Pembrolizumab och Olaparib vid återkommande/metastaserande, platinaresistent nasofaryngeal cancer (POINT)

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år
2. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant) ger skriftligt informerat samtycke.
3. Histologiskt bekräftad diagnos av nasofaryngealt karcinom.
4. Sjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk resektion eller bestrålning med kurativ avsikt.
5. Sjukdom som fortskrider inom 6 månader sedan tidigare platinabaserad systemisk behandling (som samtidigt med RT eller som förstahandsbehandling för RM NPC).

6. Manliga deltagare:

   En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivning i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period. Kvinnliga partner till manliga patienter bör också använda en mycket effektiv form av preventivmedel om de är i fertil ålder.

7. Kvinnliga deltagare:

   En kvinnlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel som beskrivs i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

   En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER
   • En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga 3 under behandlingsperioden och i minst 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
8. Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
10. Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 16 veckor.
11. Adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell (tabell 5.1). Prover måste tas inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före tilldelning (se bilaga 3). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
2. Tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137).

3. Tidigare systemisk anti-cancerterapi inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före tilldelning.

   Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati eller alopeci kan vara berättigade.

   Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

4. Föregående strålbehandling inom 2 veckor efter studieinsatsstart. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
5. Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

6. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie med ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.

   Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge som den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet mottogs minst 4 veckor före inskrivning

7. Diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

8. Har en anamnes på en andra malignitet, såvida inte potentiellt kurativ behandling har avslutats utan tecken på malignitet under 2 år.

   Obs: Tidskravet gäller inte för deltagare som genomgått framgångsrik definitiv resektion av basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, in situ livmoderhalscancer eller andra in situ cancerformer

9. Kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
10. Allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) för att studera behandlingsläkemedel och/eller något av dess hjälpämnen.
11. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
12. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har för närvarande pneumonit.
13. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Obs: Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.

15. Historik av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA kvalitativ detekteras) infektion.

    Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.

16. Känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis.
17. Vilo-EKG som indikerar okontrollerade, potentiellt reversibla hjärttillstånd, enligt bedömningen av utredaren (t.ex. instabil ischemi, okontrollerad symtomatisk arytmi, kongestiv hjärtsvikt, QTcF-förlängning >500 ms, elektrolytrubbningar, etc.), eller patienter med medfött långt QT-syndrom.
18. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på MDS/AML.
19. Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
20. Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan studieterapi påbörjas är 2 veckor.
21. Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden innan studieterapi påbörjas är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för de andra medlen.
22. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, i den behandlande utredarens yttrande.
23. Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
24. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
25. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.