Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eksploracyjne badanie kliniczne dotyczące autofagii i wielopoziomowego profilowania molekularnego podczas suplementacji spermidyną

9 listopada 2022 zaktualizowane przez: Dr. Nils Gassen, University Hospital, Bonn

Charakterystyka autofagii i wielopoziomowe profilowanie molekularne suplementacji spermidyny: badanie kliniczne

Niedawno dostępna stała się indukująca autofagię restrykcja kaloryczna naśladująca spermidynę. Autofagia jest niezbędna dla homeostazy energetycznej i komórkowej poprzez katabolizm białek i dysregulację, co prowadzi do upośledzonej proteostazy, zachowań radzenia sobie ze stresem oraz nadmiernego wydzielania cząsteczek sygnałowych i cytokin zapalnych. Na przykład leki przeciwdepresyjne wpływają na szlaki zależne od autofagii, aby wywierać swoje korzystne działanie. Można zatem postawić hipotezę, że indukcja autofagii poprzez suplementację spermidyny wykazuje również korzystny efekt kliniczny, szczególnie w zakresie stanów psychiatrycznych. Byłoby to bezpieczne, tanie i łatwe do wdrożenia w przeniesieniu do leków psychotropowych w leczeniu pacjentów psychiatrycznych. Dlatego celem projektu jest analiza efektów klinicznych suplementacji spermidyny w korelacji z leżącym u jej podstaw wielopoziomowym profilowaniem molekularnym.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedawno, Europejski Urząd ds. Bezpieczeństwa Żywności (EFSA) zatwierdził ekstrakt z kiełków pszenicy bogaty w spermidynę (spermidineLIFE®, dalej: spermidyna) do autofagii i stał się dostępny do użytku komercyjnego. Spermidyna jest bezpieczna, dobrze tolerowana i jako mimetyk ograniczenia kalorii stanowi łatwą alternatywę, jeśli głodzenie jest zbyt trudne, np. dla pacjentów psychiatrycznych. Badania nad spermidyną na modelach zwierzęcych są ograniczone, ale badanie na myszach z nadekspresją spermidyny/sperminy N1-acetylotransferazy (SSAT), enzymu katabolizmu spermidyny, sugeruje, że myszy te mogą być bardziej podatne na stres. W korelacji epidemiologicznej wykazano związek między suplementacją spermidyny a poprawą wydajności pamięci oraz zmniejszoną śmiertelnością. Jak dotąd brakuje ocen laboratoryjnych i molekularnych. Dlatego bardzo interesujące jest przeprowadzenie szeroko zakrojonych multidyscyplinarnych badań zmian behawioralnych z poziomami spermidyny w osoczu, ilościowym określeniem przepływu autofagicznego i poziomami acetylacji białek, a także sygnalizacją molekularną w sposób podłużny, aby ustalić epidemiologiczną triangulację między spermidyną, autofagią i (mentalną ) zdrowie.

To badanie jest monocentrycznym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem, w którym 3-tygodniowa suplementacja odżywcza oparta na spermidynie (6 mg/d; interwencja docelowa) zostanie porównana z 3-tygodniowym podawaniem placebo (interwencja kontrolna) . Planowana jest rekrutacja 40 osób zdrowych i 40 osób z rozpoznaniem zaburzeń depresyjnych, które zostaną przydzielone do jednego z dwóch ramion badania (n = 20 na interwencję). W różnych punktach czasowych (linia wyjściowa, dzień interwencji 7, 14 i 21, a także tydzień obserwacji po ostatnim dniu interwencji) zostaną zebrane kwestionariusze psychometryczne i pobrana zostanie krew. Jakość snu zostanie dodatkowo oceniona za pomocą aktygrafii. W wybrane dni będzie pobierana krew. Następnie aktywność autofagii zostanie oceniona za pomocą analizy Western Blot i przeprowadzone zostaną proteomiki, fosfoproteomiki, metabolomiki i lipidomiki oparte na spektrometrii mas. Analiza bioinformatyczna, ocena statystyczna, kontrola jakości i analizy szlaków in silico pozwolą następnie konkretnie zidentyfikować czynniki i kaskady istotności. Ponadto bardzo interesujące jest to, czy zmiany epigenetyczne zachodzą podczas suplementacji spermidyną i czy są one stabilne podczas dalszej analizy.

Celem projektu jest analiza efektów klinicznych suplementacji spermidyny w korelacji z leżącym u jej podstaw wielopoziomowym profilowaniem molekularnym. Podłużne profilowanie multiomiczne, w tym zmiany proteomu, metabolomu, lipidomu i epigenetyki, ujawni analizę szeregów czasowych tysięcy zmian molekularnych i zaaranżowaną kompozycję sygnalizacji zależnej od autofagii. Uzyskane odkrycia zwiększą rolę autofagii w rozwoju zaburzeń psychicznych, zbadają alternatywne opcje leczenia na poziomie molekularnym i ostatecznie przyczynią się do lepszych wyników klinicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

80

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Bonn, Niemcy, 53111
        • University Hospital Bonn, Clinic for psychiatry and psychotherapy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przedstawić pisemne oświadczenie o wyrażeniu zgody
  • Zdrowy lub z rozpoznaną depresją
  • BMI między 17 a 40

Kryteria wyłączenia:

  • Niewystarczająca komunikacja językowa
  • Ciąża lub laktacja
  • Nietolerancja glutenu, histaminy lub siewek pszenicy
  • Nadużywanie narkotyków lub uzależnienie od alkoholu
  • Obecna substytucja spermidyny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zdrowi uczestnicy i uczestnicy z zaburzeniami depresyjnymi: suplementacja spermidyną w diecie
Suplement diety: Poliamina 21 dni suplementacji spermidyny (3 saszetki/dzień = 6mg spermidyny/dzień)
Suplement diety: Spermidyna (spermidineLIFE®) LUB Placebo
21 dzień suplementacji 6 mg spermidyny LUB placebo dziennie
Komparator placebo: Zdrowi uczestnicy i uczestnicy z zaburzeniami depresyjnymi: suplementacja diety placebo
Suplement diety: Placebo 21 dni suplementacji placebo (3 saszetki/dzień)
Suplement diety: Spermidyna (spermidineLIFE®) LUB Placebo
21 dzień suplementacji 6 mg spermidyny LUB placebo dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Proteomika i procesy autofagii
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Zmiana poziomu białka biomarkerów autofagii (LC3II i p62) izolowanych PBMC (jednojądrzastych komórek krwi obwodowej) metodą Western Blotting.
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wzorce epigenetyczne
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej do 21 dnia suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Oceń epigenetyczne wzorce metylacji poprzez analizę epigenomu na podstawie krwi
zmiana od wartości wyjściowej do 21 dnia suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Wzory proteomu/fosfoproteomu/ubikwitynomu
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Zmiana poziomów białek i fosforylacja białek za pomocą proteomiki i fosfoproteomiki opartej na nieukierunkowanej spektrometrii mas izolowanych PBMC (komórek jednojądrzastych krwi obwodowej).
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Procesy metaboliczne
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Ukierunkowana i ilościowa analiza zmian metabolitów osocza za pomocą spektrometrii mas.
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Profilowanie lipidów
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Ukierunkowana i ilościowa analiza zmian lipidów w osoczu za pomocą spektrometrii mas.
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Wzorce białek egzosomalnych
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Oceń zawartość białka egzosomalnego za pomocą analizy opartej na spektrometrii mas
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Współczynnik filtracji kłębuszkowej
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego (eGFR) w mililitrach na minutę (ml/min)
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Cystatyna C
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Cystatyna C w Miligramach na Litr (mg/L)
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Enzymy wątrobowe
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) (U/L)
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Różnicowanie krwinek białych
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Liczba bezwzględna (na litr) i względne ilości neutrofili, limfocytów, monocytów, eozynofili, bazofilów i niedojrzałych granulocytów (w %)
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Poziomy kortyzolu w ślinie (test hamowania deksametazonem)
Ramy czasowe: w 19 i 20 dniu suplementacji
Porównanie poziomów kortyzolu w ślinie w nmol na litr (nmol/l) po przyjęciu deksametazonu między grupą spermidyny i placebo
w 19 i 20 dniu suplementacji
Efektywność snu
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Ocena efektywności snu (całkowity czas w łóżku/czas snu w nocy) za pomocą GenActive Aktigraphs
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Ogólna jakość snu
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Dzienniczek snu do oceny ogólnej jakości snu ocenianej jako stosunek całkowitego czasu spędzonego na spaniu (w godzinach) do całkowitego czasu spędzonego w łóżku (w godzinach) w ciągu nocy
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Jakość snu (PSQI)
Ramy czasowe: Zmiana z punktu początkowego na wizytę kontrolną w 7 dniu
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI): kwestionariusz samoopisowy do oceny jakości snu w 1-miesięcznym przedziale czasowym, składający się z 19 pojedynczych pozycji.
Zmiana z punktu początkowego na wizytę kontrolną w 7 dniu
Dobre samopoczucie psychiczne (WEMWBS)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do dnia 14 suplementacji do wizyty kontrolnej po 7 dniach
Skala dobrostanu psychicznego Warwicka-Edinburgha (WEMWBS): 14-punktowa skala do oceny ogólnego samopoczucia psychicznego
Zmiana od wartości początkowej do dnia 14 suplementacji do wizyty kontrolnej po 7 dniach
Zachowanie odpornościowe (Wagnild & Young)
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Skala odporności (Wagnild & Young): samoopisowa 25-itemowa skala do oceny ogólnej odporności
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Stężenie spermidyny we krwi
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Ocena poziomu spermidyny we krwi za pomocą analizy HPLC (wysokociśnieniowa chromatografia cieczowa).
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
liczba białych krwinek
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Całkowita liczba białych krwinek (na litr)
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Hemoglobina
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Hemoglobina (g/dl)
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Hematokryt
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
Hematokryt (%)
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
liczba krwinek czerwonych
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
pełna liczba krwinek czerwonych (na litr)
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
MCV
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
średnia objętość krwinki (fl)
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
MCH
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
średnia hemoglobina w krwinkach (pg)
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
trombocyty
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
trombocytów na litr
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
MCHC
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach (g/dl)
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
RDW
Ramy czasowe: zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji
szerokość rozkładu krwinek czerwonych (%)
zmiana od wartości wyjściowej w ciągu 21 dni suplementacji do 7-dniowej obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Bonn

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • StressLess

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj