique (spermidineLIFE ®, à partir de maintenant : spermidine) a été approuvé par l'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) et est devenu disponible dans le commerce. La spermidine est sûre, bien tolérée et, en tant que mimétique de la restriction calorique, une alternative facile si le jeûne est trop difficile, par ex. pour les patients psychiatriques. La recherche sur la spermidine dans des modèles animaux est limitée, mais une étude avec des souris surexprimant la spermidine/spermine N1-acétyltransférase (SSAT), une enzyme du catabolisme de la spermidine, suggère que ces souris pourraient être plus sujettes au stress. Une association entre la supplémentation en spermidine et l'amélioration des performances de la mémoire ainsi qu'une réduction de la mortalité a été démontrée dans une corrélation épidémiologique. Jusqu'à présent, les évaluations en laboratoire et moléculaires font défaut. Il est donc d'un grand intérêt d'effectuer de vastes études multidisciplinaires sur les changements de comportement avec les niveaux plasmatiques de spermidine, la quantification du flux autophagique et les niveaux d'acétylation des protéines ainsi que la signalisation moléculaire de manière longitudinale pour établir une triangulation épidémiologique entre la spermidine, l'autophagie et (mental). ) santé.

Cette étude est un essai monocentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo dans lequel une supplémentation nutritionnelle à base de spermidine de 3 semaines (6 mg/j ; intervention cible) sera comparée à 3 semaines d'administration de placebo (intervention de contrôle) . Le recrutement de 40 personnes en bonne santé et de 40 personnes atteintes d'un trouble dépressif diagnostiqué est prévu, qui seront affectés à l'un des deux bras de l'étude (n = 20 par intervention). À différents moments (ligne de base, jours d'intervention 7, 14 et 21, ainsi qu'une semaine de suivi après le dernier jour d'intervention), des questionnaires psychométriques serval seront recueillis et du sang sera prélevé. La qualité du sommeil sera en outre évaluée par actigraphie. Aux jours sélectionnés, le sang sera prélevé. Ensuite, l'activité d'autophagie sera évaluée par analyse Western Blot, et la protéomique, la phosphoprotéomique, la métabolomique et la lipidomique basées sur la spectrométrie de masse seront réalisées. L'analyse bioinformatique, l'évaluation statistique, le contrôle de la qualité et les analyses de voies in silico permettront ensuite d'identifier spécifiquement les facteurs et les cascades de pertinence. En outre, il est très intéressant de savoir si des changements épigénétiques ont lieu pendant la supplémentation en spermidine et si ceux-ci sont stables tout au long de l'analyse de suivi.

L'objectif du projet est d'analyser les effets cliniques de la supplémentation en spermidine en corrélation avec le profilage moléculaire sous-jacent à plusieurs niveaux. Le profilage multi-omique longitudinal, y compris les modifications du protéome, du métabolome, du lipidome et de l'épigénétique, révélera une analyse en série chronologique de milliers de modifications moléculaires et une composition orchestrée de la signalisation dépendante de l'autophagie. Les découvertes qui en résulteront feront progresser le rôle de l'autophagie dans le développement de troubles psychiatriques, étudieront des options de traitement alternatives au niveau moléculaire et contribueront enfin à de meilleurs résultats cliniques.