再発/転移性プラチナ耐性上咽頭がんにおけるペムブロリズマブとオラパリブ (POINT)

包含基準:

1. 18歳以上の男女参加者
2. 参加者（または法的に認められる代理人）は、書面によるインフォームドコンセントを提供します。
3. 組織学的に上咽頭癌の診断が確認されました。
4. 治癒を目的とした外科的切除または放射線照射を受けられない疾患。
5. -前回のプラチナベースの全身治療（RTと併用またはRM NPCの第一選択治療として）から6か月以内に疾患が進行している。

6. 男性参加者：

   男性参加者は、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも 3 か月間は、本プロトコールの付録 3 に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。 男性患者の女性パートナーも、妊娠の可能性がある場合には、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。

7. 女性参加者：

   女性参加者は、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも 4 か月間、本プロトコールの付録 3 に詳述されている避妊薬を使用することに同意する必要があります。

   女性参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

   • 付録 3 で定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または
   • 治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも4か月間、付録3の避妊指導に従うことに同意するWOCBP。
8. RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。ECOG の評価は治験治療開始前の 7 日以内に実施されます。
10. 患者の余命は16週間以上でなければなりません。
11. 次の表 (表 5.1) で定義されている適切な臓器機能。 検体は研究治療開始前10日以内に採取しなければなりません。

除外基準:

1. 割り当て前の 72 時間以内に尿妊娠検査で陽性反応が出た WOCBP (付録 3 を参照)。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
2. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX-40、 CD137）。

3. -割り当て前の4週間以内に治験薬を含む全身抗がん療法を受けている。

   注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 またはベースライン以下まで回復している必要があります。 グレード 2 以下の神経障害または脱毛症の参加者は資格がある可能性があります。

   注: 参加者が大手術を受けた場合、治験治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。

4. -治験介入開始後2週間以内の以前の放射線治療。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間の休薬が認められます。
5. -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンの接種を受けた。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。

6. -治験薬を用いた研究に現在参加している、または参加したことがある、または最初の研究介入前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。

   注: 治験のフォローアップ段階に入った参加者は、登録前の少なくとも 4 週間前に前の治験薬の最後の投与を受けていれば参加できます。

7. -免疫不全と診断されている、または治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。

8. 2年間悪性腫瘍の証拠がなく治癒の可能性のある治療が完了していない限り、二次悪性腫瘍の病歴がある。

   注: この時間要件は、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌、またはその他の上皮内癌の根治的切除に成功した参加者には適用されません。

9. 既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 過去に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、つまり反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意）、臨床的に安定しており、脳転移に対するステロイド治療の必要がない場合に参加することができる。研究介入の最初の投与の少なくとも14日前。
10. 治療薬および/またはその賦形剤のいずれかを研究するための重度の過敏症（グレード3以上）。
11. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
12. -ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴、または現在肺炎を患っている。
13. 全身療法を必要とする活動性感染症。
14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。

15. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（HCV RNA定性が検出されると定義される）感染の病歴。

    注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。

16. 活動性結核菌の既知の病歴。
17. -研究者によって判断された、制御されていない、可逆的な可能性のある心臓状態（例、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、QTcF延長>500ms、電解質障害など）を示す安静時ECG、または先天性QT延長症候群の患者。
18. 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病、またはMDS/AMLを示唆する特徴を有する患者。
19. 経口投与薬を飲み込むことができない患者、および治験薬の吸収を妨げる可能性が高い胃腸障害のある患者。
20. 既知の強力な CYP3A 阻害剤 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットで追加免疫されたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）、または中等度の CYP3A 阻害剤（例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル）。 研究療法を開始する前に必要な休薬期間は2週間です。
21. 既知の強力なもの（例： フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、セントジョーンズワート）または中程度のCYP3A誘導剤（例： ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 研究療法を開始する前に必要な休薬期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールの場合は 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間です。
22. 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが被験者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、検査異常の履歴または現在の証拠。治療した研究者の意見。
23. 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
24. -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測される研究期間内に妊娠または出産を予定している。
25. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。